Vairākas mielomas: ixazomibs ir pirmais pieejamais perorālais proteasomu inhibitors

Ixazomibs saņēma nosacītu ES apstiprinājumu kombinācijā ar lenalidomīdu un deksametazonu multiplās mielomas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuri vismaz vienu reizi tika ārstēti ar citu zāļu kombināciju. Aktīvā sastāvdaļa ir pirmais proteasomu inhibitors, ko lieto iekšķīgi. Bijušie šīs klases zāļu pārstāvji, piemēram, bortezomibs (Velcade) un karfilzomibs (Kyprolis), tiek ievadīti intravenozi.

Zāles Ninlaro ar aktīvo sastāvdaļu iksazomibu ir pieejamas kapsulu formā. Ārstēšanas cikls ilgst četras nedēļas. Kapsulu lieto attiecīgi 1., 8. un 15. dienā. Šīs jaunās trīskāršās terapijas priekšrocība ir tā, ka tā pirmo reizi tiek lietota pilnībā iekšķīgi. Tas paplašina multiplās mielomas terapijas iespēju portfeli, iekļaujot iespēju bez infūzijas. Tas dod pacientiem lielāku neatkarību, neradot traucējošas ambulatorās slimnīcas uzņemšanu ārstniecības centros, kas bieži atrodas tālu.

Iksazomibs izraisa ieprogrammētu šūnu nāvi

Iksazomibs pieder proteasomu inhibitoru grupai. Aktīvā sastāvdaļa ļoti selektīvā un atgriezeniskā veidā inhibē 20S proteasomas beta-5 apakšvienības aktivitāti.
Proteasomas ir fermentu kompleksi, kas noārda olbaltumvielas, kas vairs nav vajadzīgas šūnu kodolā un citoplazmā. Ja tiek nomākta proteasoma funkcija, uzkrājas vairs neizmantojamie proteīni. Rezultātā ir apoptotiski signāli, un šūna mirst. Proteasomu inhibitoriem, piemēram, iksaksomibam, ir īpaša afinitāte pret šūnām ar augstu un ātru šūnu dalīšanās ātrumu. Tāpēc ļaundabīgās šūnas vēlams nogalināt programmētā veidā.

Kursa struktūra

Iksazomiba efektivitāte un drošība tika novērtēta pētījumos, kuros piedalījās vairāk nekā 1800 pacienti. Nosacītā apstiprināšana tika balstīta uz daudzcentru, randomizēta un dubultmaskēta Tourmaline-MM1 pētījuma, kurā piedalījās 722 testa subjekti, rezultātiem. Visiem pacientiem bija recidīva un / vai refraktāra multiplā mieloma. Izdzīvošana bez progresēšanas tika definēta kā primārais mērķa kritērijs. Sekundārie galarezultāti ietvēra vispārējo vispārējo dzīvildzi un kopējo dzīvildzi pacientiem ar augsta riska mutācijām 4., 7. un 14. hromosomā un ar to saistīto slikto prognozi.

Priekšmeti tika sadalīti divās grupās. Visi pacienti saņēma lenalidomīdu kombinētas terapijas veidā no 1. līdz 21. dienai un perorālo deksametazonu 1., 8., 15. un 22. dienā. Turklāt 360 pacienti lietoja ixazomibu un 362 placebo.

Iksazomibs palielina izdzīvošanas laiku bez progresēšanas

Vidējais izdzīvošanas laiks bez slimības progresēšanas 20,6 pret 14,7 mēnešiem (p = 0,012) bija aptuveni sešus mēnešus ilgāks ixazomiba grupā nekā placebo grupā. Tas samazināja slimības progresēšanas vai neizdzīvošanas risku par 35 procentiem.

Blakusparādību profils attiecīgajās grupās gandrīz neatšķīrās. Aprakstītās nevēlamās blakusparādības ir caureja, aizcietējums, slikta dūša, vemšana, nogurums, eksantēma, perifērās neiropātijas, perifēra tūska un muguras sāpes. Laboratorijai specifiskos gadījumos tika novērota neitropēnija, trombocitopēnija un anēmija.

Multiplā mieloma

Multiplā mieloma ir otra visbiežāk sastopamā asinsrades sistēmas ļaundabīgā slimība. Tas pieder B šūnu limfomu grupai un rodas kaulu smadzenēs no antivielas ražojošām plazmas šūnām. Multiplās mielomas gadījumā prekursoru šūnas pārveidojas par ļaundabīgām mielomas šūnām. Tie nekontrolēti atbrīvo nefunkcionālas monoklonālas antivielas. Šīs tā sauktās M olbaltumvielas var noteikt skarto cilvēku asinīs un urīnā.

Multiplās mielomas ārstēšana

Pašlaik multiplā mieloma tiek klasificēta kā neārstējama slimība. Terapijas mērķis ir bezprogresējošs stāvoklis ar pēc iespējas normālu dzīves kvalitāti. Ārstēšanas iespējas ir dažādas. Atkarībā no slimības apjoma ir iespējama ģenētiskā riska zvaigznājs un blakusslimības, piemēram, radiācijas procedūras, operācijas, autologu cilmes šūnu transplantācijas un zāļu kombinētas ārstēšanas metodes.

Cerams, ka pacienti, radinieki un praktiķi gaidīja jauno pilnīgi perorālo trīskāršās terapijas shēmu, kas sastāv no ixazomiba, lenalidomīda un deksametazona. Matiass Minhēfers, kurš pats ir pacients un Berlīnes pašpalīdzības grupas plazmacitomas / multiplās mielomas vadītājs, rezumēja Takeda preses konferencē 2016. gada 15. decembrī Berlīnē: “Tīri iekšķīgi lietojamas zāles ir īpaši paredzētas pacientiem, kuri ilgstoši zems ārstu blīvums, kā tas ir, piemēram, lauku rajonos, var būt absolūti apsveicami. "

Lai nodrošinātu ātru pacientu aprūpi, Takeda piedāvā farmaceitiem tiešu pirkumu no Ninlaro.