Jauns Hepcludex ieviešana hroniska D hepatīta gadījumā

Kas ir Hepcludex un kādam nolūkam to lieto?

Hepcludex (Bulevirtide) no Myr Pharmaceuticals ir peptīds, kura struktūra ir iegūta no L-HBsAg, B hepatīta vīrusu apvalka proteīna, un pirmās zāles, kas apstiprinātas hroniskas delta vīrusa (HDV) infekcijas ārstēšanai pieaugušajiem Pacientiem ar kompensēta aknu slimība, kuras plazmā (vai serumā) HDV RNS bija pozitīvs. Tas vienmēr notiek kopā ar B hepatītu, jo D hepatīta vīruss nespēj radīt pats savu vīrusa apvalku.

Līdz šim pacienti ar hronisku D hepatītu utt. ārpus etiķetes ārstēti ar PEG-interferonu-α.

Kā lieto Hepcludex?

Hepcludex ievada subkutānas injekcijas veidā. Pacientiem, kuri paši lieto zāles, jāveic atbilstoša apmācība, lai samazinātu injekcijas vietas reakciju risku. Hepcludex uzglabā temperatūrā - 20 grādi pēc Celsija. Pirms izšķīdināšanas zāles var uzglabāt ledusskapī temperatūrā no 2 līdz 8 grādiem pēc Celsija līdz trim mēnešiem.

devas

Bulevirtīds jāievada vienu reizi dienā (ik pēc 24 stundām ± 4 stundām) ar 2 mg devu subkutānas injekcijas veidā monoterapijā vai kombinācijā ar nukleozīdu / nukleotīdu analogu pamata HBV infekcijas ārstēšanai.

Kā Hepcludex darbojas?

Bulevirtīds bloķē HBV un HDV iekļūšanu hepatocītos, atdarinot L-HBsAg struktūru, kas ir B hepatīta vīrusu apvalka proteīns, un līdz ar to nātrija tauroholāta kotransporteram (NTCP), aknu žults sāls pārvadātājam, darbojas kā būtiskais HBV / HDV ievades receptors, to saista un inaktivē. Zāles darbojas pēc slēdzenes un atslēgas principa: B un D hepatīta vīrusi vairojas tikai aknās, jo žults sāls pārvadātājs NTCP, ko viņi izmanto kā "slēdzeni" (vīrusa receptoru), atrodas tikai uz aknu šūnām, kas iebrūk šūnas. Hepcludex bloķē šo slēdzeni kā salauztu atslēgu.

Kontrindikācijas

Hepcludex nedrīkst lietot, ja Jums ir paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu.

Blakus efekti

Klīniskajos pētījumos visbiežāk ziņotās blakusparādības bija asimptomātiskas, no devas atkarīgas un atgriezeniskas žults sāls paaugstināšanās (ļoti bieži) un reakcijas injekcijas vietā (bieži).

Biežākās ziņotās nopietnās blakusparādības bija hepatīta saasināšanās pēc bulevirtīda lietošanas pārtraukšanas, iespējams, saistīta ar vīrusa atlēcienu pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Mijiedarbība

Terapijas laikā ar Hepcludex var rasties mijiedarbība, vienlaikus lietojot šādus savienojumus:

  • Nātrija tauroholāta līdztransportēšanas polipeptīda (NTCP) inhibitori vai substrāti: Ir pierādīts, ka dažas zāles in vitro inhibē bulevirtīda mērķi - NTCP. Šo zāļu (piemēram, sulfasalazīna, irbesartāna, ezetimiba, ritonavīra un ciklosporīna A) vienlaicīga lietošana nav ieteicama. Cieša klīniskā uzraudzība ir norādīta kā piesardzības pasākums, ja NTCP substrātus (piemēram, estron-3-sulfātu, fluvastatīnu, atorvastatīnu, pitavastatīnu, pravastatīnu, rosuvastatīnu un vairogdziedzera hormonus) lieto vienlaikus ar bulevirtīdu. Ja iespējams, jāizvairās no šo substrātu vienlaicīgas lietošanas.
  • OATP1B1 / 3 pārvadātāju inhibīcija: Piesardzības nolūkos ir nepieciešama rūpīga klīniskā uzraudzība, ja OATP1B1 / 3 substrāti (piemēram, atorvastatīns, bosentāns, docetaksels, feksofenadīns, glekaprevirs, gliburīds (glibenklamīds), parakoprevīrs, nategitakslinīds, Pastastastatīns, Pitavastatīns , simeprevīru, simvastatīnu, olmesartānu, telmisartānu, valsartānu, voksilaprevīru) lieto vienlaikus. Ja iespējams, jāizvairās no šo aktīvo vielu vienlaicīgas lietošanas.
  • Šauri terapeitiskā indeksa CYP3A4 substrāti: Piesardzības nolūkos ir nepieciešama rūpīga klīniskā uzraudzība vienlaikus lietojamām zālēm ar šauru terapeitisko indeksu, kas ir jutīgi CYP3A4 substrāti (piemēram, ciklosporīns, karbamazepīns, simvastatīns, sirolims un takrolims).

Pētījuma situācija

Bulevirtīda klīniskā efektivitāte un drošība tika novērtēta divos II fāzes pētījumos (MYR 202 un MYR 203) pacientiem ar hronisku HDV infekciju un aktīvu hepatītu.MYR 202 pētījumā daudzcentru, atklāts, randomizēts II fāzes klīniskais pētījums trīs bulevirtīda devas (2 mg / dienā, 5 mg / dienā un 10 mg / dienā) 24 nedēļu laikā tika ievadītas pacientiem ar hronisku Pētīti D hepatīts ar aknu cirozi, pacienti, kuru iepriekšējā terapija ar interferonu bija neveiksmīga, vai pacienti, kuriem šāda terapija bija kontrindicēta (ieskaitot interferona nepanesību anamnēzē anamnēzē). Pētījuma dalībnieki papildus tenofovīra (tablešu) vai tenofovira monoterapijai 24 nedēļas saņēma vai nu subkutānas bulevirtīda 2 mg / dienā, 5 mg / dienā un 10 mg / dienā injekcijas. 50% pētījuma dalībnieku pētījuma sākumā bija aknu ciroze. Dalībniekiem bija kompensēta aknu slimība, vidējais vecums bija 40,2 gadi, 66,9% vīrieši, 85,6% kaukāzieši, 13,6% aziāti un 0,8% melnādainie. Pacientiem bija aktīvs hepatīts ar vidējo ALAT koncentrāciju 115 U / l. Pacienti ar HIV infekciju un aktīvu HCV infekciju tika izslēgti. Sākotnējie raksturlielumi bija salīdzināmi starp ārstēšanas grupām.

MYR 203 kopumā 15 pacienti 48 nedēļas tika ārstēti ar 2 mg bulevirtīda dienā. Šajā ierobežotajā datu kopumā efektivitātes un drošības profili būtiski neatšķīrās no pacientiem, kuri tika ārstēti 24 nedēļas. Diviem dalībniekiem notika viroloģisks izrāviens, kas, iespējams, bija saistīts ar zāļu atbilstību.

Primārais rezultāts bija nenosakāma HDV RNS koncentrācija vai samazinājums par ≥ 2log10, salīdzinot ar sākotnējo līmeni līdz 24. nedēļai.

Rezultāti

55 no 90 pacientiem ar bulevirtīdu / tenofovīru sasniedza primāro mērķa mērķi. Monoterapijas laikā ar tenofovira primāro mērķa mērķi sasniedza tikai viens no 28 pacientiem.