Krūts vēzis (krūts vēzis)

definīcija

Krūts vēzis ir visizplatītākais piena dziedzera ļaundabīgais audzējs un sievietēm visbiežāk sastopamais ļaundabīgais audzējs. Savlaicīgi atklāta un ārstēta, lielākā daļa slimību ir izārstējamas.

Histoloģiski krūts vēzis tiek sadalīts invazīvā kanālu karcinomā (saskaņā ar jauno klasifikāciju nespecifiskais tips [NST]), invazīvajā lobulārajā, cauruļveida, mucinozajā un medulārajā karcinomā. Duktālās karcinomas ir visizplatītākās 70-80%; Lobulāras karcinomas ir retāk sastopamas ar 10-15% procentu. Dažādi veidi atšķiras arī pēc to prognozes.

Pirmsvēža bojājumi krūts vēzī ietver:

  • Intraduktāla netipiska hiperplāzija (ADH)
  • Lobulāra intraepiteliāla neoplāzija (LIN)
  • Plakana epitēlija atipija (FEA)
  • Duktālā karcinoma situācijā (DCIS).

Salīdzinot ar citiem krūts vēža prekursoriem, DCIS ir vislielākais atklāta vēža attīstības risks.

Citas krūts vēža klasifikācijas metodes ir klasifikācija pēc primārā audzēja lieluma un metastāzes apjoma, pamatojoties uz TNM kritērijiem, molekulāro apakštipu, kodolproteīna Ki67 ekspresijas ātrumu, kā arī gēnu ekspresijas ātrumu.

Krūts vēža atkārtošanos ipsilaterālajā krūtī, uz ipsilaterālās krūšu sienas, ieskaitot virsējo ādu, paduses reģionālos limfmezglus, supraklavikulāro un infraklavikulāro reģionu un gar iekšējiem piena traukiem, sauc par lokāliem vai lokāli reģionāliem recidīviem. Vietējo vai lokālo reģionālo recidīvu var izolēt vai kombinēt ar tālām metastāzēm citās orgānu sistēmās.

Epidemioloģija

Visās rūpnieciski attīstītajās valstīs krūts vēzis ir visizplatītākais vēzis sievietēm - aptuveni 30,5%; Pašlaik katrai astotajai sievietei kādā dzīves posmā attīstīsies krūts vēzis. Vidējais krūts vēža sākuma vecums ir aptuveni 64 gadi, dažus gadus zemāks nekā vidēji visiem vēža veidiem. Krūts vēzis katru gadu attīstās 69 000 sievietēm, un katru gadu no tā mirst vairāk nekā 17 850 sievietes. Katru gadu tiek diagnosticētas aptuveni 6500 karcinomas uz vietas. Piecu gadu krūts vēža izplatība ir 311 400, 10 gadu - 559 900. Relatīvais 5 gadu izdzīvošanas rādītājs sasniedz 88%, relatīvais 10 gadu izdzīvošanas rādītājs - 82%. Vietējie recidīvi pēc krūšu saglabāšanas operācijas un apstarošanas notiek ar 5–10% biežumu (pēc 10 gadiem).

Mamogrāfijas skrīninga programmas 2005.-2009. Gadam ieviešana Vācijā sievietēm vecumā no 50 līdz 69 gadiem nozīmēja, ka pirmajā fāzē daudzi audzēji tika atklāti daudz agrāk nekā bez skrīninga. Sākotnēji saslimstības rādītāji attiecīgajā vecuma grupā pieauga strauji, tikai kopš 2009. gada ir nepārtraukti samazinājušies. Vīriešiem var attīstīties arī krūts vēzis, bet daudz retāk (aptuveni 1: 100).

cēloņi

Krūts vēža cēlonis nav zināms. Tomēr svarīga loma ir dažiem riska faktoriem:

Vecums

Slimības risks palielinās līdz ar vecumu. Jaunākas sievietes tiek skartas reti, tikai no 40 gadu vecuma un it īpaši no 50 gadu vecuma risks palielinās, bet atkal samazinās no apmēram 70 gadu vecuma. Katrs ceturtais skartais ir jaunāks par 55 gadiem un katrs desmitais ir jaunāks par 45 gadiem.

Hormonālie faktori

  • agrīnā menarche
  • vēlīnā menopauze
  • Hormonu aizstājterapija pēcmenopauzes periodā
  • novēlota vai nav grūtniecības.

Hormonus saturošie ovulācijas inhibitori savukārt tikai nedaudz ietekmē slimības iespējamību.

Mamogrāfiskais blīvums

Mamogrāfijas blīvumu ietekmē daudz faktoru, piemēram, estrogēnu saturoša hormonu aizstājterapija. Sievietēm ar augstu mammogrāfisko blīvumu (mazāk tauku un vairāk dziedzeru un saistaudu) ir piecas reizes lielāks slimības risks.

Izmantojot mammogrāfiju, krūts blīvumu var sadalīt četrās dažādās blīvuma pakāpēs:

  • I blīvuma pakāpe: taukiem caurspīdīga, labi caurspīdīga
  • II blīvuma pakāpe: vidēji caurspīdīga
  • III blīvuma pakāpe: stingra
  • IV blīvuma pakāpe: ārkārtīgi blīva.

Ģenētiskie faktori

Aptuveni 30% no visām sievietēm ar krūts vēzi Vācijā ir bijušas krūts vēža anamnēzē un atbilst ģenētisko testu iekļaušanas kritērijiem, ko noteikusi un apstiprinājusi Vācijas ģimenes krūts un olnīcu vēža konsorcijs. Ģenētiskais tests jāpiedāvā, ja pastāv ģimenes vai individuāla slodze, kas saistīta ar vismaz 10% mutācijas noteikšanas varbūtību.

Ģimenes riska zvaigznāji, kuros ieteicama konsultācija un ģenētiskais tests, ir ģimenes (gan no mātes, gan no tēva puses), kurām ir vismaz slimības:

  • 3 sievietes ar krūts vēzi *
  • 2 sievietes ar krūts vēzi, tai skaitā 1 slimība, kas jaunāka par 51 gadu
  • 1 sieviete ar krūts vēzi un 1 sieviete ar olnīcu vēzi *
  • 2 sievietes ar olnīcu vēzi *
  • 1 sieviete ar krūts un olnīcu vēzi *
  • 1 sieviete ar krūts vēzi ≤35 gadus
  • 1 sieviete ar divpusēju krūts vēzi ≤50 gadus
  • 1 vīrietis ar krūts vēzi un 1 sieviete ar krūts vai olnīcu vēzi *.

* neatkarīgi no vecuma

Atkarībā no ģenētiskās pārbaudes un individuālā riska aprēķina daudzos gadījumos var piedāvāt dalību tā sauktajā pastiprinātā agrīnā krūts vēža noteikšanā.

Ģermenīšu mutācijas BRCA1, BRCA2, PALB2 vai RAD51C gēnos ir saistītas ar lielu slimību risku. Apmēram 65% no visām sievietēm ar BRCA-1 mutācijām slimība attīstās pirms septiņdesmit gadu vecuma, ar BRCA-2 tā ir aptuveni 45%. Sievietes, kurām ir augsta riska krūts vēža gēni, slimo apmēram 20 gadus agrāk nekā sievietes bez riska, un visu mūžu pastāv risks saslimt ar 50-80% no krūts vēža, 60% iespēja, ka attīstīsies arī pretējā krūts, un risks saslimt ar 10 -40%, lai attīstītu olnīcu vēzi. Pacientiem ar cilmes līnijas mutācijām STK11 (Peutz-Jeghers sindroms), ATM (Ataxia teleangiectasia), PTEN (Cowden sindroms), CHEK-2 vai citiem gēniem ir vidējs risks

Citi riska faktori ir:

  • Aptaukošanās un mazkustīgs dzīvesveids pēc menopauzes
  • paaugstināts alkohola patēriņš (RR 1,46 pie ≥45 g alkohola dienā)
  • Dūmi
  • Krūškurvja apstarošana bērnībā (piemēram, limfoma)
  • kontralaterāls krūts vēzis (primārais vēzis).

Patoģenēze

Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka krūts vēža patoģenēze ir daudzfaktoru notikums, par kuru ir zināmi iepriekš minētie riska faktori.

Simptomi

Apmēram puse no krūts vēža notiek krūts augšējā ārējā zonā, apmēram 15% iekšējā augšējā zonā. Kreisā krūts tiek skarta nedaudz biežāk nekā labā.

Iespējamās krūts vēža pazīmes

Iespējamās krūts vēža pazīmes ir:

  • taustāms kamols (parasti tikai taustāms apmēram no 1-2 cm lieluma), atkarībā no atrašanās vietas, krūts rakstura un krūšu lieluma. Aizdomīgi mezgli nekustēsies, jutīsies stingri un nesāpīgi.
  • Ādas izmaiņas virs audzēja, piem. B. apelsīna miza (peau d‘orange), ādas ievilkšana, kontūras maiņa, krūts asimetrija, sprauslas ievilkšana, sekrēcija vai asiņošana no sprauslas skartajā pusē, apsārtums un pārkaršana iekaisuma krūts vēža gadījumā.
  • taustāmi palielināti limfmezgli paduses vai supraklavikulārā reģionā.

Progresīvā stadijā var notikt svara zudums un samazināta veiktspēja. Norādes par iespējamām metastāzēm ir rokas limfedēma paduses limfmezglu metastāžu dēļ, kaulu sāpes skeleta metastāžu gadījumā, klepus un aizdusa plaušu un / vai pleiras metastāžu gadījumā, dzelte un aknu mazspēja progresējošas slimības gadījumā. aknu metastāze vai neiroloģiski simptomi smadzeņu metastāzes gadījumā.

Diagnoze

Lokalizētas slimības diagnostika

Pacientiem ar krūts vēzi, neskaidriem vai aizdomīgiem atklājumiem, kā arī pirmsvēža slimībām papildus rūpīgai klīniskai pārbaudei ir pieejamas šādas diagnostikas metodes:

  • Mamogrāfija, ieskaitot papildu mammogrāfiskos attēlus (piemēram, palielinošā mamogrāfija)
  • Krūts ultraskaņa ar augstas frekvences zondēm (7,5–12 MHz analogi DEGUM ieteikumam)
  • intervences metodes, piemēram, perforatora biopsija un vakuuma biopsija
  • Magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) ar kontrastvielas ievadīšanu
  • Galaktogrāfija
  • Pneimocistogrāfija (lielā mērā aizstāta ar augstas frekvences sonogrāfijas tehnoloģiju)
  • Smalka adatas aspirācija (tikai īpašos atsevišķos gadījumos, piemēram, paduses limfmezglu punkcija).

Pamata eksāmeni

Pamateksāmeni ir:

  • Krūšu vēsture un klīniskā pārbaude: pārbaude, krūšu un limfodrenāžas zonu palpēšana
  • Mamogrāfija
  • Ultraskaņas.

Ja klīniskajā krūts pārbaudē atklājas patoloģisks atklājums, diagnoze jāpabeidz ar piemērotām attēlveidošanas procedūrām un, ja nepieciešams, ar histoloģisku izmeklēšanu.

Kombinācijā ar pirmsoperācijas noņemto perforatoru histoloģisko apstrādi, ieskaitot tur iegūtos imūnhistoķīmiskos atklājumus (estrogēna un progesterona receptors, HER2 statuss) kā daļu no pirmsterapeitiskās konsultācijas, minētās neinvazīvās un invazīvās diagnostikas metodes ļauj veikt mērķtiecīgu ķirurģisku plānošanu.

terapija

Lokāli ierobežotā, lokāli progresējošā un lokāli recidivējošā stadijā terapeitiskā pretenzija ir ārstnieciska ar multimodālo terapiju. Papildus operācijai tā ietver staru un zāļu terapiju, lietojot anti-hormonālos, citostatiskos, mērķtiecīgos un osteoprotektīvos līdzekļus. Metastātiskajā stadijā apgalvojums par terapiju ir paliatīvs ar mērķi atvieglot simptomus un pagarināt izdzīvošanas laiku.

Operatīvā terapija

Konkrēti, kontrolieru mezglu biopsijas ieviešana ir veicinājusi progresu primārā krūts vēža ķirurģiskajā ārstēšanā. Ierobežojot parasto paduses limfadenektomiju gadījumiem ar klīniski vai sonogrāfiski ietekmētām paduses, aptuveni 70–80% pacientu samazina ķirurģisko radikālismu un tādējādi īstermiņa un ilgtermiņa saslimstību.

Plašāka intramammas rekonstrukciju izmantošana ar dziedzeru rotācijas atloka tehniku ​​un defektu pārklājums, izmantojot vietējos atloku paņēmienus, jo īpaši ar torakoepigastriskām bīdāmām atlokiem, tagad ļauj saglabāt krūts pat ar lielākām audu rezekcijām ar pieņemamiem kosmētikas rezultātiem un atjaunotu ķermeņa integritāti ar maksimālu onkoloģiskā drošība.

Sistēmiskā terapija

Primārajā sistēmiskajā terapijā ķīmijterapija - receptoru negatīvu audzēju gadījumā - ir izraisījusi ievērojamus histopatoloģiskus pilnīgas remisijas rādītājus, tāpēc krūts vēzi, kas iepriekš tika uzskatīti par nederīgiem, varēja operēt un palielināja krūšu saglabāšanas operāciju biežumu.

Pēcoperācijas staru terapija uzlabo lokālu audzēju kontroli un samazina mirstību. Tas attiecas gan uz perkutānu staru terapiju pēc krūšu saglabāšanas operācijām, gan pēc mastektomijas.

Sistemātiska adjuvanta terapija ir ieguvusi jaunu statusu adjuvantu endokrīnās terapijas renesanses rezultātā sievietēm pēcmenopauzes periodā ar hormonu receptoru pozitīviem audzējiem. Pacientiem pēc menopauzes, kuriem ir īpaši endokrīno sistēmu traucējoši audzēji, daudzsološi izrādījās aromatāzes inhibitoru lietošana kā sākotnēja terapija, kā secīga terapija ("slēdzis") un pagarinātas palīgterapijas veidā pēc regulāras tamoksifēna terapijas 5 gadus.

Pat ja tiek izmantota adjuvanta sistēmiskā ķīmijterapija, ja optimāli tiek izmantoti taksāni vai ar devu saistītā un ar devu intensīvā ķīmijterapija, īstermiņā un vidējā termiņā var sagaidīt turpmākus terapeitiskus panākumus. Īpašu uzmanību piesaistīja adjuvantu terapijas ar trastuzumabu rezultāti.

prognoze

Krūts vēža prognozi galvenokārt nosaka slimības stadija un bioloģija. Pateicoties diagnostikas un terapijas attīstībai, dziedināšanas rādītāji un izdzīvošanas laiks pēdējās desmitgadēs ir ievērojami uzlabojušies. Savlaicīgi atpazīta un ārstēta saskaņā ar vadlīnijām lielākā daļa krūts vēža slimību ir izārstējamas.

Arī vēža specifiskā mirstība pēdējos gados ir nepārtraukti samazinājusies. Visu pacientu relatīvais 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir 87%, pacientiem ar lokāli ierobežotām stadijām tas ir ievērojami augstāks. Tomēr krūts vēža gadījumā lokāli recidīvi vai metastāzes ir jārēķinās pat pēc ilgāka laika perioda, tāpēc ir nepieciešama konsekventa turpmākā aprūpe.

Kad rodas lokāli recidīvi, vidējais 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir 65%, recidīviem uz krūšu sienas pēc mastektomijas vai recidīviem padusē 50% un 55%, ar multilokāliem lokoregionāliem recidīviem 21%.

profilakse

Vispārīgi ieteikumi

Vispārīgi ieteikumi krūts vēža profilaksei ir:

  • Izvairieties no aptaukošanās un svara palielināšanās pēc menopauzes
  • regulāra vingrošana
  • Atmest smēķēšanu
  • Atturēšanās no pārmērīgas alkohola lietošanas.

Agrīnas atklāšanas pasākumi

Likumā noteiktā agrīnās noteikšanas programma sievietēm, sākot no 30 gadu vecuma, piedāvā iespēju ik gadu veikt palpācijas pārbaudi, ko veic ārsts. Kvalitātes nodrošināta mamogrāfijas skrīninga programma tika ieviesta Vācijā laikā no 2005. līdz 2009. gadam, aicinot sievietes vecumā no 50 līdz 69 gadiem ik pēc diviem gadiem veikt krūts rentgena izmeklēšanu. Kopumā aptuveni trešdaļu no krūts vēža specifiskās mirstības samazināšanās pēdējās desmitgadēs var saistīt ar agrīnu mammogrāfisko noteikšanu. Turklāt vācu speciālistu biedrības turpina pašpārbaudes ietvaros reizi mēnesī krūts skatīties un sajust spogulī.

Darbības sievietēm ar pierādījumiem par krūts vēža gēniem

Vienīgā riska samazināšanas metode veselām sievietēm, kurām ir pierādījumi par krūts vēža gēniem, līdz šim ir bijusi tikai profilaktiska divpusēja mastektomija. Turklāt ir ieteicama divpusēja olnīcu noņemšana, jo palielinās olnīcu vēža risks. Profilaktiskā mastektomija samazina krūts vēža attīstības risku par vairāk nekā 95%.

Ar intensīvu skrīninga pārbaudi kā alternatīvu mastektomijai krūts vēzi nevar novērst, taču to var diagnosticēt un ārstēt ļoti agrīnā audzēja stadijā. Agrīna atklāšana jāveic tikai centros, kas specializējas krūts un olnīcu ģimenes vēža ārstēšanā.

Agrīnas atklāšanas pasākumi sievietēm ar augstu ģimenes risku ietver:

  • pusgada krūšu medicīniskā pārbaude
  • pusgada sonogrāfija krūtīm
  • gada mamogrāfija
  • gada krūšu MRI.

Šie pasākumi jāsāk daudz agrāk nekā parasti iedzīvotājiem. Mēs iesakām sākt programmu 25 vai 5 gadu vecumā pirms agrākā sākuma vecuma ģimenē. Ja krūts vēzis tiek atklāts agrīnā stadijā, izārstēšanās iespēja ir 85%.