1. tipa cukura diabēts

definīcija

Cukura diabēts ir vielmaiņas slimību grupa, kurai visām raksturīga hiperglikēmija insulīna sekrēcijas traucējumu un / vai insulīna darbības rezultātā. Atkarībā no etioloģijas izšķir dažādas formas. 1. tipa cukura diabēts parasti rodas bērnībā vai pusaudža gados. Pirmā tipa diabētu raksturo progresējoša insulīnu ražojošo beta šūnu iznīcināšana aizkuņģa dziedzera Langerhans saliņās. Absolūts insulīna deficīts attīstās individuāli, vai nu dažu mēnešu laikā, vai arī gadu gaitā hroniski regulētākā kursā.

1. tipa cukura diabēta definīcija ietver arī pacientus, kuriem bieži vispirms tiek klīniski diagnosticēts 2. tipa cukura diabēts un pēc tam vai nu diagnozes laikā, vai daudzus gadus vēlāk, pamatojoties uz pozitīvu saliņu autoantivielu testu, diagnoze "LADA" (latents autoimūns diabēts pieaugušajiem). Viena no apakšformām ir idiopātisks 1. tipa cukura diabēts. Pacientiem pastāvīgi trūkst insulīna, viņi ir pakļauti atkārtotām ketoacidozes epizodēm, bet ir negatīvi autoantivielas.

Epidemioloģija

Kopumā Vācijā aptuveni 0,4% iedzīvotāju cieš no 1. tipa cukura diabēta, un puse no viņiem to saslimst vecumā līdz 20 gadiem. Slimības forma ir atbildīga par 90% no visiem diabēta gadījumiem bērniem un pusaudžiem. Pieaugušajiem tikai apmēram 5% diabēta slimību var attiecināt uz 1. tipa diabētu.

1. tipa diabēts ir visbiežāk sastopamā vielmaiņas slimība bērnībā. Jau vairākus gadus ārsti ir novērojuši, ka visā pasaulē strauji pieaug 1. tipa diabēta gadījumu skaits bērniem - īpaši maziem bērniem un pusaudžiem. Vācijā saslimstības līmenis pašlaik pieaug par 3% līdz 5% gadā.

cēloņi

1. tipa cukura diabētu izraisa šūnu izraisīta, hroniska auto šūnu imūnā beta šūnu iznīcināšana. Ģenētiskajiem faktoriem ir predispozīcija 1. tipa cukura diabēta gadījumā.

Patoģenēze

1. tipa cukura diabēta gadījumā imūnsistēmas aizsardzības šūnas uzbrūk un iznīcina insulīnu ražojošās aizkuņģa dziedzera beta šūnas. Ja beta šūnu iznīcināšana ir pārsniegusi noteiktu līmeni, trūkst insulīna. Paaugstinās cukura līmenis asinīs.

Precīzs 1. tipa cukura diabēta fons līdz šim ir noskaidrots tikai daļēji. Ir zināms, ka 1. tipa cukura diabēts ir poligēniska slimība. Turklāt attīstību ietekmē vides ietekme, bet arī dzimumhormonu ietekme pubertātes laikā.

Simptomi

Ilgu laiku autoimūna reakcija norit lēni un bez simptomiem. Tipiski simptomi, piemēram:

  • stipras slāpes
  • Nogurums, izsīkums
  • palielināta urinēšana
  • nieze
  • Alkas
  • Redzes traucējumi
  • Uzņēmība pret infekciju.

Hroniska hiperglikēmija diabēta gadījumā ir saistīta ar ievērojami palielinātu nopietnu vienlaicīgu un sekundāru slimību risku dažādos orgānos, īpaši acīs, nierēs, nervos un sirds un asinsvadu sistēmā.

Ja hiperglikēmija netiek ārstēta, tā var izraisīt diabētisku komu un nāvi.

Diagnoze

1. tipa cukura diabēta diagnoze ir balstīta uz

  • klīniskie simptomi un
  • glikozes līmeņa tukšā dūšā plazmā (> 126 mg / dl).

Šaubu gadījumā diagnozes noteikšanai var izmantot citus parametrus. Tie ietver:

  • autoantivielas, kas saistītas ar diabētu (ICA, GAD65, IA2, IAA, ZnT8)
  • perorāls glikozes tolerances tests (> 200 mg / dl pēc 2 stundām)
  • HbA1c noteikšana (> 6,5%).

terapija

Galvenā uzmanība tiek pievērsta šādiem medicīniskiem mērķiem:

  • Izvairīšanās no akūtas vielmaiņas nelīdzsvarotības
  • Ar diabētu saistītu mikro- un makrovaskulāru komplikāciju novēršana
  • normāla fiziskā attīstība (garuma pieaugums, svara pieaugums, pubertātes sākums) (bērniem)
  • zemākais iespējamais psihosociālās attīstības traucējums, izmantojot diabētu un tā terapiju (bērniem)
  • HbA1c <7%
  • nav hipoglikēmijas
  • pēc iespējas mazākas cukura līmeņa asinīs svārstības.

Insulīna terapija

Insulīna terapija jāuzsāk tūlīt pēc 1. tipa cukura diabēta diagnosticēšanas. Principā individuālā nepieciešamība pēc insulīna cilvēkiem ar 1. tipa cukura diabētu ir atkarīga no insulīna fizioloģiskās sekrēcijas absolūtā insulīna deficīta dēļ. Tas notiek gan bez ēdiena uzņemšanas (= pamata insulīna nepieciešamība), gan pēc ēdiena uzņemšanas (= ēdiena nepieciešamība pēc ēdiena uzņemšanas) nepārtraukti, t.i. H. pulsējošs. Nosakot insulīna devu, jāņem vērā, ka absolūtā nepieciešamība pēc insulīna ir atkarīga arī no attiecīgā pacienta individuālās jutības pret insulīnu.

Insulīna terapijai ir pieejamas vienkāršas un sarežģītākas (“pastiprinātas”) stratēģijas. Pastiprinātai insulīnterapijai jābūt aprūpes standartam bērniem ar 1. tipa cukura diabētu. Tas tiek definēts kā vismaz trīs insulīna injekcijas dienā. Tomēr galvenokārt to raksturo pamata insulīna nepieciešamības aizstāšana ar ilgstošas ​​darbības “bazālo insulīnu” un ēdienreizes nepieciešamība pēc ēdienreizes ar īslaicīgas darbības “bolus insulīnu” ēdienreizēs (bazālās-bolus princips).
Insulīna sūkņa terapija jāapsver šādām indikācijām:

  • mazi bērni, īpaši jaundzimušie, zīdaiņi un pirmsskolas vecuma bērni
  • Bērni un pusaudži ar izteiktu cukura līmeņa paaugstināšanos agrā rīta stundā (rītausmas parādība)
  • smaga hipoglikēmija, atkārtota un nakts hipoglikēmija (neskatoties uz pastiprinātu parasto terapiju [IKT])
  • HbA1c vērtība ārpus mērķa diapazona (neskatoties uz IKT)
  • sākuma mikro- vai makrovaskulāras komplikācijas
  • Dzīves kvalitātes ierobežošana iepriekšējas insulīna ārstēšanas dēļ
  • Bērni ar lielām bailēm no adatām
  • grūtnieces pusaudži (ideāli, ja grūtniecība tiek plānota)
  • Konkurētspējīgs sportists
  • lielas cukura līmeņa svārstības asinīs neatkarīgi no HbA1c vērtības (neskatoties uz IKT).

Insulīna ievadīšanas mērķis ir aktīvās vielas pareiza ievadīšana zemādas taukaudos.

Insulīna veidi

Šobrīd Vācijā ir pieejamas divas dažādas insulīnu grupas insulīna aizstājterapijai cilvēkiem ar 1. tipa cukura diabētu:

  • Cilvēka insulīni (normāli insulīni un cilvēka insulīni ar kavēšanās principu, piemēram, izofāna insulīns, "neitrāls protamīna vilkābele" = NPH)
  • Insulīna analogi (ķīmiski identiski cilvēka insulīnam; īslaicīgas darbības insulīni, piemēram, Lispro, asparta / niacinamīda asparts un glulizīns, vai ilgstošas ​​darbības insulīni, piemēram, glargīns, detemirs un degludeks)

Visu veidu insulīni (normāli insulīni, cilvēka insulīni ar aizkavēšanās principu, īsas darbības analogi un ilgstošas ​​darbības analogi), kā arī dažādu veidu insulīnu maisījumi atšķiras pēc to farmakokinētikas. Ārstēšanas vadlīnijas insulīna sūkņa terapijai iesaka īslaicīgas darbības insulīna analogus. Intravenozai insulīna ārstēšanai jālieto regulārs insulīns.

Asins cukura kontrole

Insulīna terapijai nepieciešama regulāra novērošana. Cukura līmenis asinīs jāpārbauda vismaz četras reizes dienā, parasti pirms ēšanas, pirms fiziskās slodzes, pirms miega, ja rodas slimības un hipoglikēmijas simptomi (trīce, sirdsklauves, alkas, koncentrēšanās problēmas). Ir trīs iespējas:

  • Asins piliena iegūšana, izmantojot lancetu, un kapilārā glikozes satura mērīšana asins glikozes mērītājā (SMBG sistēmas)
  • Zibspuldzes glikozes monitorings (FGM): cukura līmeņa noteikšana asinīs intersticiālajā audu šķidrumā, izmantojot sensoru, manuāli iedarbinot mērījumu
  • Nepārtraukta glikozes monitorēšana (CGM): tāpat kā FGM, bet nepārtraukta mērīšana.

Akūtas komplikācijas

Diabētiskā ketoacidoze

Diabētiskā ketoacidoze ir potenciāli dzīvībai bīstams stāvoklis. Diabēta brigādei, kurai ir pieredze ar bērniem, viņa nekavējoties jāārstē specializētā iestādē. Ketoacidozes bioķīmiskie kritēriji ietver:

  • Hiperglikēmija (cukura līmenis asinīs> 200 mg / dl vai> 11 mmol / l),
  • pH <7,3
  • Bikarbonāts <15 mmol / l
  • Ketonēmija / ketonūrija.

Visbiežākie diabēta slimnieku ketoacidozes cēloņi ir infekcijas, īpaši pneimonija, urīnceļu infekcijas un abscesi, kā arī aizmirstas vai nepietiekami dozētas insulīna devas un tehniskas problēmas ar insulīna sūkņa terapiju.

Ketoacidozes klīniskie simptomi ne vienmēr ir skaidri. Bieži klīniskie līderi ir slikta dūša, vemšana un sāpes vēderā. Smagas nobraukšanas no sliedēm gadījumā elpošana kļūst ļoti dziļa, un gaisā ir acetona smaka.
Būtu jātiecas uz šādiem terapijas mērķiem:

  • Asinsrites stabilizācija ar sākotnējā tilpuma bolus ar izotonisku šķīdumu
  • tad lēnāk sabalansēts šķidruma un elektrolītu līdzsvars
  • lēna cukura līmeņa normalizēšanās asinīs
  • Līdzsvaro acidozi un ketozi
  • Izvairīšanās no terapijas komplikācijām (smadzeņu tūska, hipokaliēmija)
  • Aktivizējošo faktoru diagnostika un terapija.

Hipoglikēmija

Runā par hipoglikēmiju, kad cukura līmenis asinīs pazeminās līdz zemākai par 50 mg / dl. Hipoglikēmijai var būt dažādi cēloņi, piemēram: B. Pārmērīga cukura līmeni pazeminošo zāļu pārdozēšana vai pārāk maz enerģijas uzņemšana (piemēram, ēdienreizes izlaišana) vai pārmērīga fiziska piepūle, lietojot to pašu insulīna vai tablešu devu.
Tipiski hipoglikēmijas simptomi ir svīšana, trīce, sirdsklauves, bada un trauksmes sajūta, kā arī krampji un bezsamaņa, ja cukura līmenis asinīs ir zem 30 mg / dl.
Akūta hipoglikēmijas terapija sastāv no ogļhidrātu uzņemšanas, glikagona injicēšanas vai glikozes šķīduma ievadīšanas.

Ilgtermiņa komplikācijas un pārbaudes

Neskatoties uz mūsdienu zāļu terapiju, visos gadījumos nav iespējams pilnībā normalizēt cukura līmeni asinīs, līdz pat 50% pacientu ir hroniskas sekundāras slimības un nopietnas komplikācijas, piemēram, makroangiopātijas (koronārā sirds slimība, insults, artēriju oklūzijas slimība), mikroangiopātijas (retinopātija, nefropātija), neiropātijas un diabētiskās pēdas sindroms (neiropātija un angiopātija), kurām draud amputācija.

HbA1c vērtība jānosaka, lai kontrolētu vielmaiņas korekciju, vismaz reizi trīs mēnešos. Lai diagnosticētu lipohipertrofiju, jāpārbauda punkcijas vietas un vismaz reizi gadā jāpalpina āda;
Sākot no vienpadsmit gadu vecuma vai pēc piecu gadu diabēta, cilvēkiem ar 1. tipa cukura diabētu bez jebkādām zināmām ar diabētu saistītām sekām vai blakusslimībām regulāri jāveic izmeklējumi, lai savlaicīgi atklātu nefropātijas, neiropātijas, diabētisko pēdu sindromu, kā arī sirds un asinsvadu sistēma un acis.

Bērniem un pusaudžiem regulāri jāveic TSH un vairogdziedzera autoantivielas (TPO-AK, Tg-AK), kā arī jāveic celiakijas izmeklēšana ar viena līdz divu gadu intervālu vai, ja ir attiecīgi simptomi.

prognoze

1. tipa cukura diabēts parasti ilgst visu mūžu, un slimniekiem, lai samazinātu augstu cukura līmeni asinīs, regulāri jāmaina ķermeņa insulīna trūkums. Cilvēku, kas slimo ar 1. tipa cukura diabētu, paredzamais dzīves ilgums ir samazināts, salīdzinot ar iedzīvotāju bez diabēta.

profilakse

Antivielas un citi marķieri ļauj prognozēt un aprēķināt risku attiecībā uz diabēta attīstību. Tomēr trūkst efektīvu preventīvu pasākumu, kas varētu novērst diabēta izpausmi.

Pētnieki pašlaik īsteno vairākas stratēģijas, lai izstrādātu profilakses un vakcinācijas iespējas:

  • aizsargā beta šūnu masu no iznīcināšanas,
  • Novērst vai kontrolēt salu autoimunitāti un
  • veicināt beta šūnu atjaunošanos.

Pašreizējais profilaktiskās ārstēšanas stratēģiju spektrs ir daudzveidīgs un papildus pārsvarā imūnterapeitiskām pieejām ietver pretiekaisuma terapiju, kā arī mērķtiecīgu vides faktoru ietekmēšanu. Imūnterapijas ir paredzētas, lai stiprinātu organisma regulējošās imūnās atbildes un nomāktu destruktīvas imūnās atbildes. Mērķis ir atjaunot imūno toleranci pret beta šūnu komponentiem (antigēniem). Pašlaik pastāv divas alternatīvas terapeitiskas pieejas, proti, antigēnu nespecifiska imūnsupresija un antigēnam specifiska imūnmodulācija (vakcinācija).

Padomi

Ārstnieciskās terapijas iespējas tiek izstrādātas

Pašlaik nav regulāras ārstnieciskas cukura diabēta ārstēšanas. Dažreiz pankreata vai insulīnu ražojošās saliņu šūnas tiek pārstādītas no cilvēku donoriem. Tomēr transplantējamā materiāla pieejamība ir zema, noraidīšanas ātrums ir augsts un funkcionalitāte salīdzinoši ātri pasliktinās. Nākotnē dzīvnieku audi vai cilmes šūnas varētu kalpot arī par transplantātu avotu. Insulīnu ražojošo beta šūnu ražošanas metodes no embrija vai pieaugušo cilmes šūnām piedāvā lielu medicīnisko potenciālu.

Turklāt reģeneratīvā diabēta pētījumos jau ir vairākas daudzsološas pētījumu pieejas, kuru mērķis ir uzturēt beta šūnu masu un funkcijas vai atjaunot iznīcinātās beta šūnas.Ja prekursoru šūnas un citas aizkuņģa dziedzera šūnas cilvēkiem varētu pārveidot par insulīnu ražojošām beta šūnām, insulīna izdalīšanos varētu normalizēt un ar to ārstēt diabēta cēloni. Ilgtermiņa mērķis būtu arī pat novērst 1. tipa diabēta uzliesmojumu, jau no paša sākuma novēršot beta šūnu iznīcināšanu ģenētiski nosliecei pakļautiem cilvēkiem.

Vadlīnijas

  • Medicīnas kvalitātes medicīnas centrs, Vācijas Ārstu biedrība, Nacionālā likumā noteikto veselības apdrošināšanas ārstu asociācija, Zinātnisko medicīnas biedrību darba grupa: Nacionālās aprūpes vadlīnijas
  • Vācijas Diabēta biedrība: uz pierādījumiem balstītas vadlīnijas
  • Vācijas Diabēta biedrība: praktiski ieteikumi