Koronas vakcīnas mRNS-1273 palaišana

Kas ir mRNS-1273 un kādam nolūkam to lieto?

Koronas vakcīnu mRNS-1273 izstrādāja Moderna un ASV Nacionālais alerģijas un infekcijas slimību institūts (NIAID). Tā ir uz mRNS balstīta vakcīna, kas iekapsulēta ar lipīdu nanodaļiņām, kas kodē SARS-CoV-2 pilnmetrāžas pirmsfūzijas stabilizētu smaile (S) olbaltumvielu.

Vakcīna tiek piegādāta vairāku devu flakonos pa 10 devām kā balta vai gandrīz balta, sterila, bez konservantiem saldēta suspensija intramuskulārai injekcijai. Pēc atkausēšanas no katra flakona var izņemt ne vairāk kā 10 devas (katra pa 0,5 ml).

Kā tiek izmantota mRNS-1273?

  • Vakcīna mRNS-1273 ir sasaldēta suspensija, kas pirms intramuskulāras ievadīšanas jāatkausē divas ar pusi stundas atdzesētos apstākļos no 2 ° C līdz 8 ° C.
  • Pēc atkausēšanas flakoniem pirms ievadīšanas jāļauj 15 minūtes nostāvēties istabas temperatūrā.
  • Alternatīvi, vakcīna var atkausēt vienu stundu istabas temperatūrā no 15 ° C līdz 25 ° C.
  • Pēc atkausēšanas un starp katru izņemšanu flakoni uzmanīgi jāmaisa, bet ne jāsakrata.
  • Pēc vakcīnas atkausēšanas to nedrīkst atkārtoti sasaldēt.

Ala: atšķirībā no BNT162b2, mRNS-1273 nav atšķaidīta.

uzglabāšana

Pirms pirmās lietošanas flakonus var uzglabāt ledusskapī temperatūrā no 2 ° C līdz 8 ° C līdz 30 dienām. Nepārdātus flakonus var uzglabāt temperatūrā no 8 ° C līdz 25 ° C līdz 12 stundām. Pēc pirmās devas izņemšanas flakons jāuzglabā temperatūrā no 2 ° C līdz 25 ° C un pēc 6 stundām jāiznīcina.

Priekšrocība salīdzinājumā ar BNT162b2 (Comirnaty)

MRNS-1273 priekšrocība ir tā, ka atšķirībā no Biontech / Pfizer BNT126b2 vakcīna tiek piegādāta kā sasaldēta suspensija temperatūrā no -25 ° C līdz -15 ° C, bet konteineri tiek piegādāti līdz 30 dienām 2 ° C temperatūrā pirms pirmās lietošanas. līdz 8 ° C. BNT126b2 līdz uzklāšanai jāuzglabā temperatūrā no -60 ° C līdz -80 ° C.

devas

mRNS-1273 (100 μg) ievada intramuskulāri ar 28 dienu intervālu divu divu 0,5 ml devu sērijās.

Nav pieejami dati par mRNS-1273 aizstājamību ar citām COVID-19 vakcīnām, lai pabeigtu vakcinācijas sēriju. Cilvēkiem, kuri ir saņēmuši vienu Moderna vakcīnas devu, ir jāsaņem arī otrā Moderna deva, lai pabeigtu vakcināciju sēriju.

Kā darbojas mRNS-1273?

Nukleozīdu modificētā mRNS tiek veidota lipīdu daļiņās, kas ļauj ar nukleozīdiem modificētu mRNS nogādāt saimniekšūnās, kur galu galā var izteikt SARS-CoV-2 S antigēnu. Tādējādi vakcīna izraisa imūnreakciju pret S antigēnu.

Kontrindikācijas

mRNS-1273 nevajadzētu lietot, ja par kādu vakcīnas sastāvdaļu anamnēzē ir zināma smaga alerģiska reakcija (piemēram, anafilakse).

Iekļauti šādi palīgmateriāli:

  • patentētais, jonizējamais lipīds SM-102
  • 1,2-dimiristoil-racer-glicero-3-metoksipolietilēnglikol-2000 [PEG2000-DMG]
  • Holesterīns
  • 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoholīns [DSPC]
  • Trometamīns
  • Trometamīna hidrohlorīds
  • etiķskābe
  • Nātrija acetāts
  • Saharoze

Blakus efekti

Klīniskajā pētījumā ziņotās blakusparādības ir (salīdzinājumā ar placebo):

  • Sāpes injekcijas vietā (83,7% pret 19,8%)
  • Nogurums (68,5% pret 36,1%)
  • Galvassāpes (63,0% pret 36,5%)
  • Mialģija (59,6% pret 20,1%)
  • Artralģija (44,8% pret 17,2%)
  • Drebuļi (43,4% pret 9,5%)
  • Slikta dūša / vemšana (21,3% pret 7,3%)
  • Paduses limfadenopātija (10,2% pret 4,8%)
  • Drudzis (14,8% pret 0,6%)
  • Injekcijas vietas pietūkums un eritēma (0,7% pret <0,1%)

Par vietējām blakusparādībām, kas radušās septiņu dienu laikā pēc katras devas, ziņoja attiecīgi 84,2% (pēc pirmās devas) un 88,8% (pēc otrās devas) vakcīnu grupas. Placebo grupā attiecīgi 19,8% un 18,8% ziņoja par vietējām blakusparādībām.

Par vietējām blakusparādībām, kas turpinājās vairāk nekā septiņas dienas pēc katras devas, ziņoja gan vakcīnas saņēmēji, gan cilvēki placebo grupā (3,7% pret 1,3%). Biežas lokālas reakcijas, kas vakcīnā saglabājās septiņas dienas, salīdzinot ar placebo saņēmušajiem jaunākā vecuma grupā, bija sāpes (1,5% pret 0,6%) un paduses limfadenopātija (2,5% pret 0,7%)), kā arī sāpes (1,2% pret 0,6%) un eritēma (0,7% pret <0,1%) vecāka gadagājuma cilvēku kohortā.

Visbiežāk sastopamās sistēmiskās blakusparādības vakcīnu grupā, salīdzinot ar placebo, bija galvassāpes (63,0% pret 36,5%), mialģija (59,6% pret 20,1%), artralģija (44,8% pret 17, 2%) un drebuļi ( 43,4% pret 9,5%).

Visbiežāk ziņotās sistēmiskās blakusparādības, kas turpinājās septiņas dienas, bija nogurums (5,7% pret 5,0%) un galvassāpes (4,8% pret 4%) vakcīnas un placebo grupā vecumā no 18 līdz 64 gadiem, 0%), mialģija ( 2,7% pret 2,7%) un artralģija (2,6% pret 2,8%); vecākā kohortā tas bija nogurums (5,8% pret 4,5%), artralģija (3,7% pret 3,8%), mialģija (2,9% pret 2,7%) un galvassāpes (2,8% pret 2,7%).

Mijiedarbība

Nav pieejami dati, lai novērtētu mRNS-1273 vienlaicīgu lietošanu ar citām vakcīnām.

Pētījuma situācija

Apstiprinājuma pamatā ir III fāzes klīniskais pētījums mRNA-1273-P3018 (NCT04470427), kurā 30 351 dalībnieks ar negatīvu SARS-CoV-2 statusu pētījuma sākumā tika randomizēts proporcijā 1: 1 un saņēma vai nu intramuskulāras 100 µg des mRNS 1273 vakcīnas (n = 15 181) vai placebo (n = 15 166) injekcijas 1. un 29. dienā.

Vidējais vecums bija 52 gadi (diapazons 18-95); 22 831 (75,2%) dalībnieku bija vecumā no 18 līdz 64 gadiem un 7520 (24,8%) dalībnieku bija 65 gadus veci un vecāki.

MRNA 1273 grupas un placebo grupas subjektu demogrāfiskie dati bija salīdzināmi.

Randomizācija tika balstīta uz vecuma un veselības risku:

  1. 18 līdz <65 gadi bez blakusslimībām (nav smaga COVID-19 kursa riska),
  2. 18 līdz <65 gadi ar blakusslimībām (smaga COVID-19 kursa risks)
  3. ≥ 65 gadu vecums ar blakusslimībām vai bez tām

Dalībnieki, kuriem bija imūndeficīts, un dalībnieki ar zināmu SARS-CoV-2 infekcijas vēsturi tika izslēgti no pētījuma.

Pētījums arī ļāva iekļaut dalībniekus ar stabilām jau esošām slimībām (bez būtiskām izmaiņām terapijā, slimības pasliktināšanās vai hospitalizācija 3 mēnešus pirms uzņemšanas), kā arī dalībniekus ar stabilu HIV infekciju.

Kopumā tika iekļauti 24 907 (82,1%) dalībnieki, kuriem bija paaugstināts SARS-CoV-2 infekcijas profesionālais risks. Veselības nozarē bija nodarbināti 7613 cilvēki (25,1%).

Primārais galarezultāts

Primārais galarezultāts tika definēts kā vakcīnas efektivitāte protokola definēta COVID-19 novēršanā vismaz 14 dienas pēc otrās devas. Saskaņā ar pētījuma plānu efektivitātes analīzei tika plānots 151 COVID-19 gadījums.

94 procentu efektivitāte

Pirmā starpposma analīze tika veikta 53 COVID-19 gadījumos un otrā - 106 COVID-19 gadījumos.Dati liecina, ka vakcīnas efektivitāte rodas vismaz 14 dienas pēc otrās devas 94,1% (95% ticamības intervāls no 89,3% līdz 96,8%). Vakcīnu grupā tika ziņots par 11 COVID-19 gadījumiem, bet placebo grupā - par 185 gadījumiem.