Koronas vakcīnas AZD1222 izlaišana

Kas ir AZD1222 un kādam nolūkam to lieto?

Šimpanzes adenovīrusa vektors AZD1222 ar replikācijas deficītu ir paredzēts 18 gadus vecu un vecāku personu aktīvai imunizācijai 2019. gada koronavīrusa slimības profilaksei (COVID-19). No Pastāvīgās vakcinācijas komisijas (STIKO) viedokļa koronāro vakcīnu AZD1222 no AstraZeneca drīkst lietot tikai 18 līdz 64 gadus veci bērni. Gados vecākiem cilvēkiem efektivitāte nav pietiekami pierādīta. Neatkarīgi no šī ierobežojuma vakcīna tiek uzskatīta par tikpat piemērotu kā jau apstiprinātās koronijas vakcīnas.

EMA arī atzīst, ka vecākiem dalībniekiem (vecākiem par 55 gadiem) nav pietiekami daudz rezultātu, lai sniegtu paziņojumu par vakcīnas darbību šajā grupā. Tomēr, tā kā aizsardzība ir sagaidāma, jo šajā vecuma grupā ir novērota arī imūnā atbilde, EMA zinātniskie eksperti uzskatīja, ka vakcīnu var lietot vecākiem pieaugušajiem. Papildu informācija ir sagaidāma no notiekošajiem pētījumiem, kuros iesaistīts lielāks vecāku dalībnieku skaits.

Jaunu datu dēļ STIKO kopš 2021. gada 4. marta ir ieteicis AstraZeneca korona vakcīnu AZD1222 vairāk nekā 65 gadiem.

Kā lieto AZD1222?

AZD1222 intramuskulāri ievada deltveida muskulī ar 4 līdz 12 nedēļu (28 līdz 84 dienu) intervālu. Cilvēkiem, kuri saņēma pirmo AZD1222 devu, ieteicams saņemt otro tā paša ražotāja devu.

Uzglabāšana un glabāšanas laiks

  • Neatvērts: 6 mēnešus 2 ° C līdz 8 ° C temperatūrā
  • Pēc pirmās lietošanas vakcīna jāievada pēc iespējas ātrāk un 6 stundu laikā.
  • Lietošanas laikā vakcīnu var uzglabāt temperatūrā no 2 ° C līdz 25 ° C

devas

Vakcinācijas shēma sastāv no divām devām ar 5 x 1010 vīrusa daļiņām, kas atbilst 0,5 ml vakcīnas, ar intervālu vismaz no 4 līdz maksimāli 12 nedēļām (no 28 līdz 84 dienām).

Kā darbojas AZD1222?

AZD1222 sastāv no šimpanzes vīrusa vektora, kam trūkst replikācijas, pamatojoties uz saaukstēšanās vīrusa (adenovīrusa) novājinātu versiju, kas šimpanzēs izraisa infekcijas un ievada organismā SARS-CoV-2 vīrusa smaile proteīna vīrusa DNS. Pēc vakcinācijas tiek ražots virsmas smaile proteīns, kas sagatavo imūnsistēmu, lai uzbruktu SARS-CoV-2 vīrusam, ja tas vēlāk inficē ķermeni.

Kontrindikācijas

AZD1222 nedrīkst lietot, ja ir paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu vai kādu no palīgvielām.

Palīgmateriāli

  • L-histidīns
  • L-histidīna hidrohlorīda monohidrāts
  • Magnija hlorīda heksahidrāts
  • Polisorbāts80
  • Etanols
  • Saharoze
  • Nātrija hlorīds
  • Dinātrija edetāta dihidrāts
  • Ūdens injekcijām

Blakus efekti

Klīniskajos pētījumos visbiežāk ziņotās blakusparādības bija:

  • Jutīgums injekcijas vietā (> 60%)
  • Sāpes injekcijas vietā, galvassāpes, nogurums (> 50%)
  • Mialģija, slikta pašsajūta (> 40%)
  • Pireksija, drebuļi (> 30%)
  • Artralģija, slikta dūša (> 20%)

Lielākā daļa blakusparādību bija vieglas vai vidēji smagas un parasti izzuda dažu dienu laikā pēc vakcinācijas. Salīdzinājumā ar pirmo devu ziņotās blakusparādības bija vieglākas un retāk sastopamas pēc otrās devas.

Gados vecākiem cilvēkiem (≥65 gadu vecumam) blakusparādības parasti bija vieglākas un retāk sastopamas.

Mijiedarbība

  • Mijiedarbības pētījumi nav veikti.
  • AZD1222 vienlaicīga lietošana ar citām vakcīnām nav pētīta.
  • STIKO iesaka ievērot minimālo intervālu citām plānotajām vakcinācijām: 14 dienas pirms vakcinācijas sērijas sākuma un 14 dienas pēc vakcinācijas sērijas beigām.

Pētījuma situācija

COV001

COV001 ir akls, daudzcentru, randomizēts, kontrolēts I / II fāzes pētījums, lai novērtētu AZD1222 drošību, imunogenitāti un efektivitāti 1077 veseliem pieaugušajiem piecās Lielbritānijas pētījumu vietās. Dalībniekiem vecumā no 18 līdz 55 gadiem nejauši tiks ievadīta viena vai divas AZD1222 intramuskulāras devas, kas satur 5x1010 vīrusa daļiņas, vai salīdzinošais līdzeklis - meningokoku vakcīna MenACWY. Pētījuma dalībniekiem asinis tiks ņemtas vairākas reizes līdz vienam gadam pēc vakcinācijas, un tiks veikti klīniskie novērtējumi par drošību un imunogenitāti. Katru nedēļu tiek veikts PCR tests COVID-19. To atkārto 3 līdz 5 dienas pēc simptomu parādīšanās, ja pirmais paraugs ir negatīvs, un 7 dienas pēc pozitīva PCR testa.

COV002

COV002 ir viens akls, daudzcentru, randomizēts, kontrolēts II / III fāzes pētījums, lai novērtētu AZD1222 drošību, efektivitāti un imunogenitāti 12 390 cilvēkiem Lielbritānijā. Iepriekšējie pētījuma dalībnieki ir 18 gadus veci vai vecāki, veseli vai ar medicīniski stabilām hroniskām slimībām un paaugstinātu SARS-CoV-2 iedarbības risku. Dalībnieki saņēma vienu vai divas intramuskulāras devas - pusi devas (~ 2,5x1010 vīrusa daļiņas) vai pilnu devu (~ 5x1010 vīrusa daļiņas) AZD1222 vai meningokoku salīdzinājumu MenACWY. Pētījuma dalībniekiem pēc vakcinācijas vairākas reizes tiks ņemtas asinis, un tiks veikti drošības un imunogenitātes klīniskie novērtējumi. Aizdomīgi gadījumi ar saderīgiem simptomiem tiek pārbaudīti, lai noteiktu COVID-19 virusoloģisko apstiprinājumu, izmantojot PCR. Katru nedēļu tiek veikti arī uztriepes, lai noteiktu infekcijas un novērtētu vakcīnas efektivitāti pret infekcijām.

COV003

COV003 ir viena akla, daudzcentru, randomizēta, kontrolēta III fāzes izpēte, lai novērtētu AZD1222 drošību, efektivitāti un imunogenitāti 10 300 dalībniekiem Brazīlijā. Iepriekšējie pētījuma dalībnieki ir 18 gadus veci vai vecāki, veseli vai ar medicīniski stabilām hroniskām slimībām un paaugstinātu koronavīrusa SARS-CoV-2 iedarbības risku. Dalībniekiem pēc nejaušības principa tiek ievadītas vai nu divas intramuskulāras pilnas AZD1222 devas (~ 5x1010 vīrusa daļiņas) vai salīdzinošās vakcīnas, meningokoku vakcīnas MenACWY, kā pirmās devas, un fizioloģiskā šķīduma placebo kā otrās devas. Pētījuma dalībniekiem asinis tiks ņemtas vairākas reizes līdz vienam gadam pēc vakcinācijas, un tiks veikti klīniskie novērtējumi par drošību un imunogenitāti. Aizdomīgi gadījumi ar saderīgiem simptomiem tiek pārbaudīti, lai noteiktu COVID-19 virusoloģisko apstiprinājumu, izmantojot PCR.

COV005

COV005 ir akls, daudzcentru, randomizēts, kontrolēts I / II fāzes pētījums, lai novērtētu AZD1222 drošību, efektivitāti un imunogenitāti 2070 pētījuma dalībniekiem Dienvidāfrikā. Pētījuma dalībnieki vecumā no 18 līdz 65 gadiem ar HIV vai bez tās nejauši tika iedalīti saņemt divas AZD1222 intramuskulāras devas, kas satur 5-7,5x1010 vīrusa daļiņas, vai fizioloģisko šķīdumu saturošu placebo. Pētījuma dalībniekiem asinis tiks ņemtas vairākas reizes līdz vienam gadam pēc vakcinācijas, un tiks veikti klīniskie novērtējumi par drošību un imunogenitāti. Regulāri PCR testi COVID-19 tiek veikti līdz gadam pēc vakcinācijas.

Ar apstiprinājumu saistītie rezultāti

Klīnisko pētījumu AZD1222 starpposma analīze ietvēra datus no II / III fāzes pētījuma COV002 (NCT04400838) Lielbritānijā un III fāzes pētījumu COV003 (NCT04536051) Brazīlijā. Kopumā efektivitāte, kā arī drošība bija pēc 23 000 dalībnieku

  • divas devas pusi devas (2,5x1010 vīrusa daļiņas) un vēlāk pilnu devu (5x1010 vīrusa daļiņas) vai
  • divas pilnas kannas AZD1222

novērtēta salīdzinošā meningokoku konjugāta vakcīna ar nosaukumu MenACWY vai fizioloģiskais šķīdums.

efektivitāti

  • Starpposma analīzē kopumā tika apstiprināts 131 COVID-19 gadījums. Kad AZD1222 ievadīja uz pusi samazinātā devā (n = 2741), kam sekoja pilna deva ar vismaz viena mēneša starpību, vakcīnas efektivitāte bija 90%.
  • Lietojot divas pilnas devas ar vismaz viena mēneša starpību (n = 8895), efektivitāte bija 62%.
  • Abu devu shēmu (n = 11 636) kombinētā analīze parādīja vidējo efektivitāti 70%.
  • Visi rezultāti bija statistiski nozīmīgi (p = 0,0001).
  • Saskaņā ar The Lancet datiem vakcīna darbojas dažādās vecuma grupās, ieskaitot vecāka gadagājuma cilvēkus.

Salīdzinot ar citām koronu vakcīnām, kas jau ir apstiprinātas, AZD ir salīdzinoši zems efektivitātes līmenis. Tomēr jāatzīmē, ka, pamatojoties uz pieejamajiem datiem, nav iespējams veikt pārliecinošus efektivitātes novērtējumus un ka vektoru vakcīnām ir zināms, ka dažkārt pilnīga efektivitāte attīstās tikai pēc ilga laika (turpmāka imunitātes nobriešana) ).

Efektivitāte koronavīrusa mutanta E484K gadījumā

Laboratorijā var izmērīt, ka AZD1222 ietekmē samazinās neitralizācijas efektivitāte. Tomēr tas nebūt nenozīmē, ka pasliktinās T-šūnu imunitāte vai aizsargājošā iedarbība pret smagiem kursiem vai hospitalizāciju skaits.

Dati par efektivitāti gados vecākiem cilvēkiem

II / III fāzes pētījumā (COV002) ar 560 testa subjektiem tika pārbaudīts, cik vakcīna ir imunogēna un droša trīs vecuma grupās (18 līdz 55 gadi, 56 līdz 69 gadi, vecāki par 70 gadiem): 160 subjekti bija vecumā no 18 līdz 55 gadiem , vēl 160 subjekti bija vecumā no 56 līdz 69 gadiem un 240 subjekti bija 70 gadus veci un vecāki. Rezultāti tika publicēti The Lancet novembrī. Bet šeit jau var apgalvot, ka iesaistīto testējamo personu skaits ir pārāk mazs efektivitātes analīzei. Pētījums parādīja, ka vakcīna gados vecākiem cilvēkiem bija labāk panesama nekā jaunākiem cilvēkiem un ka pēc paaugstinātas devas imunogenitāte visās vecuma grupās bija līdzīga. Tomēr tika atzīmēts, ka ir nepieciešami papildu novērtējumi, lai novērtētu efektivitāti visās vecuma grupās un cilvēkiem ar blakusslimībām.

Tam sekoja vēl viena publikācija The Lancet 2020. gada 8. decembrī, kurā tika aplūkoti pētījumu rezultāti (NCT04324606, NCT04400838 un NCT04444674). Tur tika norādīts, ka šajos efektivitātes pētījumos joprojām ir maz datu par efektivitāti gados vecākiem cilvēkiem mazā gadījumu skaita dēļ. Tikai 8 procenti subjektu bija vecumā no 56 līdz 69 gadiem un tikai 3 līdz 4 procenti 70 gadu vecumā. Pats MHRA dokuments norāda, ka "ir pieejama tikai ierobežota informācija par efektivitāti cilvēkiem vecumā no 65 gadiem, lai gan nekas neliecina par aizsardzības trūkumu".

Neveiksme ar devām un to, kas no tām tika izgatavots

Visi četri klīniskie pētījumi (COV001, COV002, COV003 un COV005) sākotnēji tika plānoti kā vienas devas režīms; tomēr 2020. gada jūlijā tas tika mainīts uz divu devu shēmu. Boost jāievada pēc iespējas agrāk (28 dienas pēc pirmās devas). Novērtējums parādīja, ka subjektiem, kuri saņēma mazāku galveno devu (pusi devas) un standarta palielinošo devu (LDSD), pēc paaugstināšanas bija augstāki antivielu titri un labāka aizsardzība nekā tiem, kuri saņēma divas standarta devas (SDSD).

Pat ja tā, vakcīna tika apstiprināta lietošanai lielākās devās. Sākumā tam nav īsti jēgas.

Deklarācija ir atrodama apstiprinājuma dokumentā

SDSD grupā tika novērota tendence, ka garāki devu intervāli bija saistīti ar lielāku atbildes reakciju. Salīdzinot SDSD un LDSD grupas ar vienādu devu intervālu, imūnā atbilde pēc otrās devas ir līdzīga. Turpinājumā teikts: “Ņemot vērā, ka vidējais devas intervāls LDSD grupā bija 12 nedēļas, salīdzinot ar 5 nedēļām SDSD grupā Brazīlijā un 10 nedēļām SDSD grupā Lielbritānijā, šie dati liecina, ka augstāks imunogenitātes līmenis izraisīja LDSD grupā vairāk ietekmē intervāls nekā devas līmenis. "