Albuminūrijas samazināšanās diabētiskās nefropātijas gadījumā

fons

Daudziem pacientiem ar diabētisku nieru slimību ir pastāvīga albumīnūrija, un viņiem ir slimības pasliktināšanās risks. Tiek uzskatīts, ka VAP-1 (asinsvadu adhēzijas proteīns-1) spēlē lomu diabētiskās nieru slimībās, jo tā ietekmē oksidatīvo stresu un iekaisumu. VAP-1 ir arī neatkarīgs sirds un asinsvadu mirstības un diabētiskās nieru slimības progresēšanas prognozētājs.

Mērķu izvirzīšana

Nīderlandes komanda, kuru vadīja prof. Diks de Zīuvs (Groningenas Universitātes slimnīca, Nīderlande), pārbaudīja jauna, iekšķīgi aktīva VAP-1 inhibitora ASP8232 efektivitāti, salīdzinot ar placebo, attiecībā uz albumīnūrijas samazināšanu pacientiem ar ALBUM daļu pētīt 2. tipa cukura diabētu un hroniskas nieru slimības [1].

metodoloģija

Šajā 2. fāzes randomizētajā, dubultaklā, placebo kontrolētajā pētījumā zinātnieki 64 klīniskajās vietās deviņās Eiropas valstīs nejauši iedalīja pacientus vecumā no 18 līdz 85 gadiem vienu reizi dienā iekšķīgi ārstēt ar 40 mg ASP8232 vai placebo uz laiku. arī no 12 nedēļām.

Atbilstošiem pacientiem urīna albumīna un kreatinīna attiecība (UACR) bija 200-3000 mg / g, tomēr aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums bija vismaz 25 ml / min uz 1,33 m2 Mazāk nekā 75 ml / min uz 1,73 m2, HbA1c vērtība ir mazāka par 11,0% (97 mmol / mol) un stabila ārstēšana ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma vai angiotenzīna receptoru blokatoru un pretdiabēta līdzekļu inhibitoriem vismaz trīs mēnešus.

Primārais galarezultāts bija vidējā logaritmi pārveidotās UACR izmaiņas pirmajā nedēļā līdz 12. nedēļai, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, no rīta. ASP8232 drošība tika novērtēta visiem pacientiem, kuri saņēma vismaz vienu pētāmo zāļu devu. Pētījuma dalībnieki un pētnieki tika maskēti ārstēšanas piešķiršanai.

Rezultāti

125 pētījuma dalībnieki tika nejauši iedalīti saņemt ASP8232 (n = 64) vai placebo (n = 61). Kopumā pilnā analīzes komplektā tika iekļauti 120 pacienti (katrā grupā 60). Drošības galapunkti tika novērtēti visiem dalībniekiem.

Pēc 12 nedēļām UACR samazinājās par 17,7% (95% TI no 5,0 līdz 28,6) ASP8232 grupā un palielinājās par 2,3% (-11,4 līdz 18,1) placebo grupā. Placebo koriģētā atšķirība starp grupām bija -19,5% (95% TI -34,0 līdz -1,8; p = 0,033).

39 (61%) pacienti ASP8232 grupā un 34 (56%) pacienti placebo grupā piedzīvoja ar ārstēšanu saistītas blakusparādības. 16 notikumi ASP8232 grupā un četri placebo grupā bija saistīti ar zālēm. ASP8232 grupā visbiežāk ziņotās ar zālēm saistītās blakusparādības bija nieru darbības traucējumi (pieci pacienti) un samazināts eGFR (aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums) trīs pacientiem.

Secinājums

ASP8232 efektīvi samazina albumīnūriju pacientiem ar cukura diabēta nieru slimību un ir drošs un labi panesams. Ar ārstēšanu saistīto blakusparādību biežums aktīvo un placebo grupā bija salīdzināms (61 pret 56%).

Autori uzsver, ka pieejamie dati ir pirmie klīniskie pierādījumi par VAP-1 iesaistīšanos diabētiskās nefropātijas patofizioloģijā. Turpmāko pētījumu mērķis bija noteikt ASP8232 potenciālu aizkavēt slimības progresēšanu.

Pētījumu finansēja uzņēmums Astellas. Trīs no vienpadsmit autoriem ir Astellas darbinieki. Pētījums ir reģistrēts vietnē ClinicalTrials.gov ar numuru NCT02358096.