D hepatīts: Hepcludex (Bulevirtide) saņem EMA apstiprinājumu

fons

D hepatīta vīruss ir RNS vīruss, kura replikācijai nepieciešama B hepatīta vīruss.

Vācijā vakcinācija pret B hepatītu (HBV) tiek veikta kopš 1982. gada (riska grupas) un 1995. gada (zīdaiņiem). Kopā aptuveni 240 000 cilvēku tur ir hroniska B hepatīta infekcija. Tiek lēsts, ka ar D hepatītu ir inficēti aptuveni 6000 cilvēku. Tiek lēsts, ka D hepatīta izplatība pasaulē ir aptuveni 15 miljoni.

Hronisks D hepatīts tiek uzskatīts par īpaši smagu vīrusu hepatīta formu; tas 5-10 gadu laikā bieži noved pie aknu cirozes vai aknu vēža. Pagaidām nav iespējams izārstēt šo slimību. Pašreizējā terapija ar pegilētu alfa interferonu 12 mēnešus reti ir veiksmīga. Aknu transplantācija parasti ir vienīgā ārstēšanas iespēja.

Tagad tas varētu mainīties, jo pētnieki ir izstrādājuši aktīvo sastāvdaļu Bulevirtide, kuru nesen saņēma EMA (Eiropas Zāļu aģentūra) apstiprinājums.

Zāles darbojas, bloķējot NTCP receptoru (nātrija taurokolāta līdzpārvadāšanas polipeptīds). Ar to žultsskābes tiek absorbētas aknu šūnās kā daļa no enterohepātiskā cikla. Tajā pašā laikā NTCP receptoru izmanto arī kā ievades punktu D hepatīta (un B hepatīta) vīrusam. Nesen apstiprinātā aktīvā viela Bulevirtide bloķē vīrusa receptoru iekļūšanu šūnā. Tas pārtrauks infekcijas ciklu. Šūnas, kas jau ir inficētas, vai nu mirst, vai tiek iznīcinātas imūnsistēmas dēļ. Tas dod aknām iespēju pilnībā atjaunoties pēc jaunu aknu šūnu veidošanās, ja vien tās vēl nav pārāk daudz bojātas.

Bulevirtid saņēma EMA zīmogu PRIME (Priority Medicine) un 2020. gada maijā to apstiprināja ar nosaukumu Hepcludex®. Tirgus ieviešana ir saistīta ar pašlaik notiekošo 3. fāzes pētījumu, kura rezultāti ir gaidāmi 2025. gada sākumā. Ar šo rezultātu palīdzību būs iespējams galīgi novērtēt aktīvās sastāvdaļas iedarbību un blakusparādības.

Visbiežāk zināmās blakusparādības ir žults sāls līmeņa paaugstināšanās, lokālas reakcijas injekcijas vietā un hepatīta saasināšanās pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Tā kā B hepatīts arī izmanto NTCP receptoru kā vārteju šūnā, Hepcludex darbojas arī kā B hepatīta terapeitiskais līdzeklis. Kopā ar imūnmodulatoru alfa interferonu, kas apstiprināts B hepatīta gadījumā, aktīvā viela tika pārbaudīta ar labiem rezultātiem: "Pēc 48 nedēļu ārstēšanas vīrusu slodze tika ievērojami samazināta, un dažiem pacientiem visi vīrusa marķieri bija neatgriezeniski pazuduši". ziņo prof. Stefans Urbans, hepatīta koordinatora vietnieks un DZIF (Vācijas Infekcijas pētījumu centra) profesora "Translational Virology" īpašnieks. "Tuvākajā nākotnē būs ļoti interesanti izpētīt, vai Hepcludex kombinācija ar imūnmodulatoru var izraisīt arī ārstniecisku terapijas kursu HBV pacientiem bez HDV līdzinfekcijas."

Secinājums

Bulevirtīds ir saņēmis EMA apstiprinājumu D hepatīta ārstēšanai. Jāgaida notiekošā III fāzes pētījuma (NCT03852719) rezultāti, lai iegūtu galīgo aktīvās sastāvdaļas ietekmes un blakusparādību novērtējumu.