Ieteicams pagarināt kapsaicīna, eltrombopaga, dabrafeniba un trametiniba apstiprinājumu

Tas ietekmē narkotikas Qutenza (Astellas), Revolade (Novartis), kā arī Tafinlar un Mekinist (abas GlaxoSmithKline).

Kapsaicīns piemērots arī diabēta slimniekiem

Saskaņā ar apstiprināšanas ieteikumu Qutenza ar aktīvo sastāvdaļu kapsaicīnu vajadzētu būt piemērots arī cilvēkiem ar cukura diabētu. Sāpju mazinošais ādas apmetums līdz šim ir apstiprināts tikai perifēro reimatisko sāpju ārstēšanai pieaugušajiem, kuri necieš no cukura diabēta. Lietošanas ierobežojums pacientiem ar cukura diabētu tagad ir jāatceļ. Plāksteri var izmantot kā monoterapiju vai kombinācijā ar citiem pretsāpju līdzekļiem.

Kā darbojas kapsaicīns

Kapsaicīns ir selektīvs TRPV1 receptora agonists (pārejoša receptora potenciāls vaniloidālā 1. apakštips). Aukstums vai siltums tiek uztverts caur aktivētiem TRP jonu kanāliem. Kapskaicīns aktivizē TRPV1 ekspresējošos nociceptorus un stimulē neiropeptīdu, tostarp vielas P., izdalīšanos. Pēc atkārtotas kapsaicīna iedarbības ādas nociceptori ir jutīgi jutīgi pret sāpīgiem stimuliem, un sāpes ir mazāk izteiktas.

Eltrombopags - ieteicams pagarināt refraktāras aplastiskas anēmijas apstiprinājumu

Saskaņā ar apstiprināšanas ieteikumu Eltrombopag (Revolade) vajadzētu būt piemērotam arī tādu pieaugušo pacientu ārstēšanai, kuriem ir gūta smaga aplastiska anēmija (SAA) un kuri ir izturīgi pret iepriekšējo imūnsupresīvo terapiju vai kuri ir stipri iepriekš ārstēti un kuriem nav iespējams veikt cilmes šūnu transplantāciju . Līdz šim Revolade jau ir apstiprināts pieaugušo terapijai:

  • ar hronisku imūno trombocitopēniju (ITP) pēc splenektomijas, kas nereaģē uz citām terapijām, piemēram, kortikosteroīdiem vai imūnglobulīniem. Revolade var izmantot arī kā otrās līnijas terapiju, ja splenektomija ir kontrindicēta.
  • ar hronisku C hepatīta vīrusa infekciju trombocitopēnijas ārstēšanai, ja trombocitopēnijas smagums ir izšķirošais iemesls, kas neļauj optimāli uz interferonu balstītu terapiju vai neļauj uzturēt optimālu uz interferonu balstītu terapiju.

Kā Eltrombopag darbojas

Eltrombopags ir antihemorāģisks līdzeklis no trombopoetīna receptoru agonistu grupas. Aktīvā sastāvdaļa aktivizē trombopoetīna receptoru un tādējādi stimulē jaunu trombocītu veidošanos. Neskatoties uz imūnsupresīvu terapiju, vairāk nekā ceturtā daļa no visiem pacientiem ar smagu aplastisko anēmiju turpina ciest no pancitopēnijas. Tā kā trombopoetīnam ir galvenā loma hematopoēzes gadījumā, eltrombopags palielina trombocītu, eritrocītu un neitrofilu skaitu šajā anēmijas formā.

Pacientiem ar refraktāru aplastisko anēmiju tomēr ir nepieciešamas lielākas devas nekā hroniskas imūnās trombocitopēnijas gadījumā, lai aktivizētu asinsrades cilmes šūnas.

Dabrafenibu var lietot arī kombinācijā ar trametinibu

Saskaņā ar apstiprināšanas ieteikumu dabrafenibs (Tafinlar) jālieto gan monoterapijā, gan kombinācijā ar pretvēža MEK kināzes inhibitoru trametinibu pieaugušo pacientu ārstēšanai ar BRAF V600 pozitīvu mutāciju, nerezecējamu vai metastātisku melanomu. Līdz šim Tafinlar ir paredzēts tikai monoterapijai.

Kā dabrafenibs darbojas

Dabrafenibs kā olbaltumvielu kināzes inhibitors inhibē BRAF olbaltumvielu darbību. BRAF olbaltumvielu onkogēnās mutācijas konstitutīvi aktivizē RAS / RAF / MEK / ERK signāla ceļu. V600 mutācijas BRAF serīna tirēnu saturošā kodējošā gēnā palielina šūnu proliferāciju un novērš ieprogrammētu šūnu nāvi (apoptozi). Ļaundabīgā melanomā aptuveni 50 - 60 procentiem pacientu ir BRAF mutācijas, bieži 600. aminoskābes pozīcijā. Dabrafenibs kavē mutācijas BRAF proteīna signāla pārraidi. Tā rezultātā mutācijas šūnu augšana ir ierobežota.

Trametinibu var izmantot kā monoterapiju vai kombinētu terapiju

Saskaņā ar EMA ieteikumu trametiniba (Mekinist) indikācija jāpaplašina, iekļaujot papildinājumu "monoterapijā vai kombinācijā ar dabrafenibu". Tas nozīmētu trametinibu kā monoterapiju vai kombinācijā ar dabrafenibu pieaugušo pacientu ārstēšanai ar ir norādīta nerezecējama vai metastātiska melanomas diagnostiski pierādīta BRAF V600E vai V600K mutācija.

Kā trametinibs darbojas

Trametinibs ir pretvēža līdzeklis no MEK kināzes inhibitoru grupas. Aktīvā sastāvdaļa inhibē MEK kināzes 1 un 2 (ar mitogēnu aktivētu ārpusšūnu signālu regulētu kināzi) MAP kināzes signāla pārraides ceļā. Tādā veidā MEK kināzes fosfolizē un aktivizē mutācijas V600 BRAF kināzes. Tā rezultātā notiek nekontrolēta šūnu proliferācija. Trametinibs tieši bloķē MEK kināzes, palēninot audzēja šūnu augšanu un izplatīšanos.

Sākotnējie faili:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion/human/000909/WC500190411.pdf

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion/human/002604/WC500190462.pdf

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion/human/001110/WC500190475.pdf

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion/human/002643/WC500190461.pdf