Doptelet palaišana trombocitopēnijas gadījumā

Kas ir Doptelet un kādam nolūkam to lieto?

Doptelets (Avatrombopag) ir zemas molekulmasas trombopoetīna (TPO) receptoru agonists, kas atdarina paša organisma citokīnu TPO bioloģisko iedarbību. Zāles ir paredzētas ārstēšanai:

  • smaga trombocitopēnija pieaugušiem pacientiem ar hronisku aknu slimību, kuriem plānots veikt invazīvu operāciju.
  • primāras hroniskas imūnās trombocitopēnijas (ITP) pieaugušiem pacientiem, kuri nereaģē uz citām terapijām (piemēram, kortikosteroīdiem, imūnglobulīniem).

Kā lieto Doptelet?

Doptelet ir paredzēts iekšķīgai lietošanai. Tabletes jālieto ēdienreizes laikā.

devas

Doptelet devas ieteikumi ir balstīti uz pacienta trombocītu skaitu.

Pacientiem ar hronisku aknu slimību pirms invazīvas operācijas ir ieteicamas šādas devas:

  • Ja trombocītu skaits ir <40 x 109 / l, ieteicams 60 mg vienu reizi dienā 5 dienas
  • Ja trombocītu skaits ir no ≥ 40 līdz <50 x 109 / l, ieteicams 40 mg vienu reizi dienā 5 dienas

Uzņemšana jāsāk 10 līdz 13 dienas pirms plānotās procedūras. Pacientam procedūra jāveic 5 līdz 8 dienas pēc pēdējās avatrombopaga devas.

Pacientiem ar hronisku imūno trombocitopēniju ieteicams lietot Doptelet ar mazāko devu, ar kuru var sasniegt un uzturēt trombocītu skaitu ≥ 50 x 109 / l, kas nepieciešama asiņošanas riska mazināšanai. Ieteicamā sākuma deva ir 20 mg vienu reizi dienā ēdienreizes laikā.

Devas pielāgošana pacientiem ar primāru hronisku imūno trombocitopēniju ir sarežģīta, un to var atrast veselības aprūpes speciālistu informācijā.

Kā darbojas Doptelet?

Aktīvā sastāvdaļa Avatrombopag ir trombopoetīna receptoru agonists (TPO-RA), kas atdarina paša organisma citokīnu trombopoetīna bioloģisko iedarbību. Tā rezultātā aktīvā viela stimulē megakariocītu proliferāciju un diferenciāciju no kaulu smadzeņu prekursoru šūnām, kas pēc tam izraisa palielinātu trombocītu veidošanos. Avatrombopags saistās ar TPO receptoru transmembrāno domēnu, tādējādi nekonkurē ar paša organisma citokīnu TPO par receptoru saistīšanās vietu un tādējādi ļauj aditīvi ietekmēt trombocītu veidošanos.

Kontrindikācijas

Doptelet nedrīkst lietot, ja Jums ir paaugstināta jutība pret avatrombopagu vai kādu citu minēto sastāvdaļu.

Blakus efekti

Lietojot Doptelet, ļoti bieži var rasties nogurums. Pilns saraksts ir atrodams speciālistu informācijā.

Mijiedarbība

Lietojot Doptelet, jāievēro šāda mijiedarbība:

  • CYP3A4 / 5 un CYP2C9 inhibitori: vienlaicīga lietošana palielina avatrombopaga iedarbību.
  • CYP3A4 / 5 un CYP2C9 induktori: vienlaicīga lietošana samazina avatrombopaga iedarbību un var izraisīt samazinātu ietekmi uz trombocītu skaitu.

Pētījuma situācija

Avatrombopag efektivitāte un drošība pieaugušo pacientu ar hronisku aknu slimību un smagu trombocitopēniju ārstēšanai, kuriem tika veikta operācija, tika novērtēta divos identiski veidotos, daudzcentru, randomizētos, dubultmaskētos, placebo kontrolētos III fāzes pētījumos: ADAPT-1 (NCT01972529) un ADAPT-2 (NCT03078075).

Pētījumi parādīja nozīmīgu atbildes reakcijas priekšrocību (p <0,001) salīdzinājumā ar placebo grupu attiecībā uz parametru "Pētījuma dalībnieku īpatsvars, kuriem asiņošanas dēļ nebija nepieciešama trombocītu pārliešana vai glābšanas pasākumi":

  • Pacientiem ar zemāku sākotnējo trombocītu vērtību (<40 x 109 / L) atbildes reakcija uz avatrombopagu pētījumos bija 66% (ADAPT-1) un 69% (ADAPT-2) veruma grupā, salīdzinot ar atbildes reakcijas līmeni tikai 23% un 35% zemu placebo grupā.
  • Pacientiem ar augstāku sākotnējo trombocītu skaitu (≥ 40 līdz <50 x 109 / L) atbildes reakcija abos pētījumos bija 88% aktīvajā grupā salīdzinājumā ar 38% un 33% placebo grupā.

Avatrombopaga efektivitāte pieaugušo pacientu ar hronisku imūnās trombocitopēnijas ārstēšanā tika novērtēta daudzcentru, randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā III fāzes pētījumā. Pacienti iepriekš bija saņēmuši vienu vai vairākas imūnās trombocitopēnijas terapijas, un divos mērījumos pirms terapijas sākuma vidējais trombocītu skaits bija <30x109 / L. Primārajam mērķa kritērijam “To nedēļu kopējais skaits, kurās trombocītu skaits bija ≥ 50x109 / l 6 mēnešu ārstēšanas periodā un netika lietota glābšanas terapija”, bija nozīmīga avatrombopaga priekšrocība salīdzinājumā ar placebo grupu (p> 0,0001 ). Atbildes reakcijas ilgums veruma grupā bija vidēji 12,0 un vidēji 12,4 nedēļas, salīdzinot ar vidēji 0,1 nedēļu un vidēji 0 nedēļu placebo grupā.