Jauna Narkotika

Kymriah palaišana Car-T-šūnu terapijai

Kymriah (Tisagenlecleucel) saņēma ES apstiprinājumu augustā, un Novartis to uzsāka 2018. gada septembrī.

Kymriah piemērošana

Kymriah lieto, lai ārstētu:

Bērni, pusaudži un jauni pieaugušie pacienti līdz 25 gadu vecumam ar ugunsizturīgu vai recidīvu (recidīvs pēc transplantācijas vai otrais vai vēlāk recidīvs) B-šūnu limfocitārā leikēmija (ALL).
pieaugušie pacienti ar recidivējošu vai refraktāru difūzu lielu B šūnu limfomu (DLBCL) pēc divām vai vairākām sistēmiskās terapijas līnijām.

Lietošanas ieteikumi

Kymriah ir paredzēts tikai autologai lietošanai. Kymriah izgatavošana un izlaišana parasti ilgst no 3 līdz 4 nedēļām.

Kymriah deva

Devas bērniem, pusaudžiem un jauniem pieaugušiem pacientiem ar B šūnu ALL

Pacientiem, kas sver līdz 50 kg: 0,2 līdz 5 × 10 6 CAR pozitīvas dzīvotspējīgas T šūnas / kg ķermeņa svara.
Pacientiem, kuru ķermeņa masa pārsniedz 50 kg: 0,1 līdz 2,5 × 10 8 CAR pozitīvas dzīvotspējīgas T šūnas (neatkarīgi no ķermeņa svara).

Devas pieaugušiem DLBCL pacientiem

0,6 līdz 6 x 108 CAR pozitīvas dzīvotspējīgas T šūnas (neatkarīgi no ķermeņa svara).

Kondicionēšana pirms ārstēšanas (ķīmijterapija limfocītu noplicināšanai)

Pirms Kymriah infūzijas ieteicams veikt ķīmijterapiju ar limfocītu deficītu. Lai iegūtu vairāk informācijas, lūdzu, skatiet speciālista informāciju. Balto asins šūnu skaitam vienu nedēļu pirms infūzijas jābūt ≤ 1000 šūnām / µL.

Tisagenlecleucel iedarbība

Tisagenlecleucel ir autologa imūno šūnu vēža terapija, kuras laikā pacienta T šūnas tiek pārprogrammētas, izmantojot transgēnu, kas kodē himērisko antigēna receptoru (CAR), lai atpazītu un iznīcinātu CD19 ekspresējošās šūnas. CAR sastāv no peles vienas ķēdes antivielu fragmenta, kas atpazīst CD19 un ir saistīts ar intracelulāriem signālu domēniem 4-1BB (CD137) un CD3-zeta. Komponents CD3-zeta ir svarīgs T šūnu aktivācijas sākšanai un pretaudzēju aktivitātei, savukārt 4-1BB uzlabo Tisagenlecleucel izplešanos un noturību. Pēc saistīšanās ar CD19 ekspresējošām šūnām CAR pārraida signālu, kas veicina T-šūnu paplašināšanos un Tisagenlecleucel noturību.

Pētījuma situācija Kymriah

Akūta limfoleikoze (B-šūnu ALL): ELIANA pētījums

Galvenajā Kymriah pētījumā B šūnu ALL tika iesaistīti 92 bērni un jauni pieaugušie (vecumā no 3 līdz 25 gadiem), kuru vēzis bija atgriezies pēc iepriekšējās ārstēšanas vai nebija reaģējis uz iepriekšējo ārstēšanu. 75 pacienti saņēma Kymriah infūziju.

Aptuveni 66 no 92 pētījuma dalībniekiem 3 mēnešu laikā pēc ārstēšanas parādījās pilnīga atbildes reakcija. Tas bija labāks nekā rezultāti, kas tika novēroti, lietojot citas pretvēža zāles - klofarabīnu un blinatumomabu vai klofarabīna, ciklofosfamīda un etopozīda kombināciju. Divpadsmit mēnešus pēc ārstēšanas izdzīvošanas varbūtība bija 70%.

Difūzā lielo B šūnu limfoma (DLBCL): JULIET pētījums

Galvenajā Kymriah pētījumā DLBCL piedalījās 165 pacienti, kuri iepriekš bija saņēmuši vismaz 2 procedūras un kuri nevarēja transplantēt cilmes šūnas. No 165 iekļautajiem pacientiem 111 saņēma Kymriah infūziju (analīzes laikā bija gaidāmas 4 infūzijas).

Pēc vismaz 3 mēnešiem aptuveni 24% pacientu bija pilnīga atbildes reakcija un 34% bija vismaz daļēja atbildes reakcija. Šie rezultāti bija salīdzināmi ar pētījumiem ar pacientiem, kuri saņēma standarta vēža ārstēšanu. Divpadsmit mēnešus pēc ārstēšanas izdzīvošanas varbūtība bija 40%. Lielākā daļa pacientu, kuri reaģēja uz Kymriah, turpināja reaģēt arī pēc 19 mēnešiem.

Kymriah blakusparādības

Lielākajai daļai pacientu rodas nopietnas blakusparādības. Visbiežākās nopietnās blakusparādības ir citokīnu izdalīšanās sindroms (potenciāli dzīvībai bīstams stāvoklis, kas var izraisīt drudzi, vemšanu, elpas trūkumu, sāpes un zemu asinsspiedienu) un trombocītu (komponentu, kas palīdz asinīm sarecēt) daudzuma samazināšanās. ), hemoglobīns (olbaltumviela, ko satur sarkanās asins šūnas, kas organismā ved skābekli) vai baltās asins šūnas, ieskaitot neitrofilus un limfocītus.
Nopietnas infekcijas rodas apmēram 3 no 10 cilvēkiem ar DLBCL.