Evolokumabs statīnu nepanesībai

Jauns ASV Klīvlendas klīnikas pētījums parāda, ka PCSK9 inhibitors evolokumabs ir pārāks par holesterīna absorbcijas inhibitoru ezetimibu dokumentētās statīnu nepanesības gadījumā. Klīvlendas pētnieki atklāja, ka evolokumabs, salīdzinot ar ezetimibu, ievērojami labāk samazina holesterīna līmeni, ja statīnus nevar ievadīt miopātiju dēļ.

Miopātiju problēma

Lipīdu metabolisma traucējumu gadījumā ar paaugstinātu ZBL holesterīna koncentrāciju statīni ir izvēlētas zāles, lai pazeminātu lipīdu līmeni asinīs un samazinātu kardiovaskulāro komplikāciju risku. Diemžēl gandrīz 1/3 jeb līdz pat 29 procentiem no visiem pacientiem, kas ārstēti ar statīniem, dažreiz ziņo par ļoti izteiktām miopātijām. Tie parasti izpaužas kā muskuļu krampji, muskuļu sāpes, muskuļu vājums vai stīvums. Bieži simptomi saglabājas pat pēc devas samazināšanas vai pārejas uz citu statīnu. Tad terapijas maiņa ir neizbēgama.

Alternatīvas ir, piemēram, holesterīna absorbcijas inhibitors ezetimibs (Ezetrol) un proproteīna konvertāzes subtilizīna / 9. tipa kexīna inhibitori (PCSK9 inhibitori), piemēram, monoklonālās antivielas evolokumabs (Repatha) un alirokumabs (Praluent). Klīvlendas klīnikas pētnieki savā pētījumā pārbaudīja ezetimiba un evolokumaba efektivitāti un panesamību pacientiem, kuri nepanes statīnus.

Kursa struktūra

Pētījumā piedalījās 511 pacienti ar statīnu nepanesību pret 2 vai vairāk statīniem un ZBL holesterīna koncentrāciju, kas pārsniedz 210 mg / dl. A fāzē ārsti pārbaudīja pacientus attiecībā uz atorvastatīna nepanesamību (20 mg dienā), izmantojot placebo kontrolētu krustojuma shēmu divās grupās. Katra grupa 10 dienas saņēma statīnu vai placebo. Pēc 10 nedēļām izmaiņas tika veiktas vēl uz 10 nedēļām.

42,6 procenti pacientu ziņoja par miopātijām, ārstējot statīnus, bet ne placebo. 26,5 procenti testa subjektu ziņoja par muskuļu problēmām, lietojot placebo, savukārt atorvastatīnam nebija simptomu.

Pacienti 1. grupā tika klasificēti kā statīnu nepanesoši un sekoja B fāzē. Turpmākie B fāzes testa subjekti bija pacienti ar desmitkārtīgu kreatīna fosfokināzes koncentrācijas paaugstināšanos, kuri nepiedalījās A fāzē augsto vērtību dēļ.

Pētījuma rezultāti

24 nedēļas visi B fāzes dalībnieki reizi mēnesī saņēma 10 mg ezetimiba iekšķīgi vai 420 mg evolokumaba subkutāni. Pēc 24 nedēļām tika novērtēta ZBL holesterīna koncentrācija. Pacientiem, kuri lietoja ezetimibu, ZBL holesterīna līmenis samazinājās par 16,7 procentiem. Personām, kurām tika injicēts evolokumabs, vērtība samazinājās vidēji par 52,8 procentiem.

Dr. Klīvlendas klīnikas kardiovaskulārās medicīnas priekšsēdētājs Stīvens E. Nisens to rezumē: “Statīnu nepanesība ir ļoti sarežģīta klīniska problēma. Pētījums rāda, ka PCSK9 inhibitori var ievērojami pazemināt ZBL holesterīna līmeni pacientiem ar dokumentētu statīnu nepanesamību un nodrošināt efektīvu ārstēšanas iespēju šiem pacientiem. ”Pacienti var paši injicēt evolokumabu reizi mēnesī pēc medicīniskās instrukcijas un apmācības.

Secinājums

Papildus lielajai eiforijai kritiski ārsti arī pauž bažas par evolokumaba lietošanu, lai pazeminātu lipīdu līmeni asinīs. Tas neietver ļoti veiksmīgu ZBL holesterīna koncentrācijas samazinājumu, kas jau ir pierādīts vairākos pētījumos. Pacienti ar pierādītu statīnu nepanesamību noteikti varētu gūt labumu no šīs terapijas iespējas. Tomēr jāatzīmē, ka nav ilgtermiņa pētījumu par evolokumaba lietošanu lipīdu metabolisma traucējumu gadījumā. Turklāt nav zināma ietekme uz kardiovaskulāriem notikumiem vai ietekme uz saslimstību un mirstību. Atliek gaidīt, vai evolokumabs izturēs ilgtermiņā, kā sola pašreizējie pētījuma rezultāti. Jebkurā gadījumā aktīvā viela ir cerīga pieeja statīnu nepanesībai.