Hipertrofiska kardiomiopātija: sastopamība un prognoze

fons

Viena no visbiežāk sastopamajām iedzimtām sirds slimībām ir hipertrofiska kardiomiopātija (HCM). Izplatība ir 1 no 500 pieaugušajiem. Lielākā sistoliskā kreisā kambara funkcija ir normāla. Tomēr daži pētījumi ir parādījuši, ka apmēram 4 līdz 9% pacientu attīstās sistoliskā disfunkcija. To raksturo kreisā kambara izsviedes frakcija (LVEF) <50%, un tā ir pazīstama kā “beigu stadija” vai “izdegusi” HCM un turpmāk tiek dēvēta par HCM-LVSD. Šo posmu papildina difūzā miokarda fibroze. HCM-LVSD pacientu prognoze ir slikta, jo mirstība ir 11% gadā.

Mērķu izvirzīšana

HCM-LVSD patoģenētiskā attīstība nav ļoti raksturīga tās retuma dēļ. Ir nepieciešams labāk izprast slimību, lai uzlabotu riska novērtējumu skartajiem pacientiem. Pētījuma mērķis ir identificēt prognozes prognozētājus, kā arī īpašības, kas paredz sistoliskās disfunkcijas kaitīgos notikumus.

metodoloģija

Lai optimizētu HCM-LVSD slimības izplatības un patoģenētiskās attīstības aprakstu, tiek vērtēti dati no starptautiskā SHaRe (Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry) reģistra. HCM pacienti ar neizskaidrojamu LV hipertrofiju un maksimālo LV sienas biezumu> 15 mm vai> 13 mm ģimenes locekļiem ar HCM tika iekļauti reģistrā. Pacienti ar jau esošu HCM-LVSD tika izslēgti. 8 sarkomēra gēnu ģenētiskā analīze (MYBPC3, MYH7, TNNT2, TNNI3, TPM1, MLY2, MYL3 un ACTC), kas noteikti saistīti ar HCM.

Vispirms tika pārbaudīti HCM pacienti, lai noskaidrotu, vai attīstījās HCM-LVSD, kam raksturīga ehokardiogrāfiska LVEF <50%. Šie nesen diagnosticētie HCM-LVSD pacienti tika novēroti līdz pētījuma beigām vai līdz brīdim, kad iestājās kombinatoriskā galapunkta rezultāts par visu cēloņu mirstību, sirds transplantāciju vai kreisā kambara palīgierīces (LVAD) implantāciju. Tika dokumentēta arī priekškambaru mirdzēšanas un NYHA III un IV klases parādīšanās.

Novērtējumam tika izmantots Koksa modelis (proporcionālās bīstamības modelis).

Rezultāti

Laikā no 1960. gada līdz 2019. gada martam pētījumā tika iekļauti 6793 HCM pacienti.

HCM-LVSD izplatība un klīniskās pazīmes

  • Pētījuma laikā 553 pacientiem (8,1%) tika diagnosticēta HCM-LVSD. No tiem 203 pacientiem pēc pirmā izmeklējuma LVEF bija <50%, un 350 pacientiem HCM-LVSD attīstījās tikai novērošanas periodā.
  • HCM-LVSD pacienti bija vidēji 6,5 gadus jaunāki nekā HCM pacienti bez sistoliskas disfunkcijas (35,6 pret 42,1 gadu, p <0,001).
  • Starp 4224 pacientiem, kuriem bija pieejama ģenētiskā analīze, pacientiem ar HCM-LVSD bija sarkomēra gēnu ģenētiskas mutācijas biežāk nekā pacientiem bez sistoliskās disfunkcijas (241 no 394 (61,2%) salīdzinājumā ar 1767 no 3830 (46,1%), p <0,001).

HCM-LVSD patoģenētiskā attīstība:

  • Vēlāk diagnosticētajiem HCM-LVSD pacientiem HCM tika diagnosticēta 35,6 ± 19,2 gadu vecumā, un pēc tam to LVEF bija <50% 50,3 ± 17,9 gadu vecumā.
  • Vidējais LVEF, diagnosticējot HCM-LVSD, bija 40 ± 8%, un 27,1% pacientu LVEF bija <35%.
  • 165 no 553 HCM-LVSD pacientiem (30%) bija NYHA III vai IV klase.
  • 74,7% no 553 HCM-LVSD pacientiem novērošanas periodā bija klīniski nozīmīgs notikums.
  • Kombinatorisks galarezultāts radās 35% no 553 HCM-LVSD pacientiem.

- Mirstība visu iemeslu dēļ: 128 pacienti

- Sirds transplantācija: 55 pacienti

- LVAD implantācija: 9 pacienti

  • HCM-LVSD diagnozes laikā 41,6% pacientu bija arī priekškambaru mirdzēšana un 39,1% bija implantēts kardiovertera defibrilators (ICD).
  • Vidējais laiks starp HCM-LVSD diagnozi un kombinatoriskā galapunkta notikumu bija 8,4 gadi.

HCM-LVSD prognozes pareģotāji:

  • Patogenētiska, sarkomēra gēna varianta nēsāšana (p = 0,039), vienlaicīga priekškambaru mirdzēšana (p <0,001) un smaga LV disfunkcija diagnozes laikā (LVEF <35%, p <0,001) izraisīja lielāku pacientu varbūtību. kombinatoriskā galapunkta notikums un notikums notika agrāk.
  • Priekškambaru mirdzēšana [riska attiecība (HR): 2,6; 95% ticamības intervāls (TI): 1,8-3,8] un LVEF <35%, diagnosticējot HCM-LVSD (HR: 2,0; 95% TI: 1,4-2,8), ir neatkarīgi prognozētāji.
  • Gēnu mutācija sarkomēra gēnos nebija neatkarīga prognozētāja. Tomēr HCM-LVSD pacientiem ar vairākām patoģenētiskām, sarkomēru gēnu variācijām bija vislielākais risks ciest kombinatoriskā galapunkta notikumu (HR: 5,6; 95% TI: 2,4-13,3).
  • Vecums diagnozes laikā parādīja mērenu efektu (HR: 1,1; 95% TI: 1,0-1,1). Dzimums un NYHA III vai IV klase diagnozes laikā nebija neatkarīgi kombinatoriskā mērķa rādītāji.

HCM-LVSD izstrādes periods:

  • Aprēķinātie HCM-LVSD sastopamības rādītāji ir

- 0,5% gadā pēc pirmās pārbaudes

- 1,7% (95% TI: 1,4% -2,2%) pēc 5 gadiem

- 4,5% (95% TI: 3,8% -5,3%) pēc 10 gadiem

- 7,5% (95% TI: 6,5% -8,6%) pēc 15 gadiem

HCM-LVSD attīstības prognozētāji:

HCM-LVSD attīstības prognozētāji ietver:

- palielināts kreisais ventriklis (HR: 1,1; 95% TI: 1,0-1,3)

- palielināts sirds sienas biezums (HR: 1,3; 95% TI: 1,1-1,4)

- LVEF sākotnēji no 50% līdz 60% (HR: 1,8; 95% TI: 1,2-2,8 - HR: 2,8; 95% TI: 1,8-4,2)

- patogēns vai, iespējams, patogēns sarkomēra gēna variants, īpaši plāno pavedienu gēnos (HR: 1,5; 95% TI: 1,0–2,1 un HR: 2,5; 95% TI: 1,2–5,1).

Secinājums

Šis pētījums parāda, ka aptuveni 8% no visiem HCM pacientiem attīstās HCM-LVSD. Papildu klīniskie notikumi notiks 75% no šiem HCM-LVSD pacientiem. Tie ietver priekškambaru mirdzēšanu, insultu vai progresējošu sirds mazspēju (LVEF <35% vai NYHA II vai IV klase), kā arī sirds transplantācijas, LVAD implantus vai nāves gadījumus. Patogēnā attīstība pacientiem atšķiras un var ilgt vairākus gadus. Tam ir nozīme sarkomēra gēnu patoģenētiskajām variācijām.

!-- GDPR -->