Rukobijas atkārtota ieviešana HIV gadījumā

fons

Cilvēka imūndeficīta vīrusi (HIV) pieder pie tā sauktajiem retrovīrusiem. HIV tiek pārnests caur infekcijas ķermeņa šķidrumiem, piemēram, asinīm, spermu vai maksts izdalījumiem. Vīruss īpaši iekļūst cilvēka imūnās šūnās (CD4 + T šūnas, makrofāgi) un noved pie to iznīcināšanas. Bez terapijas pastāv vispārējs imūndeficīts. Ir zināmi divi HIV veidi - HIV-1 un HIV-2. Rukobia ir zāles, kas ir efektīvas pret HIV-1 un papildina esošās pretretrovīrusu terapijas iespējas.

Kas ir Rukobia un kādam nolūkam to lieto?

Rukobia ir zāles, ko lieto pieaugušo, kas inficēti ar 1. tipa cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV-1), ārstēšanai. Zāles lieto vairāku zāļu rezistentā HIV-1 gadījumā, kad standarta kombinācijas vairs nav pietiekami efektīvas.

Kā lieto Rukobia?

Rokobia ir pieejams ilgstošas ​​darbības tablešu formā. Zāles norij veselas, uzdzerot ūdeni kopā ar ēdienu vai bez tā.

devas

Viena tablete satur 600 mg aktīvās vielas fostemsavira. Vienu zāļu tableti lieto divas reizes dienā.

Kā darbojas Rukobia?

Rukobia satur aktīvo vielu fostemsaviru, priekšzāles bez pretvīrusu aktivitātes, kas hidrolizējas par aktīvo metabolītu temsaviru. Temsavirs ir iekļūšanas inhibitors. Aktīvā sastāvdaļa bloķē HI vīrusa gp120 apakšvienību - virsmas olbaltumvielu, kas saistās ar asins šūnu (īpaši CD4 + T šūnu un makrofāgu) CD4 receptoriem un palīdz vīrusam iekļūt saimniekšūnās. Kad temsavīrs saistās ar gp120, mijiedarbība starp HIV-1 un šūnu CD4 receptoru tiek kavēta, lai vīruss vairs nevarētu iekļūt šūnās.

Kontrindikācijas

Rukobia lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos.

  • Paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu vai jebkuru citu tajā esošo sastāvdaļu
  • Vienlaicīga ārstēšana ar spēcīgiem CYP3A4 induktoriem, piemēram, karbamazepīnu, fenitoīnu, mitotānu, enzalutamīdu, rifampicīnu un asinszāli

Blakus efekti

Lietojot Rukobia, šādas blakusparādības var rasties ļoti bieži (≥1 / 10) līdz bieži (≥1 / 100 līdz <1/10).

  • galvassāpes
  • Caureja, sāpes vēderā, slikta dūša un vemšana
  • ādas izsitumi
  • Imūnās atšķaidīšanas iekaisuma sindroms
  • Bezmiegs, reibonis, miegainība, garšas traucējumi
  • QT laika pagarināšana
  • Dispepsija, meteorisms
  • Paaugstināts transamināžu līmenis; paaugstināts kreatinīna un kreatīna fosfokināzes līmenis asinīs
  • Nieze
  • Mialģija
  • Nogurums

Mijiedarbība

Lietojot Rukobia, jāņem vērā šāda mijiedarbība.

  • Aktīvais metabolīts temsavīrs ir izplūdes transporteru P-glikoproteīna (P-gp) un krūts vēža rezistences proteīna (BCRP) substrāts. Tādēļ, ja vienlaikus tiek izmantoti spēcīgi BCRP un P-gp inhibitori, piemēram, klaritromicīns un azola pretsēnīšu līdzekļi, var būt nepieciešams pielāgot Rukobia devu.
  • Temsavir tiek metabolizēts ar CYP3A4, tāpēc CYP3A4 induktori, piemēram, rifampicīns, var ievērojami samazināt HIV terapeitiskā līdzekļa koncentrāciju plazmā
  • Temsavirs inhibē transporta olbaltumvielas OATP1B1 un OATP1B3, kā arī BCRP. Tādēļ var būt nepieciešama devas pielāgošana, ja vienlaikus tiek izmantoti šo transportētāju substrāti, piemēram, noteikti statīni, tenofovirs un grazoprevirs.
  • Etinilestradiols: ne vairāk kā 30 µg dienā, īpaši piesardzīgi pacientiem ar papildu trombembolisko notikumu riska faktoriem
  • Pašlaik nav datu par farmakodinamiskās mijiedarbības iespējamību starp Rukobia un citām QT laiku pagarinošām zālēm. Pamatojoties uz pētījumu ar veseliem brīvprātīgajiem, kurā fostemsavīra supraterapeitiskā deva pagarināja QT laiku, Rukobia jālieto piesardzīgi kopā ar zālēm, par kurām zināms, ka ir zināms torsade de pointes risks.

Pētījuma situācija

Rukobia tika apstiprināta, pamatojoties uz BRIGHTE pētījumu (NCT02362503), randomizētu, placebo kontrolētu, dubultmaskētu III fāzes pētījumu. Reģistrācijā bija iekļauts 371 HIV-1 inficēts pacients, kurš jau lietoja vairākas pretretrovīrusu shēmas un kuriem bija ierobežotas ārstēšanas iespējas.

Metodes

Pacienti tika sadalīti divās kohortās (vismaz no vienas līdz maksimāli divām atlikušajām pilnībā aktīvajām apstiprinātajām pretretrovīrusu terapijām salīdzinājumā ar citām iespējām) atkarībā no atlikušajām ārstēšanas iespējām.

Pirmajā kohortā pacienti (n = 272) tika randomizēti proporcijā 3: 1 divās grupās. Papildus pašreiz neveiksmīgajai terapijai viņi saņēma vai nu 600 mg fostemsavira divas reizes dienā, vai arī placebo astoņas dienas. Tam sekoja atklāta fostemsavira terapija, ieskaitot optimizētu fona terapiju (randomizēta kohorta).

Otrajā kohortā (n = 99) pacienti bez papildu antiretrovīrusu terapijas iespējām atklāti saņēma fostemsaviru, iekļaujot optimizētu fona terapiju (netradicionizēta kohorta).

Primārais rezultāts bija vidējais HIV-1 RNS līmeņa pagarinājums randomizētajā kohortā no 1. līdz 8. dienai. Sekundārais mērķa kritērijs ietvēra pacientu reakciju (HIV-1 RNS līmenis <40 kopijas uz mililitru) uz terapiju 24., 48. un 96. nedēļā.

Rezultāti

8. dienā vidējais HIV-1 RNS līmeņa samazinājums bija 0,79 ± 0,05 log10 kopijas uz mililitru fostemsavira grupā un 0,17 ± 0,08 log10 kopijas placebo grupā (starpība -0, 63 log10 kopijas uz mililitru, 95% ticamības intervāls). [CI]: -081 līdz -0,44; p <0,001).

Viroloģiskā atbildes reakcija bija 53% 24. nedēļā un 54% 48. nedēļā randomizētās kohortas pacientu un attiecīgi 37% un 38% pacientu nejaušinātās kohortas pacientiem. Pacientiem, kuru sākotnēji optimizētā fona terapija saturēja pilnībā aktīvas pretretrovīrusu zāles, 48. nedēļā tika konstatēta augstāka terapijas atbildes reakcija (56%). 96. nedēļā virusoloģiskā atbildes reakcija randomizētajā grupā bija 60% un nejaušinātā kohortā - 37%.

Nevēlamās blakusparādības izraisīja fostemsavira lietošanas pārtraukšanu 7% pacientu. Randomizētā kohortā gp120 aizstājēji tika konstatēti 20 no 47 pacientiem (43%) ar viroloģisku mazspēju.

!-- GDPR -->