Stenta tromboze, neskatoties uz ASA, riska gēnu dēļ

fons

Akūtā koronārā sindroma (ACS) izvēles metode ir perkutāna koronārā iejaukšanās (PCI). Lai saglabātu skarto trauku atvērtu, tiek implantēts stents. Lai novērstu trombozi, kas varētu bloķēt stentu, pacientam kā antiagregantus piešķir acetilsalicilskābi un klopidogrelu. Neskatoties uz zāļu lietošanu, stenta trombozes līdz 1,5% gadījumu viena gada laikā pēc PCI.

GUCY1A3 riska variants

Trombocītu uzvedību ietekmē arī izplatīts GUCY1A3 gēna variants, kas palielina koronāro artēriju slimības (KSS) risku. Pašreizējais Vācijas Sirds un asinsvadu pētījumu centra (DZHK) pētījums Vācijas Sirds centra Minhenē (DHM) Minhenes Tehniskās universitātes klīnikā (TUM) pārbaudīja, vai pastāv arī saistība starp šo riska gēnu, ASA vājināšanos efekts un stenta tromboze pastāv pirmajā mēnesī pēc PCI [1].

Mērķu izvirzīšana

Pētnieki pētīja, vai riska gēnu varianta GUCY1A3 homozigotu nesēju trombocīti uz ASA reaģē atšķirīgi nekā pacientiem bez šīs gēnu mutācijas. Viņi arī pārbaudīja, vai klīniskie rezultāti pēc stentēšanas riska varianta homozigotajos nesējos bija sliktāki.

metodoloģija

Riska gēna varianta homozigoti nesēji (GG genotips) un heterozigoti pacienti (AG) vai pacienti bez riska gēna (AA), kuri bija reģistrēti ISAR-ASPI reģistrā, pēc 500 mg ASA ievadīšanas tika ņemtas asinis. Asins paraugiem pievienoja arahidonskābi, lai izraisītu trombocītu agregāciju. Pēc tam trombocītu reakciju izmēra, izmantojot impedances agregometriju.

Pacientu datu novērtēšana

Turklāt pētnieki salīdzināja klīniskos rezultātus pēc stentēšanas pacientiem ar GG ar heterozigotu pacientu (AG) vai pacientiem bez riska gēna (AA). Viņi izmantoja datus, kas bija ierakstīti ISAR-ASPI, PLATO un UCORBIO reģistros. Kardiovaskulārā nāve un iespējamā vai galīgā stenta tromboze tika definēta kā klīniskie galarezultāti.

Rezultāti

GUCY1A3 riska varianta homozigotu nesēju trombocīti uzrādīja ievērojami lielāku agregāciju (150 [starpkvartilu diapazons 91–209] agregācijas vienības [AU] / min) nekā AG vai AA genotipus (134 [85–194)] AU / min, P <0,01). Klīnisko datu analīze parādīja, ka homozigotitāte bija saistīta arī ar paaugstinātu kardiovaskulāras nāves vai stenta trombozes risku (riska attiecība 1,70, 95% ticamības intervāls 1,08–2,68; P = 0,02).

Secinājums

DHM kardiovaskulāro slimību klīnikas direktors pieaugušo vecumā profesors Heriberts Šunkerts paskaidro: "Gan aspirīnam, gan klopidogrelam ir zināms risks, ka tā nebūs 100% efektīva." Klopidogrela efektivitāti var pasliktināt CYP2C19 variants. Tomēr ļoti reti vajadzētu būt gadījumam, kad pacients ir abu riska gēnu nesējs. Turpmākiem pētījumiem vajadzētu parādīt, vai riska varianta GUCY1A3 sekas var pārtvert, klopidogrela vietā lietojot tikagreloru vai prasugrelu [2].