Desmit izplatīti nepareizi uzskati par statīnu izrakstīšanu

Statīnus uzskata par labi panesamiem, drošiem un efektīviem. Tie samazina sirds un asinsvadu slimību risku, samazinot ZBL holesterīnu, inhibējot HMG-CoA reduktāzi. Tomēr HMG-CoA reduktāzes inhibitoriem ir īpašības, kuru dēļ bieži rodas kļūdas receptēs. Zinātnes komanda, kuru vada profesors Dr. Deivids S. Šade no Ņūmeksikas universitātes Albukerke nesen žurnālā "The American Journal of Medicine" [1] publicēja desmit visbiežāk pieļautās kļūdas, kas rodas, izrakstot statīnus.

Principā Schade aizstāv HMG-CoA reduktāzes inhibitoru lietošanu pēc iespējas zemākā devā un kombinācijā ar citu holesterīna līmeni pazeminošu līdzekli, kas galvenokārt neietekmē aknas.

1. nepareizs uzskats - statīni kavē holesterīna sintēzi aknās un tādējādi pazemina ZBL holesterīna līmeni plazmā

Nav pareizi. Statīni inhibē aknu enzīmu HMG-Co-A-reduktāzi. Tomēr tas nerada tiešu holesterīna līmeņa pazemināšanos plazmā. Drīzāk samazināta holesterīna koncentrācija aknās izraisa kompensējošu paaugstinātu aknu ZBL receptoru izpausmi. Tā rezultātā tiek piesaistīts vairāk ZBL holesterīna un samazinās cirkulējošā ZBL holesterīna daudzums.

2. nepareizs uzskats - ļoti efektīvi statīni jālieto vakarā, jo ZBL holesterīns galvenokārt veidojas naktī

Nav gluži pareizi. Patiesībā ZBL holesterīns galvenokārt veidojas naktī. Pirmās paaudzes statīniem bija tikai īss eliminācijas pusperiods, tāpēc tos ieteicams lietot pirms gulētiešanas. Jaunākiem, ļoti efektīviem statīniem ir ievērojami ilgāks pussabrukšanas periods, tāpēc tos var lietot jebkurā dienas vai nakts laikā. Piemēram, rosuvastatīna eliminācijas pusperiods ir 19 stundas, bet atorvastatīna - 13 stundas.

3. nepareizs uzskats - statīni ir īpaši ieteicami akūtu koronāro sūdzību gadījumā, jo tie ātri pazemina ZBL holesterīnu un tādējādi novērš turpmākas kardiovaskulāras parādības

Nav gluži pareizi. Kas ir patiess? Statīni faktiski samazina sekundāros notikumus pēc akūtiem koronārajiem sindromiem. Tomēr tas nenotiek holesterīna līmeņa pazemināšanās tiešā rezultātā. Drīzāk profilaktiskā kardioprotektīva pamatā ir lipīdu līmeni pazeminošo līdzekļu ātra pretiekaisuma iedarbība. Tas stabilizē nestabilas plāksnes un samazina iekaisumu. Savukārt holesterīna samazināšana plāksnēs prasa mēnešus.

4. nepareizs uzskats - zema riska grupās diabēta attīstības risks atsver iespējamo ieguvumu arteriosklerozes mazināšanā

Nav pierādīts. Līdz šim šis apgalvojums nav ticis pierādīts nevienā izmeklēšanā. Ir dokumentēts tikai neliels ar statīnu saistīts glikozes tolerances pasliktināšanās pacientiem ar prediabētu. Tomēr to var kompensēt, piemēram, ar metformīnu.

Bet: Pat bez statīnu terapijas lielākajai daļai pacientu ar prediabētu attīstās diabēts.

5. nepareizs uzskats - statīni, ja iespējams, jālieto kā monoterapija un pēc vajadzības jāpalielina līdz vēlamajai ZBL holesterīna koncentrācijai

Nav pareizi. Šī, bieži vien izplatītā prakse, no vienas puses, veicina tādu blakusparādību risku kā mialģija un glikozes nepanesamība, no otras puses, tā zaudē potenciālu samazināt vēlamo ZBL holesterīna koncentrāciju. Pēc Schade un kolēģu domām, ZBL samazinošā efektivitāte palielinās tikai par 7 procentiem katru reizi, kad deva tiek dubultota. Pēc ekspertu domām, labākos rezultātus varētu sasniegt, lietojot kombināciju, kas darbojas dažādās vietās, piemēram, 10 mg rosuvastatīna kombinācijā ar 10 mg ezetimiba.

6. mīts - mialģija, diabēts un garīga apjukums ir pierādītas statīnu blakusparādības

Tikai gandrīz pareizi. Statīnu terapijai ir trīs labi dokumentētas blakusparādības: mialģija, glikozes nepanesamība un hemorāģisks insults (kas rodas tikai slikti kontrolētiem hipertensijas pacientiem). Mialģijas ir reti sastopamas. Glikozes nepanesamība, kas izraisa diabētu, ir dokumentēta atsevišķos pacienta devu zvaigznājos. Daudzos pētījumos ir aplūkotas psiholoģiskas novirzes (depresija, Alcheimera slimība, apjukums utt.), Taču vērtējumi ir pretrunīgi.

7. mīts - kad statīni ievērojami pazemina ZBL līmeni, samazinās arī kalcija rādītājs koronārajās artērijās

Nav pareizi. Kalcija rādītājs koronārajās artērijās sniedz informāciju par kardiovaskulāro risku. Jo augstāks rādītājs, jo lielāka iespējamība ir sirds un asinsvadu slimības. Tādējādi ir pamats uzskatīt, ka aterosklerozes maiņa ar statīniem noved pie rezultāta samazināšanās. Bet: Stabilu aterosklerozes plankumu raksturojums ir kalcija uzkrāšanās. Statīni var palielināt plāksnes stabilitāti, palielinot kalcija līmeni plāksnēs. Pārveidošanās no nestabilas uz stabilu plāksni nodrošina to, ka plāksnes plīsīs mazāk ātri. Tātad statīni nesamazina koronāro kalciju, bet palēnina tā uzkrāšanos.

Fallacy 8 - randomizēti, dubultmaskēti kontrolēti pētījumi parādīja, ka katram 50. pacientam, kurš lieto statīnus, ir mialģija

Nav pareizi. Tas, ka statīni var izraisīt mialģiju, ir labi zināms. Tomēr ir neskaidrība par šīs blakusparādības biežumu. Nejaušināti, akli, kontrolēti pētījumi parādīja statīnu terapijas biežumu aptuveni 1/1000 pacientu. Blakusparādība mainās atkarībā no devas. Sliktākā sastopamība ir dokumentēta, lietojot 80 mg simvastatīna dienā. Iemesls, kāpēc ar statīniem saistītā mialģija ir daudz biežāka, iespējams, ir saistīts ar nocebo efektu. Muskuļu sāpes rodas visās iedzīvotāju grupās - pat bez statīnu terapijas. Tomēr, kad persona lieto statīnus, ir sagaidāmas muskuļu sāpes. Katrs sāpošais muskulis pēc tam tiek attiecināts uz statīnu terapiju.

9. nepareizs uzskats - visi spēcīgie statīni pie maksimālās devas izraisa līdzīgus rabdomiolītiskus notikumus

Nav pareizi. Ir trīs statīni, kas tiek klasificēti kā ļoti efektīvi: simvastatīns, atorvastatīns un rosuvastatīns. Šo trīs statīnu izraisītā rabdomiolīzes biežums ievērojami atšķiras, lietojot lielākās pieejamās devas. 2011. gadā FDA izdeva brīdinājumu simvastatīnam. Sakarā ar paaugstinātu rabdomiolīzes risku zāles vairs nedrīkst parakstīt ar devu 80 mg dienā.

Schade un komanda apgalvo, ka simvastatīns samazina ZBL koncentrāciju ievērojami mazāk nekā rosuvastatīns, lietojot līdzvērtīgas devas. Tāpēc pašlaik nav klīniska iemesla simvastatīna parakstīšanai.

10. nepareizs uzskats - pacienti, kuri domā, ka mialģijas dēļ nevar lietot statīnus, var viegli noteikt atšķirību starp placebo un ļoti efektīvu statīnu

Nav pareizi. Klīniskajā “n no viena” pētījumā pacientiem, kuriem diagnosticēta statīnu nepanesamība ar statīnu saistītas mialģijas dēļ, tika piešķirts akls statīns un placebo. Rezultātā tikai katrs astotais cilvēks varēja pareizi pateikt, kura tablete ir statīns. Šie astoņi cilvēki jau iepriekš bija pilnīgi pārliecināti, ka nepieļaus statīnus.

Interesants pētījuma blakus aspekts bija tas, ka no 50 pētījumā paredzētajiem cilvēkiem ar iespējamu (pašdiagnosticētu) statīnu nepanesamību 42 atteicās piedalīties pētījumā.

Secinājums

Statīni ir drošas un efektīvas zāles sirds un asinsvadu slimību novēršanai. To optimālā izmantošana ir atkarīga no pilnīgām zināšanām par to farmakoloģiskajām īpašībām. Tie ietver PCSK9 olbaltumvielu stimulēšanu, kalcija koncentrācijas palielināšanu koronāro artēriju plāksnēs un ZBL receptoru skaita stimulēšanu aknās. Statīnu terapijas laikā mērķim jābūt pēc iespējas samazināt iespējamās blakusparādības un maksimāli palielināt ZBL holesterīna līmeni. Lai to izdarītu, jāizmanto mazākā iespējamā deva un statīns jāapvieno ar citu lipīdu līmeni pazeminošu līdzekli, kas galvenokārt nav intrahepatisks (piemēram, ezetimibu).