Obetiholskābe primārā žults holangīta gadījumā

Aktīvā sastāvdaļa ir paredzēta, lai palīdzētu pacientiem, kuri nepietiekami reaģē uz ārstēšanu ar ursodeoksiholskābi (UDCA), kuri to nepanes vai kuri citu iemeslu dēļ nevar saņemt UDCA. Obetiholskābi var ievadīt kā monoterapeitisku līdzekli vai kombinācijā ar ursodeoksiholskābi.

Obetiholskābes ietekme

Bāreņu zāles obetiholskābe ir pirmais aktīvo vielu grupas - selektīvo farnesoīda X receptoru agonistu - pārstāvis. Kā kodola žults sāls receptori, FXR ietekmē dažādus vielmaiņas procesus un ir īpaši iesaistīts žultsskābes homeostāzes regulēšanā, kā arī fibrozes un iekaisuma procesos. Tos lielā skaitā izsaka hepatocīti un enterocīti. Žults sāļu saistīšana samazina žults skābju sintēzi un palielina žults skābju sadalīšanos. Tā rezultātā hepatocīti tiek pasargāti no žultsskābēm.

Darbības veids

Obetiholskābe ir daļēji sintētisks dabiskās primārās žultsskābes chenodeoxycholic acid (CDCA) atvasinājums. Tas agonistiski iedarbojas uz farnesoīda X receptoru, kas šūnas kodolā darbojas kā transkripcijas faktors un kavē holesterīna-7-alfa-hidroksilāzes aktivitāti. Šai hidroksilāzei kā galvenajam fermentam ir svarīga loma žultsskābju sintēzē, konjugācijā un transportēšanā. Pēc tam, kad obetiholskābe aktivizē FX receptorus, palielinās žults plūsma no aknām un tiek kavēta žultsskābes intrahepatiskā sintēze. Tā rezultātā aknas ir pasargātas no toksiska žultsskābes daudzuma un žults sastrēgumiem.

Pētījuma situācija: Obetiholskābe ir ievērojami labāka nekā placebo

Pētījumos obetiholskābe parādīja, ka tā var ātri un ilgtspējīgi uzlabot sārmainās fosfatāzes (ALP) un bilirubīna līmeni. Apstiprinājuma III fāzes POISE pētījumā ar 216 testa personām ALP vērtība ievērojami labāk samazinājās pacientiem, kuri tika ārstēti ar obetiholskābi nekā ar placebo (salīdzinājumā ar aptuveni 46% līdz 10%). Pētījuma primārais rezultāts bija ALP samazināšanās zem sliekšņa vērtības, kas 1,67 reizes pārsniedz normas augšējo robežu. Kombinētais rezultāts pēc 12 ārstēšanas mēnešiem bija samazinājums par vismaz 15 procentiem salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni un kopējā bilirubīna koncentrācija normas augšējā robežā vai zem tās. Aknu bioķīmiskie marķieri, piemēram, gammaglutamiltransferāze, alanīna transamināze, aspartāta transamināze un konjugētais bilirubīns, uzlabojās 77 procentiem pacientu (pat ja kombinētais galarezultāts ne vienmēr tika sasniegts) - salīdzinājumā ar placebo ar 29 procentiem.

Primārais žultsceļu holangīts

Primārais žultsceļu holangīts (PBC) ir reta autoimūna aknu slimība. Atkarībā no avota Vācijā dzīvo no 4000 līdz 12 000 pacientu ar PBC. 90 procenti no skartajiem ir sievietes. Intrahepatisko žults ceļu iekaisuma iznīcināšana ir raksturīga PBC. Laika gaitā iekaisums izplatās visos hepatogēnos audos un, ja to neārstē, tas beidzas ar aknu cirozi. Tāpēc PBC iepriekš sauca galvenokārt par žultsceļu cirozi. Par laimi, šis termins mūsdienās vairs neattiecas. Pateicoties savlaicīgai diagnostikai un terapijai, kas sākas ātri, ciroze nenotiek aptuveni divām trešdaļām pacientu.

pieteikumu

Ocaliva būs pieejams tablešu veidā, kas satur 5 vai 10 mg obetiholskābes. To var lietot neatkarīgi no ēdienreizes. Lietojot žultsskābi saistošos sveķus, starp abām zālēm jābūt četrām līdz sešām stundām. Visbiežāk sastopamās obetiholskābes blakusparādības ir smags nieze un nogurums. Ārstēšanas laikā regulāri jāpārbauda aknu vērtības, lai agrīnā stadijā neitralizētu iespējamo aknu dekompensāciju.