ES apstiprinājums evolokumabam un nivolumabam

Evolokumabs (Repatha no Amgen) 2015. gada jūlija vidū saņēma Eiropas Komisijas apstiprinājumu kā pasaulē pirmo aktīvo vielu ZBL holesterīna koncentrācijas pazemināšanai asinīs. Turklāt nivolumabs (Nivolumab BMS no Bristol-Myers Squibb) ir apstiprināts pieaugušo pacientu ārstēšanai ar lokāli progresējošu vai metastātisku nesīkšūnu plaušu plakanšūnu karcinomu pēc iepriekšējas ķīmijterapijas.

Evolokumabs hiperlipidēmijas gadījumā

Repatha ar cilvēka monoklonālo antivielu evolokumabu saņēma ES Komisijas apstiprinājumu:

1. Pieaugušo pacientu ar primāru heterozigotu ģimenes un nepieredzētu hiperholesterinēmiju vai jauktu dislipidēmiju terapija kombinācijā ar uztura pasākumiem:

  • • Kā kombinēta aktīvā sastāvdaļa ar statīnu vai statīnu un citiem lipīdu līmeni pazeminošiem līdzekļiem pacientiem, kuri, neskatoties uz maksimāli pieļaujamo statīna devu, nesasniedz vēlamās ZBL holesterīna mērķa vērtības.
  • • kā aktīvo sastāvdaļu kombinācija papildus citiem lipīdu līmeni pazeminošiem līdzekļiem statīnu nepanesamības gadījumā vai pacientiem, kuriem statīni ir kontrindicēti.


2. Pusaudžu vecumā no divpadsmit gadiem un pieaugušo pacientu ar homozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju terapija kombinācijā ar citiem lipīdu līmeni pazeminošiem pasākumiem.

Kā evolokumabs darbojas

Evolokumabs pieder salīdzinoši jaunai PCSK9 inhibitoru grupai. Kā norāda nosaukums, aktīvā sastāvdaļa bloķē fermentu PCSK9 (proproteīna konvertāzes subtilizīns / 9. tipa kexīns). PCSK9 ir galvenā loma aknu ZBL receptoru noārdīšanā. Ja ir mazāk receptoru, samazinās hepatogēnā ZBL holesterīna uzņemšana no asinīm. ZBL holesterīna koncentrācija asinīs palielinās.

Evolokumabs specifiski saista fermentu PCSK9. Tas nozīmē, ka tiek zaudēts mazāk ZBL holesterīna receptoru, bet tie drīzāk lieki nonāk hepatocītu šūnu virsmā. Tas nozīmē, ka ir pieejami vairāk receptoru, kas no asinīm var saistīt ZBL holesterīnu. Tā rezultātā ZBL holesterīna koncentrācija asinīs samazinās.

Evolocumabs injekcijām

Evolocumabu ievada subkutānas injekcijas veidā. Primārās hiperholesterinēmijas un jauktas dislipidēmijas gadījumā saskaņā ar ieteikumu ik pēc divām nedēļām injicē vai nu 140 mg evolokumaba, vai reizi mēnesī 420 mg aktīvās sastāvdaļas. Homozigotas ģimenes hiperholesterinēmijas gadījumā ražotājs iesaka sākotnējo devu 420 mg reizi mēnesī. Ja terapija nav veiksmīga pēc divpadsmit nedēļām, devu var palielināt līdz 420 mg ik pēc divām nedēļām.

Visbiežāk novērotās blakusparādības, lietojot to, bija nazofaringīts, augšējo elpceļu infekcijas, muguras lejasdaļas sāpes, artralģija, gripas simptomi un vemšana.

Nivolumabs pret NSCLC

Nivolumab BMS (aktīvā viela nivolumabs) ir apstiprināts lokāli progresējoša vai metastātiska nesīkšūnu plaušu vēža (NSCLC) ārstēšanai ar plakanšūnu histoloģiju pēc iepriekšējas ķīmijterapijas.

Līdz šim imūnonkoloģiskais līdzeklis nivolumabs tika norādīts kā zāles Opdivo (arī Bristol-Myers Squibb) monoterapijai pieaugušajiem ar progresējošu nerezecējamu vai metastātisku ļaundabīgu melanomu.

Kā darbojas nivolumabs

Cilvēka monoklonālā imūnglobulīna G4 antiviela nivolumabs saistās ar aktivēto T šūnu transmembrāno PD-1 receptoru (ieprogrammēts šūnu nāves proteīns 1). Bez nivolumaba specifiski ligandi PD-L1 un PD-L2, kas atrodas uz audzēja šūnu virsmas, saistās ar PD-1 receptoriem. Ja aktivēto T šūnu PD-1 receptorus aizņem ligandi, T šūnu proliferācija tiek kavēta un rezultāts ir T šūnu zudums. Tas novērš imunoloģisku uzbrukumu audzēja audiem. Nivolumabs maina šo secību, bloķējot PD-1 receptoru. Tā rezultātā notiek T šūnu stimulācija, kas var aktīvi darboties pret audzēja šūnām - tiek palielināta paša organisma imūnā aizsardzība pret vēzi.

Nivolumabs injekcijām

Ieteicamā Nivolumab BMS deva NSCLC ir 3 mg uz kilogramu ķermeņa svara. Šī deva jāievada intravenozi ik pēc divām nedēļām 60 minūšu laikā. Pēc ražotāja domām, nav ieteicams palielināt vai samazināt devu. Terapija jāturpina tik ilgi, kamēr tam ir klīnisks ieguvums vai ārstēšana vairs nav pieļaujama.

Līdz šim ir novērotas biežas blakusparādības, īpaši apetīte, vemšana, nogurums, izsitumi, nieze, mialģija, artralģija, neiropātijas, cefalģija un aizdusa.

Sākotnējie faili:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003766/WC500191401.pdf
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003840/WC500190650.pdf