Zejula (niraparib) palaišana

Kas ir Zejula?

Tesaro zāles Zejula ir viens no antineoplastiskajiem līdzekļiem (zāles, ko lieto vēža ārstēšanai). Zejula tiek izmantota kā monoterapija uzturošai terapijai pieaugušiem pacientiem, kuri cieš no olbaltumvielām jutīgas, slikti diferencētas olnīcu, olvadu (olvadu) vai vēderplēves (primārās peritoneālās karcinozes) serozās karcinomas recidīva un ir pilnībā vai daļējā remisijā.

Olnīcu vēzis ir viena no reti sastopamām slimībām, un Zejula ir klasificēta kā zāles reti sastopamu slimību ārstēšanai.

Kā darbojas niraparibs?

Niraparibs inhibē PARP enzīmus 1 un 2 (poli [ADP-ribozes] polimerāzi). Šie fermenti palīdz atjaunot DNS.Fermentu inhibīcijas dēļ DNS bojājumus, kas rodas šūnu dalīšanās laikā, nevar novērst, un palielinās PARP-DNS kompleksu veidošanās. Šie procesi galu galā izraisa šūnu apoptozi (ieprogrammētu šūnu nāvi).

In vitro pētījumos ir pierādīta paaugstināta nirapariba citotoksicitāte gan audzēja šūnu līnijās ar BRCA (krūts vēzis) -1, gan bez audzēja nomācošo gēnu deficītu un bez tā.

Devas un lietošana

Zejula lieto iekšķīgi, veselu, kopā ar ēdienu vai bez tā. Deva ir trīs 100 mg cietās kapsulas vienu reizi dienā, kas atbilst kopējai dienas devai 300 mg. Tablete jālieto katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Lietojot to tieši pirms gulētiešanas, var mazināt nelabumu. Terapija jāturpina līdz slimības progresēšanai.

Pētījuma situācija Zejula

Zejula drošība un efektivitāte tika pētīta starptautiskā, randomizētā, placebo kontrolētā, III fāzes dubultmaskētā pētījumā (ENGOT-OV16 / NOVA).

Iekļaušanas un izslēgšanas kritēriji

Pētījuma populācijā bija pacienti, kuriem bija slikti diferencētas, serozas olnīcu vai caurulīšu epitēlija karcinomas vai primārās peritoneālās karcinomas recidīvs un kuri iepriekš bija reaģējuši uz platīnu. Atbildes reakcija tika definēta kā pilnīga remisija (CR) vai daļēja remisija (PR) ilgāk nekā 6 mēnešus, lietojot priekšpēdējo platīna bāzes terapiju. Lai varētu saņemt terapiju ar Zejula, CR vai PR jābūt pieejamai pēc pēdējās platīna bāzes ķīmijterapijas pabeigšanas. Turklāt audzēja marķiera CA-125 koncentrācijai pēc pēdējās uz platīnu balstītās terapijas jābūt normālai vai arī tai vajadzētu būt samazinātai par vairāk nekā 90% salīdzinājumā ar sākotnējo vērtību, un tai jābūt stabilai vismaz 7 dienas.
Klasifikācija balstījās uz BRCA statusu divās kohortās. Katrā kohortā viņi nejauši tika iedalīti eksperimentālajā vai kontroles grupā.

Pacienti, kuri jau bija saņēmuši terapiju ar PARP inhibitoru, tika izslēgti no pētījuma.

Pētījuma veikšana

Ārstēšana tika uzsākta 1. cikla 1. dienā ar 300 mg nirapariba vai placebo vienu reizi dienā un turpinājās nepārtraukti 28 dienu ciklos. Klīniskā vizīte notika vienu reizi ciklā.

Pētījuma rezultāti

Rezultāti parādīja paaugstinātu dzīvildzi bez slimības progresēšanas (PFS) pacientiem, kuri lietoja Zejula. Eksperimentālajā grupā PFS bija vidēji 11,3 mēneši, salīdzinot ar 4,7 mēnešiem placebo grupā. Pētījuma dalībnieku dzīves kvalitātes novērtējums ar apstiprinātiem aptaujas instrumentiem (FOSI un EQ-5D) norāda uz salīdzināmu dzīves kvalitāti starp Zejula un placebo grupām.

Zejula blakusparādības

Klīnisko pētījumu blakusparādības ir uzskaitītas zemāk pēc to biežuma:

  • Ļoti bieži (≥ 1/10): urīnceļu infekcijas, trombocitopēnija, anēmija (zems sarkano asins šūnu skaits), neitropēnija, samazināta ēstgriba, bezmiegs, galvassāpes, reibonis, garšas traucējumi, sirdsklauves, hipertensija, aizdusa, klepus, nazofaringīts, slikta dūša, aizcietējums, vemšana (vemšana), sāpes vēderā, caureja, dispepsija, muguras sāpes, artralģija (locītavu sāpes), nogurums, astēnija.
  • Bieži (≥ 1/100, <1/10): bronhīts, konjunktivīts, leopēnija (mazs leikocītu skaits), hipokaliēmija, trauksme, depresija, tahikardija, deguna asiņošana, mutes sausums, vēdera uzpūšanās, vēdera iekaisums gļotādas (ieskaitot mukozītu), stomatīts, fotosensitivitāte, izsitumi, mialģija, perifēra tūska, paaugstināta gamma glutamiltransferāzes (GGT), paaugstināta alanīna aminotransferāzes (ALAT), paaugstināta kreatīna koncentrācija asinīs, paaugstināta aspartāta aminotransferāzes (ASAT), sārmainās fosfatāzes (AP) ) palielinājās, Svars samazinājās.
  • Retāk (≥ 1/1000 līdz <1/100): pancitopēnija.

Mijiedarbība

Nav pētījumu par nirapariba kombināciju ar vakcīnām vai imūnsupresantiem. Dati par nirapariba kombināciju ar citām citotoksiskām zālēm ir ierobežoti. Tāpēc iepriekš minētās kombinācijas jāveic piesardzīgi.

Nirapariba ietekme uz citām zālēm

Niraparibs jālieto piesardzīgi kombinācijā ar aktīvajām vielām, kuru metabolisms ir atkarīgs no CYP3A4. Tas jo īpaši attiecas uz zālēm ar šauru terapeitisko diapazonu (piemēram, ciklosporīns, takrolims, alfentanils, ergotamīns, pimozīds, kvetiapīns, halofantrīns).

Niraparibs jālieto piesardzīgi kombinācijā ar aktīvajām vielām, kuru metabolisms ir atkarīgs no CYP1A2. Tas jo īpaši attiecas uz zālēm ar šauru terapeitisko diapazonu (piemēram, klozapīns, teofilīns, ropinirols).

Piesardzība jāievēro arī kombinējot niraparibu un BCRP (krūts vēža rezistences proteīni) substrātus, piemēram, irinotekānu, rosuvastatīnu, simvastatīnu, atorvastatīnu un metotreksātu.

Vienlaicīgi lietojot substrātus no MATE 1 un 2, kā arī OCT1 (organisko katjonu pārvadātāju 1), piemēram, metformīnu, jāveic uzmanīgi.

Kontrindikācijas

Absolūtas kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret niraparibu vai citām sastāvdaļām ir kontrindikācija.Niraparibu nedrīkst lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Relatīvās kontrindikācijas

  • Pieejami ierobežoti dati par lietošanu pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem. Nav datu par zāļu lietošanu cilvēkiem līdz 18 gadu vecumam.
  • Dati par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai nieru slimības beigu stadijā, kuriem tiek veikta hemodialīze, nav pieejami. Zejula jālieto piesardzīgi.
  • Nav pieejami dati par pacientu ar smagiem aknu darbības traucējumiem ārstēšanu. Zejula jālieto piesardzīgi.
  • Nav pieejami dati par Zejula lietošanu pacientiem ar veiktspējas statusu 2-4 atbilstoši ECOG klasifikācijai.
  • Dažas no iepriekš uzskaitītajām blakusparādībām var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

!-- GDPR -->