Seleksipags: jauns ilgtermiņa terapeitiskais līdzeklis plaušu hipertensijas ārstēšanai

Seleksipags (Uptravi no Actelion) 2016. gada 12. maijā saņēma ES Komisijas apstiprinājumu perorālai plaušu arteriālās hipertensijas (PAH) ilgstošai terapijai. Aktīvo sastāvdaļu var lietot pieaugušiem pacientiem no PVO funkcionālās klases (PVO-FC) II līdz III. To lieto vai nu kā kombinētu partneri, ja slimību nevar pienācīgi kontrolēt ar endotelīna receptoru antagonistu (ERA) un / vai fosfodiesterāzes-5 (PDE-5) inhibitoru. Ja par šo zāļu klašu pārstāvjiem nav runas, ir iespējama monoterapija ar Seleksipagu. Gaidīšana ES gaidāma tuvākajā nākotnē.

Šādi darbojas Seleksipags

Seleksipags ir pirmais selektīvais iekšķīgi lietojamais prostaciklīna receptoru agonists. Aktīvā sastāvdaļa darbojas līdzīgi kā dabiskais prostaglandīna prostaciklīns. Plaušu artēriju vazodilatācija notiek, selektīvi piesaistot IP receptoru gludajiem asinsvadu muskuļiem. Tā rezultātā samazinās plaušu arteriālais spiediens, un slimības simptomi uzlabojas. In vitro Seleksipagam ir arī trombocītu agregāciju nomācoša, pretiekaisuma un antiproliferatīva iedarbība.

Seleksipaga apstiprināšana

Galvenais Seleksipaga (GRIPHON) apstiprināšanas pētījums bija daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, III fāzes klīniskais pētījums. Tajā bija 1156 pacienti ar idiopātisku, iedzimtu vai sekundāru PAH. Subjekti saņēma placebo vai aktīvo sastāvdaļu individualizētās devās apmēram 70 nedēļas (maksimālā deva bija 1600 mg divas reizes dienā). Iepriekš bija neārstēti dalībnieki un pacienti, kuri jau saņēma aktīvās vielas no endotelīna receptoru antagonistu un / vai fosfodiesterāzes-5 (PDE-5) inhibitoru grupām. 47 procenti dalībnieku tika iedalīti PVO I / II funkcionālajā klasē un 53 procenti PVO FC III / IV.

Saskaņā ar pētījuma rezultātiem seleksipags konsekventi samazināja saslimstības un mirstības risku visās lielākajās apakšgrupās par gandrīz 40 procentiem, salīdzinot ar placebo. Viens no efektivitātes pētījuma mērķiem bija to pacientu skaits, kuriem slimība pasliktinājās vai kuri nomira terapijas laikā vai neilgi pēc ārstēšanas beigām. Tā rezultātā nomira 140 no 574 (24,4 procenti) iesaistīto pacientu, kuri saņēma seleksipagu vai kuriem bija PAH pasliktināšanās pazīmes. Placebo salīdzināšanas grupā to skaits bija 212 no 582 (36,4 procenti).

Ieguvuma un riska attiecība ir pozitīva, neskatoties uz blakusparādībām

Dažreiz smagas, nevēlamas blakusparādības izraisīja terapijas pārtraukšanu. Smagas blakusparādības radās ievērojami biežāk, ja seleksipagu lietoja placebo vietā. 14,3 procenti pacientu, kuri lietoja seleksipagu, priekšlaicīgi pārtrauca ārstēšanu. Placebo grupā to skaits bija tikai 7,1 procents. Jo īpaši bija cefalģija, mialģija, artralģija, caureja, slikta dūša un vemšana, kā arī sāpes temporomandibular locītavās. Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) tomēr nolēma, ka Selexipag ieguvumi ir lielāki par risku.

Seleksipags liek lielas cerības

Līdz šim zāļu portfelis PAH ārstēšanai ir bijis ļoti ierobežots, un pacientu lietošana ir bijusi apgrūtināta. Tāpēc Seleksipags liek lielas cerības. Dr. Olivjē Sitbons, pētījuma publikācijas New England Journal of Medicine (NEJM) vadošais autors, komentēja: "Seleksipāgs piedāvā iespēju uzlabot PAH ārstēšanu [...] Mēs pirmo reizi redzam, ka orāli efektīvs, prostaciklīns - uz ceļu orientētas zāles pozitīvi ietekmē ilgtermiņa klīniskos rezultātus. Šis signālu ceļš nav pietiekami koncentrējies PAH pacientu ārstēšanā.

Profesors Dr. Šons Gains, Dublinas Mater Misericordiae slimnīcas pulmonologs, sacīja: "Mēs jau daudzus gadus zinām, ka prostaciklīna ceļam var būt izšķiroša loma PAH ārstēšanā. Tā kā prostaciklīna terapijas lietošana ir saistīta ar lielu stresu, šis signāla ceļš joprojām tiek izmantots pārāk reti. [...] Izmantojot Uptravi, novatorisku terapeitisku līdzekli tablešu formā, ko atbalsta ilgtermiņa klīniskie rezultāti, tagad mēs varam piedāvāt kombinētas terapijas, kas vērstas uz visiem trim izveidotajiem signāla ceļiem.
Boloņas Universitātes Kardioloģijas institūta Pulmonālās hipertensijas centra vadītājs profesors Nazzareno Galiè piebilda: "Ar Uptravi mēs pirmo reizi redzam nozīmīgu klīnisko ieguvumu kombinācijā ar vienu un pat divām zālēm, kuru mērķis ir citi ārstēšanas veidi. Kopā ar labu panesamības profilu šis Uptravi padara par terapijas iespēju, kas var būtiski mainīt daudzu pacientu ārstēšanas iespējas. "

Lietošanas ieteikumi

Seleksipags būs pieejams ar tirdzniecības nosaukumu Uptravi tablešu veidā 200, 400, 600, 800, 1 000, 1 200, 1 400 un 1 600 mikrogrami. Ārstēšanas sākumā ir ieteicama piesātinošā deva 200 mikrogrami divas reizes dienā ar aptuveni 12 stundu starplaiku. Pēc tam devu var titrēt katru nedēļu - atkarībā no individuālās tolerances un vajadzībām - līdz maksimāli 1600 mikrogramiem divas reizes dienā. Dažreiz tabletes ir labāk panesamas, ja tās lieto ēdienreizes laikā. Turklāt pēc devas palielināšanas pirmo tableti var lietot vakarā, nevis no rīta. Ja terapija jāpārtrauc, ieteicams pakāpeniski samazināt devu.