Prostatas vēzis

definīcija

Prostatas vēzis ir prostatas dziedzera audu ļaundabīgs izaugums. Histoloģiski vairāk nekā 98% ir adenokarcinomas. Daudz retāk tiek diagnosticēti neiroendokrīni audzēji, plakanšūnu karcinomas, limfomas un urotēlija karcinomas. Audzējs ir viens no visbiežāk sastopamajiem vēža veidiem vīriešiem. Pēc plaušu un resnās zarnas vēža prostatas vēzis ir trešais biežākais vēzis, kas ir letāls. Agrīnās stadijās prostatas vēzis ir asimptomātisks. Turpmākajā gaitā karcinoma aug destruktīvi un šķērso orgānu robežas. Kad parādās pirmie simptomi, audzējs parasti ir metastāzēts. Galvenokārt tiek skarti lokoregionālie limfmezgli un skelets (mugurkaula, ribu un iegurņa kauli). Metastāzes var rasties arī aknās un plaušās.

Epidemioloģija

Vācijā prostatas vēzis ir visizplatītākais vēzis vīriešiem, kas veido 25,4% no visiem diagnosticētajiem ļaundabīgajiem audzējiem. Katru gadu prostatas vēzis tiek diagnosticēts aptuveni 65 000 vīriešu. 2013. gadā prostatas vēzis nesen tika diagnosticēts 67 600 vīriešiem. Vecuma standartizētais saslimstības līmenis ir aptuveni 110 no 100 000 vīriešiem. Gadījumu skaits ievērojami atšķiras atkarībā no vecuma. Gada biežums 60 gadus vecu vīriešu vidū ir aptuveni 50 no 100 000 vīriešiem. Salīdzinājumam - 80 gadus veciem cilvēkiem tiek diagnosticēts līdz 400 gadījumiem uz 100 000 vīriešu. Turpretī prostatas vēzis gandrīz nekad netiek diagnosticēts vīriešiem līdz 40 gadu vecumam. Vidējais sākuma vecums ir aptuveni 69 gadi.

Runājot par letālu vēzi vīriešiem, prostatas vēzis ir trešajā vietā ar 11,3% Vācijā pēc plaušu vēža un kolorektālā vēža. Vācijā katru gadu prostatas vēža dēļ mirst aptuveni 12 000 pacientu.

Prostatas vēža sastopamība kopš 1980. gada nepārtraukti pieaug. Vecuma standartizētā mirstība šajā laika posmā tomēr samazinājās par 20%. Tomēr daudzi eksperti neuzskata, ka slimība patiešām palielināsies. Drīzāk, ievērojami uzlabotu diagnostikas pasākumu un agrīnas noteikšanas izmeklējumu, kā arī parasti paredzamā dzīves ilguma dēļ, iespējams, tiks diagnosticēts vairāk prostatas vēža.

Saslimstības rādītāji pasaulē ir ļoti atšķirīgi. Šķiet, ka prostatas vēzī ir lielas ģeogrāfiskas un etniskas atšķirības. Vislielākais saslimšanas gadījumu skaits ir melnādainiem amerikāņiem un ziemeļeiropiešiem, un vismazāk vīriešu saslimstība ir Dienvidaustrumāzijā. Tomēr visā pasaulē noteikto gadījumu skaits ir balstīts tikai uz aplēsēm, un tas var nebūt drošs vai uzticams.

cēloņi

Prostatas vēža attīstības cēloņi lielākoties nav zināmi. Tomēr ir dažādi riska faktori, kas var veicināt slimības rašanos.
Vecums ir vissvarīgākais prostatas vēža attīstības riska faktors. Palielinoties paredzamajam dzīves ilgumam, palielinās arī prostatas vēža gadījumu skaits. Turklāt prostatas vēža attīstībā izšķiroša loma ir ģenētiskai nosliecei, atrašanās vietai un vispārējam dzīvesveidam, kā arī blakusslimībām un narkotikām.

Ģenētiskā nosliece

16 līdz 19% vīriešu ar prostatas vēzi Vācijā ir pozitīvi novērtējuši ģimenes anamnēzi. Vīriešiem, kuru tēviem bija prostatas vēzis, dzīves laikā ir divreiz lielāks relatīvais risks saslimt ar prostatas vēzi (RR 2.1. Līdz 2.2.). Vīriešiem ar vienu skarto brāli risks palielinās trīs reizes vairāk nekā pārējā vīriešu populācijā (RR 2,9 līdz 3,4). Risks palielina arī to, ka vairāk ģimenes locekļu ir slimi un jo jaunāki viņi bija diagnozes noteikšanas laikā. Ja divi vai vairāki pirmās pakāpes radinieki cieš no prostatas vēža, relatīvais risks ir no 3,5 līdz 5,1, un skartie otrās pakāpes radinieki joprojām ir 1,7.

Svarīga loma ir arī BRCA gēnu mutācijām. Vīriešiem ar BRCA mutāciju ir ievērojami lielāks prostatas vēža risks nekā vīriešiem bez šīm ģenētiskajām izmaiņām. Saskaņā ar Madrides Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) pētījumu no 2019 prostatas vēža slimniekiem 18 vīriešiem bija BRCA1 mutācija un 61 vīriešiem bija BRCA2 mutācija (2013; DOI 10.1200 / JCO.2012.43.1882).

Dzīvesvieta

Prostatas vēža izplatība pasaulē liecina par ievērojamu atšķirību austrumu un rietumu virzienā par labu Āzijas reģionam un ziemeļu – dienvidu plaisu par labu Eiropas dienvidu valstīm Eiropā. Piemēram, ASV, Āfrikas un Amerikas vīriešiem ir lielāks prostatas vēža risks salīdzinājumā ar eiropiešiem vai aziātiem. Interesanti, ka emigrantu pēcnācēji neuzņemas senču slimību risku. Drīzāk slimības risks pielāgojas jaunās mītnes zemes riskam. Tas savukārt apstiprina pārliecību, ka dzīvesveids ir svarīgs prostatas vēža attīstībā.

Vispārējs dzīvesveids

Šķiet, ka dzīvesveidam un ēšanas paradumiem ir izšķiroša loma prostatas vēža attīstībā. Saskaņā ar to tiek teikts, ka zemais saslimstības līmenis Japānā ir saistīts ar Āzijas dzīvesveidu ar pietiekamu fizisko aktivitāti un relaksāciju, kā arī ēšanas paradumiem tur. Jo īpaši augiem bagātai diētai ar augstu fitoestrogēnu (īpaši sojas) un likopēna, izoflavonu un citu sekundāru augu vielu (īpaši tomātu un granātābolu sulas) saturu vajadzētu pasargāt no prostatas vēža. Tomēr šis ieguvums ir ticami pierādīts un balstīts uz pierādījumiem.

Blakus slimības un narkotikas

Citi prostatas vēža attīstības riska faktori ir aptaukošanās, cukura diabēts, hipertensija un dislipoproteinēmija (metaboliskais sindroms), kā arī lokāli iekaisuma procesi, piemēram, hronisks prostatīts. Tiek teikts, ka arī seksuāli transmisīvās slimības ir cieši saistītas ar prostatas vēža attīstību. Ja tiek pieņemts, ka veselīga vīrieša prostatas vēža risks ir 1, izredžu attiecība palielinās līdz 1,5 jebkurai seksuāli transmisīvai slimībai un līdz 1,6 prostatīta gadījumā.

Tā kā audzēja šūnas stimulē androgēni, uzmanības centrā ir arī testosterona līmenis prostatas vēzī. Piemēram, vīriešiem bez vīriešu dzimuma hormoniem (tā sauktajiem eunuhiem) vēl nav diagnosticēts prostatas vēzis.

Narkotiku aizsargājošā iedarbība

Papildus veselīgam dzīvesveidam un stabilai psihosociālajai veselībai narkotikas var aizsargājoši ietekmēt prostatas vēža attīstību. 5-alfa reduktāzes inhibitori finasterīds un dutasterīds samazina prostatas vēža risku par 20 līdz 25%. Tomēr tādu nevēlamu blakusparādību dēļ kā erekcijas disfunkcija, samazināts libido un ginekomastija, profilaktiska lietošana nav ieteicama.

Patoģenēze

Tāpat kā ar visām ļaundabīgo audu izmaiņām, arī prostatas vēzis ietver šūnas DNS mutācijas un apoptozes izmaiņas. Tomēr prostatas vēža gadījumā nav klasiska mutācijas modeļa un tipiskas adenomas-karcinomas biežuma.Drīzāk tiek novērotas neviendabīgas punktu mutācijas, alēļu un hromosomu zudumi un poliploīdija. Metastātiskajā stadijā rodas tādu audzēju nomācošu gēnu kā, piemēram, TP53, delēcijas un mutācijas. Ir arī izmaiņas gēnā, kas kodē androgēnu receptoru.

Lielākā daļa zinātnieku pašlaik pieņem divfāzu ļaundabīgu transformāciju prostatas vēža gadījumā. Izšķir ne-androgēnu jutīgo un androgēnu jutīgo fāzi. Ne-androgēnu jutīgo fāzi sāk hroniskas iekaisuma reakcijas. Androgēnu jutīgā fāze sākas ar prostatas intraepiteliālo ļaundabīgo neoplazmas izpausmi. Precīzāk, noteiktas gēnu mutācijas, kancerogēni un O2 radikāļi izjauc prostatas šūnu diferenciāciju un proliferāciju. Tas noved pie prostatas epitēlija iekaisuma atrofijas. Šim nolūkam tiek traucēta apoptozes regulēšana, tādējādi tiek traucēta ieprogrammētā šūnu nāve. Atsevišķu audzēju nomācošu gēnu epigenētiskā inaktivācija vēl vairāk palielina neatbilstību starp proliferāciju un apoptozi. Tajā pašā laikā samazinās androgēnu receptoru izpausme, kas ievērojami samazina androgēnu jutīgumu. Turklāt bieži tiek novērota patoloģiska estrogēnu receptoru izpausme. Piemēram, ER-alfa receptoru pārmērīga ekspresija ietekmē estrogēnu kancerogēno proliferācijas efektu uz prostatas epitēliju. Turpmākajā gaitā epitēlija šūnas no diferencētām, uz androgēniem jutīgām šūnām mainās uz arvien nediferencētākām, androgēnu rezistentām šūnām. Jo spēcīgāka ir šūnu dediferenciācija, jo augstāka ir prostatas karcinomas ļaundabība un agresivitāte.

Simptomi

Attiecībā uz prostatas vēzi nav īpašu simptomu, kas noteikti norāda uz vēzi. Prostatai raksturīgi simptomi var būt arī iekaisuma vai infekcijas pazīmes vai labdabīga prostatas hiperplāzija (BPH). Tas iekļauj:

  • Urinēšanas problēmas: lielākoties to izraisa BPH, kas ietekmē gandrīz visus vīriešus augstā vecumā. Karcinoma bieži aizsprosto urīnizvadkanālu tikai tad, kad tā jau ir samērā liela.
  • Asinis vai ievērojama krāsas maiņa urīnā vai sēklas šķidrumā: Hematūrija vai hematospermija var būt iekaisuma pazīmes, kā arī karcinoma, un tās vienmēr jānoskaidro medicīniski.
  • Sāpes (piemēram, algūrija, dispareūnija vai sāpīga defekācija; sāpes kaulos): Prostatas vēža sāpes parasti norāda, ka karcinoma ir destruktīvi izaugusi un / vai ir metastāzēta.

Agrīnā stadija

Agrīnās stadijās prostatas vēzis ir asimptomātisks un gandrīz nekad neizraisa simptomus. Šajā posmā tos parasti atklāj tikai agrīnas atklāšanas vai profilaktisko pārbaužu laikā. Apmēram 10% no visiem prostatas vēža gadījumiem ir histopatoloģisko izmeklējumu gadījumi, ja ir aizdomas par labdabīgu prostatas hiperplāziju.

Vēlā stadija

Lielākā daļa prostatas vēža nav diagnosticēta līdz simptomātiskai vēlīnai stadijai. Jo lielāks audzējs, jo vairāk aizsprostota urīnizvadkanāla. Tas noved pie prostatas raksturīgajiem urinēšanas simptomiem. Ietekmētie vīrieši sākotnēji novēro kavēšanos urinēšanā, ilgstošu urinēšanu un vājāku urīna plūsmu. Dažreiz urīns izplūst tikai periodiski. Uzturēšanas procesa beigās ir raksturīgs ilgāks driblinga periods. Pūslī parasti paliek liels urīna atlikums. Tas noved pie tādiem kairinājumiem kā nokturija, pollakiūrija, dizūrija un algūrija. Nervu bojājumi sacroiliac rajonā var izraisīt erektilās disfunkcijas vai impotenci. Sāpes sānos, anūrija un nieru mazspējas pazīmes liecina par urīna stāzi.

Metastāzes pazīmes

Dažas prostatas karcinomas paliek normālas, līdz rodas metastāzes (slēpta prostatas karcinoma). Tā kā prostatas vēzis bieži metastazē līdz kaulam, mugurkaula, jostas-krustu daļas un iegurņa sāpes var būt pirmās pazīmes. Ja kauli vai mugurkauls ir metastātiski, ir iespējami spontāni lūzumi un mugurkaula kompresijas sindromi (piemēram, cauda equina sindroms). Izteiktas gūžas kaula limfmezglu metastāzes dažkārt noved pie limfedēmas apakšējās ekstremitātēs vai sēklinieku limfas kolekcijās. Plaušu un pleiras metastāzes izpaužas ar aizdusu un klepu. Dzelte un nieze norāda uz metastāzēm aknās. Tāpat kā jebkurai karcinomai, arī metastāzes vispārējie simptomi ir nevēlama svara samazināšanās, samazināta veiktspēja, anēmija un svīšana naktī.

Diagnoze

Svarīgākie diagnostikas parametri aizdomām par prostatas vēzi ir slimības vēsture un digitālā taisnās zarnas pārbaude, PSA vērtības noteikšana un attēlveidošanas testi.

Palpācijas pārbaude

Digitālā taisnās zarnas pārbaude (DRE) ir procedūra, kurā var atrast prostatas vēzi, kas ir lielāks par noteiktu izmēru. Tā tiek piedāvāta kā profilaktiska medicīniska pārbaude, lai savlaicīgi atklātu prostatas vēzi vīriešiem vecumā no 45 gadiem, un tas ir galvenais diagnostikas parametrs aizdomām par prostatas vēzi. Karcinoma galvenokārt ir cieta, rupja, mezglains taustes atklājums nesāpīgajās prostatās.

Apmēram 1/5 pacientu karcinomu var noteikt ar DRE. Trūkums ir tāds, ka priekšējās prostatas reģiona ļaundabīgos audzējus bieži nevar izjust. Turklāt jāatzīmē, ka prostatas vēzi nevar droši izslēgt, pat ja rezultāti ir negatīvi. Kā vienīgais līdzeklis prostatas vēža agrīnai diagnosticēšanai DRE netiek uzskatīts par pietiekamu.

PSA vērtība

PSA ir prostatai specifiskā antigēna saīsinājums, kas tiek ražots tikai prostatā un tāpēc ir specifisks orgāniem vai audiem. Tāpēc PSA vērtība tiek uzskatīta arī par audzēja marķieri, kas tiek izmantots agrīnā atklāšanā (to neapmaksā ar likumu noteiktā veselības apdrošināšana), kā arī PSA pozitīvu prostatas karcinomu novērošanā un pēcpārbaudē.
Olbaltumvielas ir desmit reizes vairāk koncentrētas audzēja audos nekā veselīgā prostatas epitēlijā. Paaugstināts PSA līmenis norāda uz izmaiņām prostatā, ieskaitot par vēzi. Tomēr ļaundabīgi audzēji nav vienīgais paaugstinātā PSA līmeņa cēlonis. Ar paaugstinātu PSA koncentrāciju var būt saistītas arī tādas orgānu manipulācijas kā DRE un prostatīts vai labdabīga prostatas hiperplāzija.

Šādi ieteikumi šobrīd attiecas uz vīriešiem no 50 līdz 59 gadiem (iespējamas laboratorijas novirzes):

  • PSA vērtības <3,5 ng / ml: konstatējumi normāli
  • PSA vērtība no 4 ng / ml: nepieciešams paskaidrojums
  • Bezmaksas IAL daļa no kopējā IAL <20%: nepieciešams paskaidrojums
  • gada PSA pieaugums no 0,35 līdz 0,75 ng / ml: nepieciešams paskaidrojums
  • > 10 ng / ml: ļaundabīgo audzēju risks 90%.

Tikai katram ceturtajam vīriešam ar paaugstinātu PSA līmeni faktiski ir prostatas vēzis. Ja PSA vērtība pārsniedz 10 ng / ml, prostatas vēzis ir sastopams katram otrajam vīrietim. Prostatas vēzi bez PSA vērtības palielināšanās nevar droši izslēgt.

Pēc pozitīvas DRE un paaugstinātas vai patoloģiskas PSA vērtības ieteicams veikt prostatas audu biopsiju.

biopsija

Punch biopsijas audu noņemšana jāveic, ja DRU tika konstatēts aizdomīgs karcinomas konstatējums un / vai:

  • kontrolētais mērījums parāda PSA vērtību 4 ng / ml vai vairāk
  • kontroles laikā PSA vērtība ievērojami palielinājās (> 0,75 ng / ml gadā) (vienmēr jāizmanto tā pati noteikšanas procedūra).

Perforatora biopsija jāveic transrektālas sonogrāfijas kontrolē, kurai jāpievieno vietēja anestēzija un jāveic antibiotiku profilakse. Ieteicams noņemt 10 līdz 12 audu cilindrus un tos pārbaudīt histopatoloģiski.

Biopsiju ieteicams atkārtot sešu mēnešu laikā:

  • Pierādījumi par plašu augstas pakāpes PIN (prostatas intraepiteliālo neoplāziju) vismaz četros audu paraugos
  • Netipiska mikroacināru izplatīšanās (ASAP)
  • PSA vērtība, kas jāpārbauda, ​​vai PSA kurss.

Pirms biopsijas pacients ir detalizēti jāinformē par pārbaudes priekšrocībām, riskiem un iespējamām sekām.

Attēlveidošanas procedūras

Attēlu veidošanas metodēm ir maza nozīme sākotnējā prostatas vēža diagnostikā, un tās lieto tikai noteiktos gadījumos.

Transrektālā sonogrāfija

Izmantojot transrektālo sonogrāfiju (TRUS), prostatas un apkārtējo audu struktūras tiek padarītas redzamas. Metode tiek veikta papildus palpācijas pārbaudei, lai noteiktu audzēja lielumu, stāvokli un apjomu. Tomēr procedūra nav uzticamāka nekā tikai palpācija. TRUS nesniedz ticamu informāciju par audzēja cieņu. Tomēr tas var sniegt informāciju par kapsulas stāvokli vai to, vai karcinoma tajā iekļuvusi.

Attēls progresējošas slimības gadījumā

Tādu urinēšanas traucējumu kā oligurija un anūrija gadījumā nieru sonogrāfija var parādīt, vai audzējs jau ir tik lielā mērā sašaurinājis urīnceļus un izraisījis nieru pārslodzi. Vēdera sonogrāfija tiek izmantota, lai precizētu metastāzes aknās. Kaulu metastāzes var noteikt, izmantojot visa ķermeņa kaulu scintigrāfiju un mugurkaula rentgena starus. Lapaskopiska iegurņa limfadenektomija ir ieteicama, ja ir aizdomas par limfmezglu metastāzēm (no T3).

MRI un CT

Abas metodes var sniegt informāciju par prostatas tilpumu un audzēja lokalizāciju. Tas ļauj vieglāk novērtēt, kura terapija jāizvēlas un vai operāciju var veikt tā, lai nervi būtu viegli. Palielināti limfmezgli var liecināt par limfmezglu metastāzēm.

Ja tiek plānota staru terapija, MRI var palīdzēt precīzi noteikt mērķa zonu. Pēc negatīvas biopsijas un, ja joprojām ir aizdomas par vēzi, MRI var būt noderīga. Tomēr MRI nav ikdienas izmeklēšana sākotnējai diagnozei.

Audzēja lokalizācija

Prostatas zonālā anatomija tiek izmantota prostatas karcinomas lokalizēšanai. Lielākā daļa prostatas vēža (85%) sākas priekšdziedzera perifērajā zonā. Tikai apmēram 10 līdz 20% nāk no pārejas zonas. Pārejas zonas karcinomas parasti ir augsti diferencēti audzēji. Centrālajā zonā prostatas vēzis tiek diagnosticēts ļoti reti.

TNM klasifikācija

Prostatas vēža TNM klasifikācija ir balstīta uz audzēja lielumu (T), limfmezglu stāvokli (N) un metastāžu apjomu (M). Šādi klasifikācijas rezultāti:

  • T1: lokalizēta prostatas karcinoma, klīniski neatpazīstams audzējs, negatīvi taustāmi un vizuāli atklājumi
    T1a: ļaundabīgas šūnas, kas nosakāmas <5% parauga materiāla
    T1b: ļaundabīgas šūnas, kas nosakāmas> 5% parauga materiāla
    T1c: Prostatas karcinomas šūnas perforatora biopsijā par nepalpināmu audzēju
  • T2: lokalizēta prostatas karcinoma, audzējs paliek tikai prostatā, kapsula ir neskarta
    T2a: <50% sānu daivas invāzija
    T2b: sānu daivas invāzija> 50%
    T2c: abu sānu daivu iesaistīšana
  • T3: lokāli progresējošs prostatas vēzis, ekstraprostatisks audzēja augšana, kapsulas iespiešanās
    T3a: ekstrakapsulāra audzēja pagarinājums
    T3b: sēklas pūslīšu audzēja infiltrācija
  • T4: lokāli progresējošs prostatas vēzis, kaimiņu orgānu infiltrācija aiz sēklas pūslīša (piemēram, taisnās zarnas, tūpļa, iegurņa sienas vai urīnpūšļa)
  • N1: progresējošs vai metastātisks prostatas vēzis, lokoregionālu limfmezglu iesaistīšanās
  • M1: progresējošs vai metastātisks prostatas vēzis, tālas metastāzes
    M1a: ekstraregionālas limfmezglu metastāzes
    M1b: kaulveida metastāze
    M1c: citas tālu metastāzes.

Inscenējums

Prostatas vēža stadijas tiek noteiktas starptautiski saskaņā ar UICC inscenējumu. Attiecas uz:

  • I posms: līdz T2a
  • II posms: T2b vai T2c
  • III posms: T3
  • IV posms: t4 vai N1 vai M1.

Riska stratifikācija pēc D’Amico

Progresējuši ļaundabīgi audzēji parasti ir augsta riska audzēji. Lokāli ierobežota prostatas vēža risku parasti novērtē saskaņā ar D’Amico. Kā priekšnoteikums šai stratifikācijai audzēja maksimālā TNM klasifikācija var būt T <3, kā arī M0 un N0. Pēc riska stratifikācijas saskaņā ar D’Amico audzēja risku klasificē šādi:

  • Zema riska audzēji: PSA vērtība <10 ng / ml + Gleason rādītājs ≤ 6 + ≤ T2a
  • Vidēja riska audzēji: PSA vērtība no 10 līdz 20 ng / ml vai Gleason 7 vai cT2b
  • Augsta riska audzēji: PSA vērtība> 20 ng / ml vai Gleason rādītājs ≥ 8 vai cT2c.

Gleason rezultāts

Papildus TNM klasifikācijai un PSA vērtībai Gleason rādītājs ir vissvarīgākais prostatas vēža prognostiskais parametrs. Tas ir balstīts uz prostatas dziedzeru morfoloģijas histoloģisko novērtējumu. Gleason rādītājs ļauj izdarīt secinājumus par audzēja šūnu dediferenciācijas pakāpi un līdz ar to arī audzēja agresivitāti. Skaitļi svārstās no 1 līdz 5. Jo augstāka vērtība, jo augstāka ir šūnu diferenciācijas pakāpe (Gleason pakāpe).

Gleason pakāpe ir sadalīta piecos līmeņos:

  • Gleason 1. pakāpe: labi norobežota, mikroskopiski nemainīga dziedzeru veidošanās bez stromas invāzijas pazīmēm
  • Gleason 2. pakāpe: identiska nedaudz izmainītai dziedzeru formācijai ar nelielu stromas invāziju
  • Gleason 3. pakāpe: mainīga dziedzeru veidošanās ar stromu iebrukumu dziedzera šūnās, joprojām var identificēt atsevišķus dziedzerus
  • Gleason 4. pakāpe: atsevišķus dziedzerus vairs nevar noteikt, bet izcelsmi joprojām var noteikt, pamatojoties uz cribiform augšanas modeli
  • Gleason 5. pakāpe: vairs nevar atpazīt dziedzera izcelsmi, ligzdas līdzīgi kā šķipsnas vai klasteri, kā arī ligzdo centrālā audzēja šūnu nekroze.

Gleason rādītājs tiek aprēķināts, pievienojot divas Gleason pakāpes. Par parauga materiālu izmanto prostatas perforatīvās biopsijas vai prostatektomijas paraugu. Aprēķinam pēc prostatas perforatora biopsijas tiek apkopota visizplatītākā un sliktāk diferencētā Gleason pakāpe (visvairāk + vissliktākā). Prostatektomijas parauga novērtējums tiek aprēķināts no visbiežāk sastopamās un otras visbiežāk sastopamās dediferenciācijas pakāpes summas. Ja dominē zemākā pakāpe, Gleason punktu papildina ar “a”, bet augstākā pakāpe - ar “b”.

Lai labāk izprastu, prostatektomijas parauga piemērs: histopatologs novērtē dažādus dziedzeru veidojumus. Gleason 3. pakāpe bija visizplatītākā. Otrie biežākie veidojumi atbilda Gleason 4. pakāpei. Pēc pievienošanas rezultāts bija Gleason rezultāts 7. Tā kā dominēja zemākā dediferenciācijas pakāpe, Gleason rezultāts bija 7a.

Pavairošanas diagnostika

Papildus jau aprakstītajām attēlveidošanas metodēm, lai meklētu metastāzes, asins analīzes var sniegt informāciju par slimības stadiju. Piemēram, ja paaugstinās sārmainās fosfatāzes vai kalcija līmenis, tas var norādīt uz metastāzēm kaulos. PSA vērtība var arī sniegt informāciju par slimības gaitu. Jo augstāka vērtība, jo lielāka varbūtība, ka ir metastāzes.

terapija

Prostatas vēža ārstēšana ir atkarīga no slimības apjoma un stadijas, kā arī no pacienta vecuma un vispārējās situācijas. Agrīnās stadijas audzējus bieži ārstē ar aktīvās uzraudzības stratēģiju. Šo gaidīšanas un skatīšanās koncepciju atbalsta un lieto ļoti daudzi urologi. Alternatīvi prostatu var ķirurģiski noņemt (radikālu prostatektomiju) un / vai veikt staru terapiju (perkutāno staru terapiju vai brahiterapiju).

Uzraudzības stratēģija

Lokāli ierobežoti audzēji zema riska grupā bieži tiek aktīvi un cieši novēroti tikai sākumā. Aktīvās uzraudzības koncepcijas pamatā ir regulāras pārbaudes, lai noteiktu agrīnu audzēja progresēšanu. Ja audzējs progresē, pacientam var piedāvāt operāciju vai staru terapiju ar ārstniecisku mērķi. Uzraudzības stratēģijai pilnībā jāievēro šādas norādes:

  • Šīs terapijas vēlme informēt pacientu par visu terapijas iespēju priekšrocībām un trūkumiem
  • Lokalizēts audzējs ar zemu riska profilu saskaņā ar D’Amico
  • Neliela audzēja masa perforatora biopsijā (≤ 2 audzēju saturoši perforatori, katrs ar ≤ 50% audzēja masu.

Lokalizēta nemetastātiska prostatas vēža terapija

Bez attālām metastāzēm pacients var izvēlēties starp divām vienādām ārstēšanas iespējām: radikālu prostatektomiju (RP) un ārēju starojumu.

Radikāla prostatektomija

Radikālā prostatektomija vai radikālā prostatovesiculectomy ir visbiežāk veiktā prostatas vēža procedūra. Mērķis ir R0 rezekcija. Procedūra tiek veikta retropubiski, perineāli vai laparoskopiski. RP ir ieteicama kā ārstēšanas iespēja pacientiem ar lokalizētu prostatas vēzi visās riska grupās. Tas jo īpaši jāizmanto, ja ir iespējama R0 rezekcija. Tas ir gadījums, kad karcinoma ir lokalizēta un prostatas kapsula vēl nav izlauzta.

Tiek noņemta prostata, ieskaitot kapsulu, sēklas pūslīšus un priekšdziedzera tuvumā esošās vas deferens daļas. Pēc tam vīrieši nespēj tēvēt. Nervi, kas nodrošina erektilās funkcijas, darbojas gar prostatu. Tie var tikt ievainoti operācijas laikā, lai skartajam vīrietim vairs nebūtu iespējama erekcija. Audzējiem, kas nepārsniedz noteiktu lielumu, var veikt nervu saglabājošu operāciju. Lielākiem audzējiem tas ne vienmēr ir iespējams.

Vairumā gadījumu limfadenektomija tiek veikta gar lielajiem iegurņa asinsvadiem, lai pārbaudītu limfmezglu stāvokli. Lokāli ierobežotas prostatas karcinomas gadījumā ar zemu riska profilu no tā var atteikties, jo limfmezglu iesaistīšanās ir ļoti maz ticama. Ja ir iesaistīti vairāki limfmezgli, var nākties atteikties no radikālas prostatektomijas, jo ārstnieciskus panākumus vairs nevar gaidīt.

Limfmezglu ekstirpācijas gadījumā jānoņem un jāpārbauda vismaz desmit limfmezgli. Tādā veidā var droši izslēgt, vai ir progresējoša slimība. Ja iegriezuma robežas ir pozitīvas (R1 rezekcija) vai papildu riskanti atklājumi, piemēram, sēklas pūslīšu infiltrācija, papildus RP ieteicams arī apstarot audzēja gultni.

Ārējais starojums

Ārējais starojums ir ieteicams no vidēja riska profila saskaņā ar D’Amico vai limfmezglu iesaistīšanos kombinācijā ar hormonu terapiju. Prostata tiek izstarota no ārpuses ar apmēram 74 līdz 80 Gy. Ārstēšana ilgst apmēram septiņas līdz astoņas nedēļas - ar ikdienas starojumu, izņemot nedēļas nogalēs. Trīsdimensiju terapijas plānam ar turpmāku pacienta marķēšanu jānodrošina vienmērīgs staru sadalījums devās.

Alternatīva terapija ar LDR brahiterapiju un joda-125 sēklu implantēšana

Dažiem pacientiem ar lokalizētu, nemetastātisku, zema riska prostatas vēzi saskaņā ar D’Amico var būt iespējamas arī alternatīvas ārstēšanas shēmas. Papildus aktīvai uzraudzībai tas galvenokārt attiecas uz LDR brahiterapiju ar joda-125 sēklu implantēšanu. LDR nozīmē saīsinātu devu. Audzējs tiek apstarots tieši no iekšpuses no neliela attāluma. Rīsu grauda lieluma sēklas, kas pārklātas ar titānu, tiek ievadītas prostatā sonogrāfiskā kontrolē. Radiācijas avoti pastāvīgi paliek prostatā. Radiācijas izstarojuma pusperiods ir aptuveni 60 dienas. Šis pastāvīgais starojums ļauj veikt mērķtiecīgu audzēja terapiju, vienlaikus saglabājot blakus esošos orgānus.

Metastātiska progresējoša prostatas vēža terapija

Progresīvā stadijā vai no audzēja atkarīgais paredzamais dzīves ilgums ≤ 10 gadi, kā arī tālas metastāzes, parasti tiek veikta hormonu terapija (androgēnu trūkums) vai kombinēta hormonu ķīmijterapija. Izvēlētās zāles ir GnRH analogi, piemēram, Buserelin vai GnRH inhibitori, piemēram, Abarelix. Papildu nesteroīdo antiandrogēnu, piemēram, flutamīda, lietošana ir iespējama pilnīgai androgēnu blokādei - īpaši terapijas pirmajā nedēļā. Kombinētas hormonu ķīmijterapijas gadījumā tiek ievadīts arī citostatiskais līdzeklis docetaksels. Ja audzējs turpina augt, neskatoties uz androgēnu trūkumu, var apsvērt terapiju ar antiandrogēnu abirateronu vai androgēnu receptoru blokatoru enzalutamīdu.

Atkarībā no pacienta stāvokļa (paaugstināts vecums, slikts vispārējais stāvoklis) var praktizēt arī tā dēvēto piesardzīgo gaidīšanu. Šai ārstēšanai parasti ir tikai paliatīvs raksturs. Mērķis ir pēc iespējas labāk saglabāt pacienta dzīves kvalitāti. Piemēram, kaulu metastāzēm izmanto bifosfonātus vai RANKL-AK (antivielas pret RANK ligandu). Turklāt tiek veikta uz simptomiem orientēta terapija, piemēram, adekvāta atsāpināšana un urīnceļa ķirurģiska atjaunošana.

prognoze

Atšķirībā no citiem ļaundabīgiem audzējiem lokāli ierobežotai adeno-prostatas karcinomai ir relatīvi labvēlīga prognoze. G1 audzēji (viszemākā diferenciācijas pakāpe) parasti paliek asimptomātiski pacienta normālā atlikušā dzīves laikā. Dažreiz tomēr lokāli ierobežotas prostatas karcinomas var augt arī ļoti agresīvi. Terapija ar ārstniecisku perspektīvu ir iespējama tikai karcinomām bez metastāzēm.

Saskaņā ar pašreizējo vēža reģistru absolūtais 5 gadu izdzīvošanas rādītājs pēc prostatas vēža diagnosticēšanas ir 76% un 10 gadu izdzīvošanas rādītājs ir 59%. Tomēr nozīmīgāks ir relatīvais izdzīvošanas līmenis. To aprēķina, pamatojoties uz vecumam atbilstošu vispārējo populāciju. Saskaņā ar Vācijas vēža reģistru relatīvais izdzīvošanas līmenis pacientiem ar prostatas vēzi ir 91% 5 gadus pēc diagnozes un 90% 10 gadus pēc tam.

Prognozes novērtējums

Prostatas vēža prognozes pamatā ir:

  • Audzēja klasifikācija pēc Gleason rādītāja (diferenciācijas pakāpe)
  • TNM kategorija (pēc TNM klasifikācijas)
  • karcinomas ķirurģiskās rezekcijas robežas.

Piemēram, pacientiem ar T3 / G2 audzējiem ar relatīvu 10 gadu izdzīvošanas līmeni 77% ir lielākas izdzīvošanas iespējas nekā pacientiem ar T2 / G3 audzējiem (relatīvā 10 gadu izdzīvošana 64%). Ar limfmezglu iesaistīšanos bez metastāzēm relatīvā 10 gadu izdzīvošana samazinās līdz 48%, un tālās metastāzes jau ir 3%.

Bezgalīga prognoze

Ja prostatas vēzis jau ir metastāzējis, izārstēt nav iespējams. Paliatīvā terapija galvenokārt ir paredzēta metastāžu izraisīto simptomu mazināšanai. Ārstēšanas mērķis ir palēnināt slimības gaitu un pēc iespējas uzturēt pacienta dzīves kvalitāti. Izdzīvošanas laiks ir atkarīgs no audzēja agresivitātes un metastāzes veida un katram cilvēkam ir ļoti atšķirīgs. Pat ar progresējošu prostatas vēzi pacients var dzīvot daudzus gadus.

profilakse

Saskaņā ar likumā noteikto agrīnās noteikšanas programmu Vācijā vīriešiem no 45 gadu vecuma un vīriešiem ar ģimenes anamnēzi no 40 gadu vecuma prostatas pārbaudi var veikt reizi gadā. Obligātie veselības apdrošinātāji programmu piedāvā bez maksas. Tiek pārbaudīti dzimumorgāni un lokālreģionālie limfmezgli, un prostata tiek skenēta no taisnās zarnas (DRU). PSA tests, t.i., prostatas specifiskā antigēna pārbaude asinīs, nav iekļauta likumā noteiktajā pakalpojumu katalogā. Tomēr šī laboratorijas noteikšana ir iespējama pakalpojuma IGeL ietvaros.

Dzīvesveids un diēta

Nav ticamu datu par prostatas vēža profilaksi attiecībā uz dzīvesveida maiņu. Vēl nav pierādīts, ka noteiktas diētas formas vai sastāvdaļas pozitīvi ietekmē prostatas vēža attīstību. Lielu vitamīnu piedevu devu lietošana var pat palielināt prostatas vēža agresīvu formu risku.

Vispārīgi ieteikumi

S3 vadlīnijas par prostatas vēzi ieteikumi ir balstīti uz Amerikas vadlīnijām. Četri galvenie ieteikumi prostatas vēža novēršanai ir:

  1. Mērķis ir veselīgs svars
    Papildu cukura, piesātināto taukskābju vai transtaukskābju un alkohola samazināšana vai likvidēšana. Šādu nelabvēlīgu un izvairāmu ēdienu piemēri ir cepti vai cepti ēdieni, cepumi, kūkas, cukura produkti, saldējums un saldināti bezalkoholiskie dzērieni.
  2. Regulāras fiziskās aktivitātes
    Papildus parastajām ikdienas aktivitātēm vismaz piecas dienas nedēļā iesakām vismaz 30 minūtes veikt mērenas vai intensīvas fiziskās aktivitātes. Vēlams 45 līdz 60 minūtes.
  3. Veselīgs uzturs, uzsverot augu izcelsmes produktus
    Dažādi augļu un dārzeņu veidi katru dienu, pilngraudu, nevis balto miltu izstrādājumi, ierobežota gaļas produktu un sarkanās gaļas uzņemšana.
  4. Samaziniet alkohola lietošanu
    Vīriešiem nedrīkst būt vairāk par diviem alkoholiskajiem dzērieniem dienā. Viens dzēriens (12 g alkohola) atbilst 0,33 litriem 5% alus, 0,04 litriem (4 cl) 40% šnabi, 0,14 litriem (14 cl) 12% vīna vai dzirkstošā vīna, 0,07 litriem (7 cl) 20% liķiera / aperitīvs.

Medikamenti

5-alfa reduktāzes inhibitoru finasterīda un dutasterīda lietošana samazina prostatas vēža diagnosticēšanas risku par 20 līdz 25% (brīdī, kad pētījumu pārtrauca priekšlaicīgi). Tomēr preventīvo efektu kompensē palielināts karcinomu pieaugums ar augstu Gleason rādītāju. Turklāt zāļu profilakse būtiski neietekmē ne vēža specifisko, ne kopējo izdzīvošanas laiku. Drīzāk dominēja tādas nevēlamas blakusparādības kā erektilā disfunkcija, libido samazināšanās un ginekomastija. Finasterīds un dutasterīds pašlaik nav apstiprināti prostatas vēža profilaksei.

!-- GDPR -->