Nocebo efekts ar statīniem

fons

Blakusparādību dēļ pacienti bieži pārtrauc statīnu terapiju. Mialģijas ir minētas kā visizplatītākais terapijas pārtraukšanas cēlonis. Tomēr aklos un nejaušinātos pētījumos, kuros statīnus salīdzina ar placebo, augstais pamešanas biežums netiek parādīts. Neskatoties uz to, ārsti katru dienu saskaras ar terapijas pārtraukšanas problēmu. Viens no iemesliem tam varētu būt tā saucamais nocebo efekts. Lai gan placebo efekts tiek uzskatīts par fiktīvas ārstēšanas pozitīvu efektu, nocebo efekts nosaka negatīvās sekas un ir līdzīgs. Tajā aprakstīta fiktīvas ārstēšanas blakusparādību rašanās.

Mērķu izvirzīšana

Pētījuma mērķis bija noskaidrot, kāpēc domājamās blakusparādības ikdienā statīnu terapijas laikā notiek tik bieži, bet ne randomizētos pētījumos.

metodoloģija

SAMSON (statīna blakusparādību pašnovērtēšanas metode jeb nocebo) pētījumā piedalījās pacienti, kuri statīnu terapiju jau bija pārtraucuši blakusparādību dēļ, kas radās pirmajās divās nedēļās pēc terapijas sākuma. Šī bija mialģija 60% gadījumu.

Pētījuma dizains bija N-of-1 dizains ar trim ārstēšanas grupām. Sākumā pacienti katrs saņēma 12 zāļu devas pa vienam mēnesim. No tiem četri saturēja statīnus (20 mg atorvastatīna dienā), četri placebo un četras devas bija tukšas. Katru mēnesi tika atvērta kārba nejaušā secībā. Pacienti bija neredzīgi pret tabletēm. Pacienti dokumentēja sūdzības, kas notika katru dienu, un novērtēja smaguma pakāpi no nulles (= nav simptomu) līdz 100 (sliktākais, ko vien iespējams iedomāties). Dalībniekiem tika atļauts pārtraukt tablešu lietošanu uz mēnesi, ja simptomi viņiem kļuva nepanesami.

Primārais galarezultāts tika definēts kā simptomu smagums, kas tika aprēķināts, izmantojot nocebo attiecību. Šajā gadījumā simptomu smagums statīnu terapijas laikā tiek salīdzināts ar placebo uzņemšanas laikā.

Rezultāti

Laikā no 2016. gada jūnija līdz 2019. gada martam pētījumā tika iekļauti 60 pacienti. No tiem 49 pacienti pabeidza visus divpadsmit mēnešus.

Pacienti ziņoja, ka 90% no visiem simptomiem parādījās tablešu lietošanas laikā, nezinot, vai viņi tajā laikā lietoja statīnu vai placebo. 24 pacientiem to lietošanas laikā bija tik smagi simptomi 71 reizes, ka tajā mēnesī viņi pārtrauca tablešu lietošanu. Pārtraukšanas biežuma atšķirības starp statīnu un placebo nebija (p = 0,39).

Vidēji pacienti ziņoja par smagumu 16,3 (95% ticamības intervāls (TI): 13,0-19,6), lietojot statīnu, un smagumu 15,4 (95% TI: 12), lietojot placebo. 1-18,7). Mēnešos bez tablešu lietošanas gan statīnu, gan placebo vērtība ievērojami samazinājās (p <0,001 katrā gadījumā) līdz 8,0 (95% TI: 4,7-11,3).

Tāpēc pētnieki pieņēma, ka simptomi ir vairāk psiholoģisks efekts nekā statīna farmakoloģiskais efekts. Pēc tam sekoja nocebo efekta izmeklēšana. Nocebo attiecība bija 0,90, kas nozīmē, ka 90% no ar statīnu saistītajām blakusparādībām novēroja arī placebo.

Secinājums

Šis pētījums parāda, ka lielākā daļa statīnu terapijas blakusparādību nav saistītas ar pašu statīnu. Pacientam tie tomēr bija īsti. Kad pacienti pēc pētījuma beigām tika informēti par nocebo efekta rašanos, vairāk nekā puse pacientu bija motivēti atsākt statīnu terapiju. Tomēr, pamatojoties uz iekļaušanas kritērijiem, secinājumus nevar vispārināt.

Nesen publicētais StatinWISE pētījums ar tādu pašu N-of-1 dizaina īpaša pētījuma dizainu apstiprināja, ka vairumā gadījumu blakusparādību cēlonis ir nevis statīns, bet nocebo efekts.