Crysvita - jauna XLH ārstēšana

Šī ir pirmā XLH terapija, kuras mērķis ir izraisīt slimība. Zāles kopīgi izstrādāja Kyowa Hakko Kirin un Ultragenyx.

Par XLH

XLH ir reti sastopams hroniski progresējošs balsta un kustību aparāta traucējums, kam raksturīga pārmērīga fosfātu sadalīšanās nierēs FGF 23 pārprodukcijas rezultātā. Slimība, kas saistīta ar X hromosomu, galvenokārt tiek pārmantota gan zēniem, gan meitenēm. XLH galvenokārt notiek zīdaiņiem, bet slimība var skart arī pieaugušos. Bērniem XLH izraisa skeleta slimības, kas deformē apakšējās ekstremitātes un samazina augstumu.

Parastā XLH ārstēšana sastāv no vairākām fosfāta un aktīvā D vitamīna devām dienā, lai novērstu liekā FGF23 iedarbību, taču tas neizlabo pamatnosacījumu.

Lietojot Crysvita, tagad ir pieejams jauna veida veids, kas saistīts ar X saistītu hipofosfatēmiju (XLH) ar radioloģiskiem kaulu slimības pierādījumiem bērniem no 1 gada vecuma un pusaudžiem ar joprojām augošu skeletu. CHMP ieteikums ir balstīts uz klīnisko pētījumu datiem par antivielām bērniem ar XLH.

Kas ir Crysvita?

Crysvita (burosumabs) ir rekombinanta, pilnībā cilvēka monoklonāla IgG1 antiviela pret fosfaturātiskā hormona fibroblastu augšanas faktoru 23 (FGF23).
FGF23 ir hormons, kas samazina fosfora un aktīvā D vitamīna līmeni serumā, regulējot fosfātu izdalīšanos un aktīvā D vitamīna ražošanu nierēs. Crysvita darbības mehānisma mērķis ir saistīt FGF23 un tādējādi kavēt tā bioloģisko aktivitāti. Bloķējot lieko FGF23 pacientiem ar XLH, tiek teikts, ka Crysvita palielina fosfātu atkārtotu absorbciju no nierēm, kā arī D vitamīna ražošanu, kas veicina fosfātu un kalcija uzsūkšanos zarnās.

Kā lieto Crysvita?

Crysvita injicē zem ādas. Ieteicamā deva ir 0,4 mg / kg ķermeņa masas vienu reizi ārstēšanas sākumā un pēc tam ik pēc 2 nedēļām palielina līdz 0,8 mg / kg ķermeņa svara. Maksimālā deva ir 90 mg ik pēc 2 nedēļām.

Pētījuma situācija

Zāles tika novērtētas vienā notiekošajā pamatpētījumā, kurā piedalījās 52 bērni vecumā no 5 līdz 12 gadiem. Visi bērni Crysvita saņēma vai nu ik pēc divām nedēļām, vai ik pēc četrām nedēļām. Par zāļu efektivitātes novērtēšanas kritēriju tika ņemta rahīta smaguma pakāpe plaukstas locītavā un ceļgalā (mērot, izmantojot skalu no 0 līdz 10). Pirms ārstēšanas vidējais rādītājs bija 1,9 pacientiem, kuri Crysvita lietoja ik pēc 2 nedēļām. 64 nedēļas pēc ārstēšanas vērtība samazinājās par 1,0 punktu. Pacientiem, kuri Crysvita lietoja ik pēc 4 nedēļām, sākotnējā vērtība samazinājās no 1,7 par 0,8 punktiem.

Tika novērota arī fosfātu līmeņa uzlabošanās pacientiem. Tas bija īpaši pamanāms pacientiem, kuri zāles saņēma ik pēc 2 nedēļām.
Cits pētījums, kurā piedalījās 13 jaunāki bērni, parāda, ka Crysvita ir efektīvs arī bērniem no 1 līdz 4 gadiem.

Blakus efekti

Ārstēšanas laikā rodas šādas blakusparādības:

  • Reakcijas injekcijas vietā
  • galvassāpes
  • Sāpes rokās un kājās
  • pazemināts B vitamīna līmenis
  • Izsitumi
  • Zobu sāpes, zobu abscess
  • muskuļu sāpes
  • Reibonis

Kontrindikācijas

Terapijas laikā ar Crysvita ir kontrindicēti fosfātu un D vitamīna preparāti. Nelietot pacientiem ar augstu fosfātu līmeni vai pacientiem ar smagu nieru slimību.

Uzņemšanas prasības

CHMP noteica, ka ražotājam ir obligāti jāsniedz atjaunināti divu notiekošo pētījumu rezultāti un jāveic vēl viens pētījums, kurā Crysvita salīdzina ar perorālajiem fosfātu un D vitamīna medikamentiem bērniem vecumā no 1 līdz 12 gadiem ar XLH un Iesniegt rezultātus vēlāk.