Mugurkaula muskuļu atrofija (SMA)

definīcija

Termins mugurkaula muskuļu atrofija (SMA) attiecas uz slimību grupu, kurām visām raksturīga 2. motora neirona neiekaisuma deģenerācija, kas klīniski izpaužas kā muskuļu atrofija un vājums. Izšķir iedzimtas formas, kas parasti parādās zīdaiņiem un mazuļiem, un sporādiskas formas. SMA klasifikācija vēl nav pabeigta, piemēram, sporādiskās formas faktiski iedala amiotrofās laterālās sklerozes (ALS) grupai, pamatojoties uz neiropatoloģiskajiem atklājumiem.

Sakārtoti atbilstoši sasniegtajiem motora attīstības pagrieziena punktiem, iedzimtas formas tiek klasificētas pēc šādas shēmas, ko izveidoja un paplašināja Starptautiskā SMA sadarbība 1991. gadā:

  • 0 tips: jaundzimušo forma
  • I tips: zīdaiņa mugurkaula muskuļu atrofija, Werdnig-Hoffmann
  • II tips: starpposma tips, Dubovica sindroms
  • III tips: proksimālā neiroģenētiskā amiotrofija, Kugelberg-Welander (SMA IIIa ar slimību pirms trīs gadu vecuma un SMA IIIb ar slimību pēc trīs gadu vecuma)
  • IV tips: pieaugušo forma

Sporādiskās formas ietver:

  • progresējoša mugurkaula muskuļu atrofija, Vulpjana-Bernharda tipa "plecu roku sindroms"
  • nepilngadīgo distālā mugurkaula muskuļu atrofija, Hirayama tips
  • Peroneālais tips ar apakšstilbu muskuļu izpausmi, "flail kāju sindroms"
  • progresējoša bulbarā paralīze.

Tāpēc mugurkaula muskuļu atrofijas ir klīniski un ģenētiski neviendabīga slimību grupa. Smaguma pakāpes atšķiras ne tikai starp grupām, bet arī grupas ietvaros. Pārejas starp dažādām formām ir šķidras, un apmēram 25% pacientu nevar skaidri noteikt grupai. Iedzimtas 0-IV formas ir aplūkotas turpmāk. Visbeidzot, tiek dota īsa atsauce uz dažām sporādiskām formām.

Epidemioloģija

Dažādu SMA veidu un neviendabīguma dēļ šajā slimību grupā informācija par saslimstību ir atšķirīga. Sugarmana un viņa kolēģu pētījumā no 2012. gada sastopamība 1: 11 000 tiek dota, pamatojoties uz vairāk nekā 70 000 paraugu ģenētisko analīzi. Tādējādi iedzimtas formas ir viena no visbiežāk sastopamajām autosomāli recesīvajām iedzimtām slimībām pēc cistiskās fibrozes. Neskatoties uz to, SMA ir viena no retajām slimībām.

Autosomāli recesīvā mantojuma veida dēļ ir klīniski neuzkrītoši nesēji. Apmēram viens no 45 cilvēkiem ir slimības nesējs.

cēloņi

Bērnībā tuvākās muskuļu atrofijas tiek pārmantotas kā autosomāli recesīvas pazīmes. Tas nozīmē, ka heterozigotus nesējus nevar atšķirt no kontroles personām. Vairāk nekā 95% pacientu ar iedzimtu autosomāli recesīvu SMA ir homozigota dzēšana im SMN1Gēns ieslēgts (izdzīvošanas motora neirons 1) 5q hromosomā (ar 5q saistītā SMA). Var rasties arī gēna mutācijas. Tas noved pie sistēmas funkcijas zaudēšanas SMN1Gēns, kura rezultāts ir samazināta SMN olbaltumvielu ekspresija. SMN proteīns tiek izteikts visās šūnās, bet tas ir īpaši nepieciešams muguras smadzenēs, lai aizsargātu motoros neironus.

The SMN1Gēnam ir paralēla, gandrīz identiska kopija SMN2-Gen up. Atšķirībā no SMN1-Gēns to ražo SMN-2Gēns pārsvarā ir saīsināts SMN proteīns. iekš SMN2Gēns, patoloģiska savienošana pēc DNS transkripcijas var izraisīt saīsināta un bezfunkcionāla proteīna veidošanos SMA. SMA smagums korelē ar atlikušo funkcionālā SMN proteīna daļu, ko var izvadīt caur SMN2Veidojas gēns. Bērni ar vairākiem SMN2- Kopijas parasti parāda maigākas formas.

Tāpēc SMA varētu raksturot arī kā SMN deficīta slimību. Cita starpā SMN proteīns ir atbildīgs par transkripcijas regulēšanu un telomēru reģenerāciju. SMN deficīts noved pie splicing defektiem, īpaši motoros neironos.

Patoģenēze

Svītrojums vai mutācija SMN1Gēns, ir samazināta SMN olbaltumvielu ekspresija un motoru neironu deģenerācija muguras smadzenēs un smadzeņu stumbrā. Kustīgie neironi, specializētie neironi, kas atbildīgi par brīvprātīgām skeleta muskuļu kustībām, deģenerējas. Ir simetriska motora kodola vai priekšējo ragu šūnu saraušanās ar reaktīviem glijas izaugumiem, it īpaši iegarenās smadzenes zonā un dzemdes kakla un jostas daļā. Pat makroskopiski ir pamanāms, ka priekšējās saknes ir plānākas nekā parasti un ir nokrāsojušās pelēkā krāsā. Medulāru apvalku un aksiālo cilindru deģenerāciju var redzēt mikroskopiski.

Skartajos muskuļos notiek neiroģenētiska atrofija ar vienotu motorisko vienību un perifēro muskuļu kodolu atrofiju. Var notikt arī muskuļu izmaiņas, kas atgādina miopātiju. Atkarībā no smaguma pakāpes var ietekmēt arī elpošanas muskuļus un bulbar muskuļus, tādējādi tiek traucētas tādas vitāli svarīgas funkcijas kā elpošana un rīšana. Tas izraisa SMA letālo raksturu.

Simptomi

Klīniski SMA grupai raksturīga lēnām progresējoša, tīri motoriska, perifēra paralīze ar muskuļu atrofiju ar segmentu sadalījumu un fascikulāra raustīšanās. Muskuļu vājums un muskuļu atrofija ir galvenās īpašības. Muskuļu vājums parasti ir simetrisks, un tuvākos muskuļus (muskuļus, kas atrodas tuvu bagāžniekam, piemēram, plecu, gūžas un muguras muskuļi), īpaši ekstremitātes, tas ietekmē smagāk. Tiek ietekmēti arī aksiālie, starpribu un sīpolu muskuļi. Jutīgums, trofisms un zarnu un urīnpūšļa iztukšošana paliek netraucēti. Tāpat sensors un izziņa netiek traucēti. Bieži tiek novērots, ka pacienti ar SMA ir garīgi modri un sabiedriski.

Atsevišķām apakšformām ir ļoti atšķirīga klīniskā gaita, un tās atšķiras arī atkarībā no to prognozes. Visstraujāk attīstās infantilās iedzimtās formas. Arī šiem ir sliktākā prognoze.

SMA tips 0

Smags vājums un hipotensija jau rodas jaundzimušajiem. Samazinātas augļa kustības bieži tika reģistrētas grūtniecības laikā. Šādos gadījumos var pieņemt slimības pirmsdzemdību sākumu.

Veicot klīnisko pārbaudi, zīdaiņiem parādās arefleksija, sejas diplēģija, priekškambaru starpsienas defekti un locītavu kontraktūras. Elpošanas mazspēja ir izteikta agri. Dzīves ilgums ir ievērojami samazināts; skartie mazuļi parasti nedzīvo ilgāk par sešiem mēnešiem.

SMA I tips.

Pacienti ar I tipa SMA, kas pazīstams arī kā Werdnig-Hoffmann slimība pēc pirmās personas, kas to apraksta, saslimst pirmā dzīves gada laikā. Dažos gadījumos simptomi var būt arī piedzimstot. Šī slimība var būt "disketes zīdaiņu sindroma" cēlonis.

Pacienti ir pamanāmi pirmā dzīves gada laikā sliktas dzeršanas un kustību attīstības pārtraukšanas dēļ. Jūs gulējat manāmi nekustīgi, pirksti un pirksti ir tikai nedaudz pakustināti.

Parasti simptomi vispirms izpaužas iegurņa jostas zonā. Tad paralīze izplatās uz visiem ekstremitāšu un stumbra muskuļiem. Vēlāk tiek ietekmēti arī sejas un rīšanas muskuļi. Divpusējas sejas paralīzes dēļ pacientu ar zīdainu SMA seja šķiet bez izteiksmes, pilnībā tiek saglabāta tikai acu kustība. Galva nevar noturēties. Ekstremitāšu muskuļi ir hipotoniski, un refleksu nav. Muskuļu atrofija noved pie locītavu novirzēm ar sekundārām kontraktūrām.

Elpošana ir saspringta vēderā. Starpribu muskuļu parēze noved pie atelektāzes, kas veicina pneimonijas rašanos. Pirmajā vai otrajā dzīves gadā pneimonija attīstās vairāk nekā 60% bērnu. Viņi izdzīvo tikai sesto dzīves gadu izņēmuma gadījumos.

SMA II tips

Bērni ar II tipa SMA attīstības laikā var sēdēt bez palīdzības, taču viņi nespēj staigāt bez palīdzības. Starpposma tipa slimība izpaužas pirmajos dzīves gados, sākot no iegurņa jostas. Muskuļu vājums ir izteiktāks kājās nekā rokās. Veicot neiroloģisko izmeklēšanu, pacientiem ir hipotensija un arefleksija.

Daudzas blakusslimības šajā pacientu grupā ir saistītas ar ortopēdiskām komplikācijām kaulu un locītavu attīstībā. Var rasties progresējoša skolioze, locītavu stīvums un apakšžokļa ankiloze. Skoliosa un starpribu muskuļu vājuma kombinācija var izraisīt ierobežojošu plaušu slimību, kas rodas plaušu attīstības traucējumu dēļ. Pacienta izziņa netiek ietekmēta.

SMA III tips

Proksimālās, neiroģenētiskās amiotrofijas gadījumā, kas pazīstama arī kā Kugelberg-Welander slimība pēc tiem, kas to pirmo reizi aprakstīja, sākuma vecums svārstās no diviem līdz 17 gadiem un vidēji ir deviņi gadi. Atkarībā no vecuma slimības izpausmē izšķir divas formas:

  • SMA IIIa: slimības sākums pirms trīs gadu vecuma
  • SMA IIIb: slimības sākums pēc trešā dzīves gada.

Sākumā bērniem ir normāla kustību attīstība. Slimība sākumā izpaužas ar proksimālu vājumu kājās, kāpšana pa kāpnēm ir sarežģīta. Slimībai progresējot, bērni biežāk krīt, un viņiem pēc tam ir grūti piecelties. Gājiens ir waddling un rodas jostas hiperlordoze. Vairākus gadus pēc slimības sākuma Mm ir vājums. deltoideus, sternocleidomastoideus un vēlāk arī uz rokām un rokām. Var rasties smalks izstiepto pirkstu trīce. Parasti netiek ietekmēta mēle un košļājamie muskuļi. Izziņa nav mainīta.

Kurss mainās. Starp slimības progresēšanas fāzēm ir stabilas fāzes, kurās slimība vairs neprogresē. Dažreiz šīs fāzes var ilgt gadus. Ja nav iejaukšanās, dzīves ilgums dažādās pakāpēs tiek saīsināts. Tā kā šī SMA forma progresē tikai lēni, paredzamais dzīves ilgums ar terapiju parasti ir normāls.

SMA IV tips

Šī forma neizpaužas līdz pilngadībai. Pirmie simptomi parasti parādās pēc 30 gadu vecuma. Diagnoze vecumā no 18 līdz 30 gadiem ir ļoti reta. IV tipa SMA ir daudz retāka nekā citas formas (<5% no visiem SMA gadījumiem).

Slimība sākas mānīgi un lēnām progresē. Bulbu muskuļus un elpošanas muskuļus ietekmē reti.

SMA diferenciāldiagnozes

Diferenciālās diagnozes SMA iedzimtās formās ietver iedzimtas miopātijas, zīdaiņu cerebrālo trieku un muskuļu distrofijas. Par diferenciāldiagnozēm var uzskatīt arī nepilngadīgo primāro laterālo sklerozi, kā arī Jankoviča-Riveras sindromu un iedzimtu spastisku paralīzi.

Sporādiskajās formās ALS ir iespējama diferenciāldiagnoze.

Diagnoze

Pagaidām nav vācu vadlīniju par SMA diagnostiku un terapiju, tāda ir plānota 2021. gadā. Starptautiski Vanga un viņa kolēģu vienprātīgs paziņojums no 2007. gada un tā divdaļīgais atjauninājums no 2018. gada (Mercuri et al. And Finkel et al. ) Orientācija.

Anamnēze un klīniskā pārbaude rada aizdomas par SMA. Šajā gadījumā jāveic ģenētiskais tests.

Ģenētiskais tests

Iedzimtu formu gadījumā diagnoze tiek noteikta, izmantojot molekulāro ģenētisko analīzi SMN1-Gēns pozēja. Ģenētiskais tests ir ļoti uzticams diagnozei, un ar tipiskiem klīniskiem simptomiem un pozitīvu ģenētisko testu muskuļu biopsija nav nepieciešama. Zelta standarts ir kvantitatīva analīze SMN1 un SMN2 kas jāveic, izmantojot MLPA tehnoloģiju (Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification), kvantitatīvo PCR (qPCR) vai nākamās paaudzes secību (NGS).

Ja tests parāda, ka abas SMN1Gēniem ir dzēšana vai mutācija, tiek diagnosticēta ar 5q saistītā SMA. Turklāt to skaits SMN2- Jānosaka kopijas, jo tas ir prognostiskais faktors. Ir tikai viens no SMN1-Gēns ir kļūdains, bet simptomi joprojām ir aizdomīgi SMA, tāpēc tam vajadzētu būt arī SMN1Gēnu sekvencēšana tiek veikta, lai meklētu smalkas gēna mutācijas. Ja šis tests ir pozitīvs, tiek apstiprināta aizdomas par diagnozi SMA 5q. Ir abas kopijas SMN1 iedzimta SMA ir ļoti maz ticama.

Ja testa rezultāts ir pozitīvs, jāpiedāvā ģenētiskās konsultācijas un psiholoģiskais atbalsts.

Turpmāka izmeklēšana

Turpmākie izmeklējumi, kas var būt nepieciešami, ietver muskuļu biopsijas, elektromiogrāfiju (EMG) un kreatīnkināzes (CK) noteikšanu serumā.

Elektromiogrāfija (EMG) var noteikt patoloģisku spontānu darbību, milzīgus potenciālus un samazinātu neironu skaitu.

terapija

Tā kā SMA ietekmē dažādas orgānu sistēmas, ieteicams izmantot daudzdisciplīnu pieeju. Mercuri un kolēģi iesaka daudznozaru komandu koordinēt vienam no komandas ārstiem, vēlams, neirologam vai neiropediatram. Terapijā savu lomu spēlē gan atbalsta pasākumi, gan zāļu terapija.

Medicīniskā terapija

Nusinersens

Antisense oligonukleotīds Nusinersen (Spinraza®) ir pieejams Eiropas tirgū kopš 2017. gada. Nusinersens to var SMN2Gēns, kas rada pietiekamu daudzumu pilna garuma SMN olbaltumvielu. Tas uzlabo nervu izdzīvošanu. Lietojot Nusinersen, uzlabojas muskuļu darbība, kas nav novērojama slimības dabiskajā gaitā.

Nusinersen tiek ievadīts intratekāli, izmantojot jostas vietas punkciju tieši mugurkaula kanāla šķidruma telpā. Vienai lietošanai ir ieteicama 12 mg (5 ml) deva. Terapija jāsāk pēc iespējas agrāk.Sāciet ar četru devu piesātināšanas fāzi 0., 14., 28. un 63. dienā. Uzturošās devas tiek ievadītas ik pēc četriem mēnešiem. Visbiežāk novērotās blakusparādības ir galvassāpes un muguras sāpes, un bieži ir vemšana.

Pirmie ilgtermiņa dati arī ir daudzsološi. Pētījuma NUTURE dati liecina, ka visi bērni, kuri pirmsklīniskajā stadijā saņēma Spinraza terapiju, pēc 4,8 gadiem joprojām bija dzīvi. Pacienti spēja saglabāt vai pat uzlabot savu motorisko prasmju stāvokli. 92% pacientu var staigāt ar atbalstu.

Risdiplam

Risdiplam ir apstiprināts ASV kopš 2020. gada. Zāles darbojas līdzīgi kā Nusinersen, taču to priekšrocība ir tā, ka tās var ievadīt iekšķīgi. CSF punkcija, iespējams, apvienota ar sedāciju un ar paaugstinātu infekcijas risku, pacientam tiek saudzēta.

Zolgensma

Zolgensma Eiropā ir pieejama kopš 2020. gada. Tas satur aktīvo vielu Onasemnogen-Abeparvovec un ir gēnu terapija, lai ārstētu pacientus ar 5q saistītu SMA ar bialelītu mutāciju im SMN1Gēns un klīniski diagnosticēts I tips SMA. Zāles ir norādītas arī pacientiem ar 5q saistītu SMA ar bialelisku mutāciju im SMN1Gēns un līdz trim SMN2-Gens.

Tas ir vektora genoma infūzijas šķīdums, kas cilvēka embrija nieru šūnās tiek veidots ar rekombinantās DNS tehnoloģijas palīdzību un kas ekspresē cilvēka SMN proteīnu. Zolgensma būvē jaunu SMN-Gens iekļaujas motoros neironos tā, ka pietiek ar vienu devu.

Turpmāka zāļu terapija

Daži pētījumi parāda pozitīvu ietekmi uz muskuļu spēku, lietojot salbutamolu, kas faktiski ir zināms no astmas terapijas. Galīgie pierādījumi joprojām nav gaidīti. Tomēr zāles laiku pa laikam tiek parakstītas mazkustīgiem un ambulatoriem pacientiem.

Simptomu mazināšanai var izmantot arī dažādas zāles, piemēram, D vitamīnu, kalciju, bifosfonātus, pret refluksa līdzekļus un antibiotikas.

Klīniskā vadība

Lietojot Nusinersen un Zolgensma, šķiet iespējama ar 5q saistītā SMA cēloņsakarības terapija. Kopš laikiem, kad gēnu terapija vēl nebija iespējama, ir daudz pieeju SMA pacientu klīniskajai ārstēšanai. Būtisku ieguldījumu sniedza arī Vanga un viņa kolēģu 2007. gada dokumenta par terapijas standartiem publicēšana, kuru SMA Studiju grupa 2018. gadā paplašināja divās publikācijās. Pēdējos gados pacientiem ar SMA ir ievērojami uzlabojusies elpošanas, uztura, ortopēdisko, emocionālo un sociālo problēmu klīniskā vadība.

Elpošanas problēmas

Elpošanas problēmas rodas gan mazkustīgiem, gan mazkustīgiem pacientiem. Elpošanas simptomi ir retāk sastopami ambulatoriem pacientiem.

Galvenais I un II tipa SMA nāves cēlonis ir elpošanas mazspēja. Ir svarīgi, lai no diagnozes noteikšanas brīža tiktu konsultēts ar pulmonologu, kuram ir pieredze bērnu neiromuskulāro pacientu ārstēšanā, jo elpošanas muskuļi, izņemot diafragmu, tiek ietekmēti diezgan agri slimības gaitā.

Pacientiem ar I tipa SMA agrīnā stadijā jāpiedāvā neinvazīvs elpošanas atbalsts. Arī pacientiem bieži ir vājš klepus, tāpēc tiek veicināta gļotu uzkrāšanās un infekciju rašanās. Pneimonijas un ar to saistīto komplikāciju riska dēļ pacientiem akūtu simptomu laikā jālieto antibiotikas. Šo pacientu mērķis ir uzlabot dzīves kvalitāti, nevis obligāti pagarināt dzīvi.

Lai aizsargātu visus pacientus ar SMA, katru gadu ieteicams vakcinēties pret gripu un vakcinēt pret pneimokokiem.

Kuņģa-zarnu trakts un uzturs

Kuņģa-zarnu trakta komplikācijas ir izplatītas SMA pacientiem. Pagaidām nav skaidrs, vai tas ir saistīts ar nekustīgumu un deficīta simptomiem, vai arī galvenokārt tiek traucēta kuņģa-zarnu trakta kustīgums.

Lai izvairītos no aspirācijas disfāgijas klātbūtnē, ieteicams mainīt ēdiena konsistenci. Jāiedod sabiezināts šķidrs ēdiens. Bērniem ar I tipa SMA ir ieteicama agrīna gastrotomija PEG mēģenes ievietošanai un kuņģa-zarnu trakta refluksa gadījumā laparoskopiska Nissen fundoplication, lai nodrošinātu pietiekamu uzturu un novērstu aspirācijas pneimoniju.

Pacientiem ar II tipa SMA un pieaugušiem pacientiem jāievēro atbilstoša diēta, lai izvairītos no nepietiekama uztura. Tas saasinātu jau esošo muskuļu atrofiju. Bērniem jāuzrauga augšana un svara pieaugums. Pacientiem, kas nav ambulatorie, tomēr vajadzētu arī rūpēties par to, lai enerģijas piegāde nebūtu pārāk augsta, jo pastāv aptaukošanās risks.

Pieaugot vecumam, pastāv kaulu samazinātas mineralizācijas risks, tāpēc jānodrošina pietiekams D vitamīna un kalcija daudzums. Ieteicams katru gadu pārbaudīt kaulu blīvumu.

Ortopēdiskas un balsta un kustību aparāta komplikācijas

Muskuļu vājums un ierobežota mobilitāte predisponē SMA pacientus daudzām balsta un kustību aparāta problēmām. Lai saglabātu elastību un izvairītos no stīvām locītavām, jāizmanto fizioterapija.

Mugurkaulā var rasties skolioze. Tas notiek gandrīz visiem pacientiem, kas nav ambulatori. Koba leņķis jānosaka, izmantojot mugurkaula rentgenstarus. Ja tas ir zem 15-20 °, ir jānorāda turpmāki novērojumi. Ja Koba leņķis ir lielāks par 15-20 °, jālieto korsete un jānovēro pacients tālāk. Ja Koba leņķis ir lielāks par 50 °, mugurkaula operācija jāapspriež daudznozaru komandā. Bērniem ar nepilnīgu augšanu jāapsver izaugsmei draudzīga operācija, savukārt pieaugušiem pacientiem - mugurkaula saplūšana.

Papildu informāciju par terapiju var atrast Vācijas Muscle Disease e.V. (DGM) Starptautisko mugurkaula muskuļu atrofijas terapijas standartu vadlīnijās un Wang et al. , Mercuri u.c. un Finkels un citi. atsaukties uz.

prognoze

SMA tips 0

Lielākā daļa skarto bērnu nedzīvo ilgāk par sešiem mēnešiem.

SMA I tips.

Bērniem pneimonija parasti attīstās pirmajā vai otrajā dzīves gadā. Var rasties arī elpošanas mazspēja. Lielākā daļa pacientu mirst pirms divu gadu vecuma.

SMA II tips

Pacientu paredzamais dzīves ilgums pārsniedz divu gadu vecumu.

SMA III tips

Ja nav iejaukšanās, dzīves ilgums dažādās pakāpēs tiek saīsināts. Tā kā šī SMA forma progresē tikai lēni, paredzamais dzīves ilgums terapijas laikā parasti ir normāls.

SMA IV tips

Pacienta paredzamais dzīves ilgums netiek ietekmēts novēlotas izpausmes un lēnas progresēšanas dēļ.

Padomi

Ētiskie aspekti

Kopš diagnozes noteikšanas medicīnas komandai jāapspriež visas aprūpes un terapijas iespējas, kā arī to attiecīgās priekšrocības un trūkumi. Bērnu gadījumā diskusijas jāveic attiecīgi ar vecākiem vai aprūpētājiem, un bērni jāiekļauj diskusijās atbilstoši viņu vecumam. Pacientam vai viņa tuviniekiem vienmēr ir jābūt skaidram, ka viņi var jebkurā laikā atteikties no pieņemtā lēmuma.

Jo īpaši jautājumi par to, kādi pasākumi jāveic dzīvībai bīstamā ārkārtas situācijā, ir ārkārtīgi jutīga tēma, un uz tiem nav viegli atbildēt. Labas dzīves kvalitātes uzturēšana ir SMA pacientu galvenā prioritāte. Neiromuskulārie centri ar specializētām komandām, pacientu organizācijām un dažādām iniciatīvām, piemēram, DGM iniciatīvu SMA, atbalsta pacientus un viņu ģimenes.

Citas mugurkaula muskuļu atrofijas

Vulpjana Bernharda slimība

Vulpiana-Bernharda slimība, kas pazīstama arī kā scapulo-humeral tips, tiek uzskatīta par bieži labdabīgāku ALS formu. Termins “flail arm syndrome” tiek lietots arī angļu valodā. Simptomu ziņā sindroms ir ļoti raksturīgs. Sākums ir asimetrisks uz proksimālajām augšējām ekstremitātēm un visā kursā izplatās abās augšējās ekstremitātēs. Visbeidzot, ir pilnīga roku refleksu perifēra paraparēze. Vēlāk tiek ietekmēti arī kāju muskuļi un sīpolu muskuļi.

Vidēji paredzamais dzīves ilgums ir desmit gadi, taču ir novēroti arī ievērojami ātrāki kursi. Vīrieši tiek skarti ievērojami biežāk nekā sievietes.

Nepilngadīgo distālā mugurkaula muskuļu atrofija (Hirayama tipa)

Šī slimība parasti sākas otrajā dzīves desmitgadē. Nepilngadīgo distālā mugurkaula muskuļu atrofija ir bieži aprakstīta Japānā un Šrilankā. Simptoms lēnām attīstās distālo augšējo ekstremitāšu asimetriska muskuļu atrofija. Ja slimība progresē divu līdz četru gadu laikā, tā pati sevi ierobežo un var būt pat uzlabošanās. Slimības cēlonis vēl nav skaidrs.

Motora neirona slimības peroneālais tips

Angļu valodā motorisko neironu slimību peroneālais tips ir pazīstams arī kā “flail kāju sindroms”. Slimība ir retāka nekā Vulpiana-Bernharda slimība. Slimība var izpausties jebkurā vecumā un sākotnēji ir asimetriska un pārsvarā ietekmē apakšstilba muskuļus. Vēlāk tiek ietekmēti arī roku, apakšdelmu, augšstilba un stumbra muskuļi un visbeidzot sīpolu muskuļi. Šī slimība ir arī ALS variants.