Trecondi® (Treosulfan) palaišana pirms cilmes šūnu transplantācijas

2019. gada 1. augustā medac Trecondi® zāles tiks laistas tirgū Vācijas tirgū. Trecondi® satur aktīvo sastāvdaļu treosulfānu, kas ir viens no alkilējošiem līdzekļiem no antineoplastisko vielu grupas. Tādējādi aktīvās sastāvdaļas norāde ir paplašināta, jo Treosulfāns jau tiek izmantots olnīcu jaunu ļaundabīgu izaugumu ārstēšanai ar tirdzniecības nosaukumu Ovastat®.

Kāpēc lieto Trecondi®?

Trecondi® ir paredzēts kombinētai ārstēšanai ar fludarabīnu kā daļu no kondicionēšanas terapijas, kas notiek pirms alogēnas hematopoētiskās cilmes šūnu transplantācijas (alogēnas HSCT).

Zāles var lietot:

  • Pieaugušie ar ļaundabīgām un ļaundabīgām slimībām
  • Bērni un pusaudži (vecāki par 1 mēnesi) ar ļaundabīgām slimībām.

Kā lieto Trecondi®?

Trecondi® ir pieejams kā pulveris (1 g vai 5 g) infūzijas šķīduma pagatavošanai. To ievada intravenozi divu stundu laikā. Lai izvairītos no ekstravazācijas, intravenozai ievadīšanai izmantojiet drošu paņēmienu.

Treosulfāna deva

Treosulfāna deva mainās atkarībā no ārstēšanas shēmas un vecuma. Terapija notiek kombinācijā ar fludarabīnu un dažreiz arī ar tiotepu. Gados vecākiem pacientiem nepieciešama devas pielāgošana. Terapija ar Trecondi® ir kontrindicēta pacientiem ar smagiem aknu vai nieru darbības traucējumiem.

Kā darbojas Trecondi®?

Preparāta aktīvā sastāvdaļa treosulfāns ir divfunkcionāla alkilējoša līdzekļa priekšzāles un tai piemīt citotoksiska iedarbība pret asinsrades cilmes šūnām. Treosulfāna darbība izraisa spontānu pārveidošanos par monoepoksīda starpproduktu un L-diepoksibutānu.

Iegūtie epoksīdi alkilē nukleofilos centrus DNS un izraisa krusteniskas saiknes starp ģenētisko materiālu. Šie efekti tiek uzskatīti par atbildīgiem par cilmes šūnu noārdošo un antineoplastisko iedarbību.

Kontrindikācijas

Trecondi® lietošana ir kontrindicēta:

  • Paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu
  • Aktīvu, nekontrolētu infekcijas slimību klātbūtne
  • Nopietnas sirds, plaušu, aknu un nieru slimības
  • Fankoni anēmija un citas slimības, ko izraisa traucējumi DNS atjaunošanā
  • grūtniecība
  • Vakcinācija ar dzīvām vakcīnām.

Trecondi® blakusparādības

Vēlamā mielosupresija / pancitopēnija, kas rodas ārstēšanas laikā ar treosulfānu un kas rodas ārstētiem pacientiem, parasti atjaunojas pēc HSCT.
Biežākās blakusparādības pēc kondicionēšanas terapijas ar treosulfānu un sekojošu cilmes šūnu transplantāciju bija infekcijas, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, nogurums, febrila neitropēnija, tūska, izsitumi un paaugstinātas aknu vērtības (ALAT, ASAT, gamma-GT, bilirubīns).

Pētījuma situācija

Galvenais pētījums apstiprināšanai pieaugušajiem

Trecondi® klīniskā efektivitāte un drošība tika pētīta galvenajā III fāzes pētījumā. Pētījumā tika iekļauti pacienti ar akūtu mieloīdo leikēmiju (AML) vai mielodisplastisko sindromu (MDS) un paaugstinātu standarta kondicionēšanas terapijas risku vecāka vecuma (≥ 50 gadu) vai blakusslimību dēļ.

Pētījuma dalībnieki tika randomizēti divās grupās. Viena grupa saņēma kondicionēšanas režīmu ar trīs reizes 10 g / m² treosulfāna kombinācijā ar fludarabīnu. Otrā grupa saņēma busulfānu i.v. (Kopējā deva 6,4 mg / kg) kombinācijā ar fludarabīnu. Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija izdzīvošana bez notikumiem (EFS) pēc 2 gadiem.

EFS pēc 2 gadiem bija labāks treosulfāna grupā nekā busulfāna grupā (treosulfāna un busulfāna riska attiecība [HR] <1). Vienīgais izņēmums bija MDS pacientu I riska grupa (HR 1,14 [95% ticamības intervāls 0,48; 2,63]).

Ir ierobežota informācija par uz treosulfānu balstītas kondicionēšanas terapijas lietošanu pieaugušiem pacientiem ar tādām ļaundabīgām slimībām kā sirpjveida šūnu anēmija, talasēmija, primārais imūndeficīts vai hemofagocitoze.

Pētījumi ar bērniem un pusaudžiem

Kondicionēšanas terapija, kuras pamatā ir treosulfāns, ir pētīta 70 pacientiem ar akūtu limfoblastisku leikēmiju (ALL), AML, MDS vai nepilngadīgo mielomonocitāro leikēmiju (JMML). Apmēram puse no pētījuma dalībniekiem bija jaunāki par 12 gadiem. Pētījuma dalībnieki saņēma kondicionēšanas režīmu, kas satur treosulfānu un fludarabīnu ar tiotepu vai bez tās.

Kopējā dzīvildze 12 mēnešu laikā bija 91,4%. Brīvība no transplantāta izraisītās mirstības līdz +100 dienai pēc HSCT tika definēta kā primārais mērķa kritērijs un bija 98,6%.