Alfa andeksanets aptur NOAC asiņošanu

fons

Antikoagulantu terapija ir kļuvusi neaizstājama daudzās indikācijās, piemēram, insultu profilaksei priekškambaru mirdzēšanas gadījumā. Koagulācijas inhibēšanai arvien lielākā mērā tiek izmantoti vitamīna K antagonistiski perorālie antikoagulanti (NOAC), kurus dēvē arī par tiešajiem perorālajiem antikoagulantiem (DOAC). Salīdzinājumā ar klasiskajiem antikoagulantiem, piemēram, heparīna un K vitamīna antagonistiem (VKA), NOAC ir daudz priekšrocību attiecībā uz apstrādi un uzraudzību [1].

Specifisks antidots

NOAC rivaroksabāns un apiksabāns darbojas kā Xa faktora inhibitori, kuriem līdz šim atšķirībā no trombīna inhibitora dabigatrāna nebija antidota. Viens šāds pretlīdzeklis tika izstrādāts, lietojot alfa Andeksanetu. "Alfa andeksanets ir rekombinants, modificēts, fermentatīvi neaktīvs Xa faktors, kas neitralizē Xa faktora inhibitoru iedarbību," skaidro profesors Dr. med. Volfs-Rīdigers Šībics, Bīlefeldas evaņģēliskās slimnīcas neiroloģiskās klīnikas galvenais ārsts [1].

EMA ieteikums

Eiropas Zāļu aģentūras [EMA] Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja [CHMP] tagad ieteica aktīvo vielu un alfaeksanetu kā nosacītu apstiprinājumu kā pretindu rivaroksabāna un apiksabāna izraisītai smagai asiņošanai. Ieteikums ir balstīts uz pašreizējā pētījuma (PIELIKUMS-4) rezultātiem [2,3].

Mērķu izvirzīšana

Pētījuma ANNEXA-4 mērķis bija novērtēt alfa andeksaneta efektivitāti un drošību akūtas, smagas asiņošanas gadījumā pacientiem, kuri saņem antikoagulantu terapiju ar Xa faktora inhibitoriem.

metodoloģija

Pētījums bija perspektīvs, atklāts, vienas grupas pētījums kopumā 63 centros Ziemeļamerikā un Eiropā. Pacienti, kas piedalījās, 18 stundu laikā pēc antikoagulanta lietošanas piedzīvoja akūtu, smagu asiņošanu. Sākumā pacienti saņēma Andexanet bolus, kam sekoja infūzijas procedūra ar aktīvo sastāvdaļu. Andeksaneta deva tika saskaņota ar iepriekš lietoto antikoagulantu un laika intervālu starp tā lietošanu.

Pētījuma galapunkti

Divi pētījuma beigu punkti bija anti-faktora Xa aktivitātes samazināšanās pēc alfa andeksaneta ievadīšanas un to pacientu procentuālā daļa, kuriem bija laba vai lieliska efektivitāte dalībniekiem, kuri iepriekš bija lietojuši apiksabānu vai rivaroksabānu. Sakarā ar akūto mirstīgo briesmu, kurā dalībnieki nonāca, ētisku apsvērumu dēļ no placebo grupas atteicās.

Rezultāti

Kopumā pētījumā tika iekļauti 352 pacienti ar smagu akūtu asiņošanu (smadzeņu vai kuņģa-zarnu trakta asiņošana). 254 pacienti atbilda Andexanet efektivitātes novērtēšanas kritērijiem. Tie ietvēra pacientus, kuri lietoja edoksabānu vai enoksaparīnu. Vidējais pacientu vecums bija 77 gadi, lielākajai daļai no viņiem bija sirds un asinsvadu slimības.

Efektivitāte ar apiksabānu un rivaroksabānu

Pat pēc Andexanet bolus lietošanas anti-faktora Xa aktivitāte pacientiem, kuri lietoja apiksabānu (n = 134), samazinājās vidēji no 149,7 ng / ml līdz 11,1 ng ml (samazinājums par 92%; 95% ticamības intervāls [CI], 91 līdz 93) un pacientiem, kuri lieto rivaroksabānu (n = 100) vidēji no 211,8 ng / ml līdz 14,2 ng / ml (samazinājums par 92%; 95% TI, no 88 līdz 94). Laba vai lieliska Andexanet hemostatiskā efektivitāte tika konstatēta 82% pacientu divpadsmit stundas pēc ārstēšanas.

Nevēlami notikumi

Kopumā populācijā (n = 352) tromboze 30 dienu laikā pēc ārstēšanas notika 34 pacientiem. Septiņi pacienti cieta miokarda infarktu, 14 insultu, 13 dziļo vēnu trombozi un piecus plaušu emboliju. 49 pacienti nomira.

Secinājums

Ņemot vērā pētījuma rezultātus, Vācijas Neiroloģijas biedrība (DGN) ir pārliecināta par alfa Andeksaneta efektivitāti: "Kopumā alfa Andeksanetam nākotnē terapija ar Xa faktora inhibitoriem būtu jāpadara vēl drošāka." [1]. Līdz šim pieejamie dati nav pietiekami normālai apstiprināšanai. Tomēr, tā kā ar alfa andeksanetu var novērst ievērojamu ārstēšanas trūkumu un antidota priekšrocības atsver riskus, CHMP ir ieteicis apstiprinājumu EMA ar nosacījumu [2].

!-- GDPR -->