Jauni ES apstiprinājumi alfa asfotazei, idebenonam un panobinostatam

Alfa asfotāze ir apstiprināta kā ilgstoša enzīmu aizstājterapija hipofosfatāzijā kaulu izpausmju ārstēšanai. Idebenonu lieto redzes traucējumu ārstēšanai, kas saistīti ar Lebera redzes neiropātiju. Panobinostats ir jauns kombinēts līdzeklis terapijas shēmā recidivējošas vai refraktāras multiplās mielomas ārstēšanai.

Alfa asfotaze labākai kaulu mineralizācijai HES

Alfa asfotāzi (Strensiq no Alexion Pharmaceuticals) lieto ilgstošai enzīmu aizstājterapijai pacientiem ar simptomātisku hipofosfatāziju (HPP), kas sākas bērnībā vai pusaudža gados, kaulu izpausmju ārstēšanai. Aktīvā sastāvdaļa kā cilvēka rekombinants, audos nespecifisks sārmainās fosfatāzes-Fc-deka-aspartāta kodolsintēzes proteīns aizstāj sārmainās fosfatāzes enzīmu, kuram ir hipofosfatāzijas defekti, un tādējādi uzlabo skeleta mineralizāciju.

Hipofosfatāzija - reta vielmaiņas slimība

Hipofosfatāzija ir ļoti reti sastopama, dzīvībai bīstama vielmaiņas slimība, kurai īpaši raksturīga kaulu mineralizācijas trūkums. Tipiskas sekas ir, piemēram, izmaiņas kalcija un fosfātu metabolismā, rahīts vai osteomalācija, skeleta deformācijas, kā arī mobilitātes un augšanas traucējumi. Sarežģītākās sistēmiskās komplikācijas ir progresējošas miastenijas, krampji un elpošanas mazspēja, kas jau bērnībā var būt letāla.

Idebenons Leberscher iedzimtā optikas atrofijā

Idebenonu (Raxone by Santhera Pharmaceuticals) lieto redzes traucējumu ārstēšanai pusaudžiem un pieaugušajiem ar aknu iedzimtu optisko neiropātiju (LHON). Lebera iedzimta optiskā neiropātija ir iedzimta mitohondriju acu slimība. Redzes nerva tīklenes ganglija šūnu progresējoša deģenerācija noved pie strauji progresējošiem redzes traucējumiem - līdz pilnīgai un pastāvīgai aklumam (amauroze). Dažreiz tiek ietekmēta arī sirds vadīšanas sistēma. Papildus redzes traucējumiem tad ir iespējamas aritmijas.

ATP pieaugums, neskatoties uz elpošanas ķēdes defektu

Idebenons pieder ubiquinonu ģimenes antioksidantu grupai. Precīzs darbības veids vēl nav pilnībā noskaidrots. Jādomā, ka tomēr samazinās brīvo radikāļu veidošanās un tiek uzlabota šūnu enerģijas ražošana.

Lebera iedzimtajā optiskajā neiropātijā visbiežāk sastopamais defekts tiek konstatēts mitohondriālās elpošanas ķēdes I kompleksā. Saskaņā ar in vitro pētījumiem idebenonam ir paredzēts elektronus tieši pārnest uz elektronu transporta ķēdes III kompleksu un tādējādi garantēt ATP ražošanu, neskatoties uz defektīvo I kompleksu. Mērķis ir aktivizēt dzīvotspējīgas, bet joprojām neaktīvas tīklenes ganglija šūnas un uzlabot redzes traucējumus vai aizkavēt redzes zudumu.

Panobinostats kā multiplās mielomas kombinēts līdzeklis

Panobinostat (Farydak no Novartis) paredzēts lietot kombinācijā ar bortezomibu un deksametazonu pieaugušo pacientu ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu (plazmacitomu) ārstēšanai, ja vismaz divas terapijas - ieskaitot bortezomibu un imūnmodulējošu līdzekli - iepriekš ir bijušas neveiksmīgas.

Panobinostat var sākt tikai ārsts, kuram ir pieredze vēža terapijā. Pieejamas kapsulas, kas satur 10, 15 un 20 mg panobinostata.

Panobinostats - pirmais HDAC inhibitors multiplās mielomas gadījumā

Panobinostats ir neselektīvs histona deacetilāzes inhibitors (HDAC inhibitors), kas kavē histona deacetilāžu aktivitāti. Aktīvā sastāvdaļa ir pirmais šīs salīdzinoši jaunās aktīvo sastāvdaļu grupas dalībnieks, kas jāapstiprina multiplās mielomas ārstēšanai.

Histonu deacetilāzes ir svarīgi enzīmi intracelulārā gēnu aktivitātē. In vitro pētījumu rezultāti liecina, ka panobinostats satur multiplās mielomas aktīvos gēnus, kas nomāc audzēja šūnu dalīšanos un augšanu. Tā rezultātā audzēja šūnas nevar tik ātri vairoties un šūnu cikls apstājas. Turklāt tiek teikts, ka panobinostats audzēja šūnās izraisa apoptotisko šūnu nāvi un izraisa mielomas šūnu bojāeju.

Sākotnējie faili:

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/003794/WC500188778.pdf

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/003834/WC500188673.pdf

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003725/WC500193301.pdf