MS: Alemtuzumabs darbojas arī pēc fingolimoda

fons

Ārstējot ļoti aktīvu recidivējošu multiplo sklerozi (MS), imūnterapeitiskais līdzeklis fingolimods tiek klasificēts kā 2. kategorijas zāles.Fingolimods arestē limfmezglus limfmezglos un citos limfoīdos orgānos. Darbības laikā tas samazina limfocītu skaitu CNS un tādējādi novērš turpmākus MS uzbrukumus.

Ārstēšanas dilemma

Ja fingolimods tiek pārtraukts, MS uzliesmojumi var nopietni atgriezties. Tā kā fingolimoda izraisītā limfopēnija var ilgt līdz diviem mēnešiem, nav skaidrs, kad var veikt papildu terapiju, piemēram, ar monoklonālām antivielām, nezaudējot efektivitāti. No otras puses, pārāk ilga gaidīšana var atkal aktivizēt MS un izraisīt smagus recidīvus.

Alemtuzumabs

Monoklonālo antivielu alemtuzumaba drošība un efektivitāte ļoti aktīvas recidivējoši remitējošas multiplās sklerozes (RRMS) ārstēšanā jau ir plaši pētīta un pierādīta pacientiem, kuri iepriekš nav ārstējušies, vai pēc pirmās izvēles terapijas. Vai iepriekšējā ārstēšana ar fingolimodu ietekmēja alemtuzumaba drošību un efektivitāti, vēl nav pētīts. Spānijas pētījums tagad ir sasniedzis [1].

Mērķu izvirzīšana

Pētījuma mērķis bija analizēt alemtuzumaba efektivitāti un drošību MS pacientu ārstēšanā pēc terapijas ar fingolimodu. Par salīdzinošo grupu kalpoja MS pacientu grupa, kas pēc fingolimoda terapijas saņēma rituksimabu.

metodoloģija

Pētījumā Valensijas neiroloģiskajā klīnikā piedalījās MS pacienti, kuriem nācās pārtraukt fingolimoda terapiju, jo viņiem turpinājās uzliesmojumi vai viņi nepanes zāles. Pacienti, kuriem bija nepieciešama turpmāka ārstēšana pirms 2014. gada, saņēma rituksimabu bez marķējuma. Kad 2014. gadā alemtuzumabu apstiprināja RRMS indikācijai, ar šo aktīvo sastāvdaļu tika ārstēti šādi pacienti.

Mazgāšanas fāzes

Rituksimaba grupa pētījumā kalpoja kā salīdzinošā kohorta. Pāreja no fingolimoda uz rituksimabu notika pēc vidēji piecu nedēļu mazgāšanas fāzes. Nomazgāšanas periods, pārejot uz alemtuzumabu, vidēji bija sešas nedēļas. Terapijas sākumā ar abām monoklonālajām antivielām vairumam pacientu limfocītu skaits bija normalizējies.

Rezultāti

No 55 MS pacientiem, kuru dati tika iekļauti pētījumā, 27 saņēma rituksimabu un 28 saņēma alemtuzumabu. Pacienti rituksimaba kohortā bija slimi nedaudz ilgāk (vidēji 11,4 gadi) nekā alemtuzumaba grupā (vidēji 7,8 gadi). Lielākā daļa pacientu (76,4%) bija sievietes.

Gada recidīvu līmeņa samazināšana

Vidējais novērošanas periods pēc fingolimoda lietošanas pārtraukšanas bija 20,9 mēneši (no sešiem mēnešiem līdz vairāk nekā 2 gadiem). Gadskārtējais recidīvu biežums (ARR) alemtuzumabam ievērojami samazinājās no 1,29 līdz 0,004 un rituksimabam no 1,24 līdz 0,02. Statistiski nozīmīgas atšķirības starp grupām nebija. Ne rituksimaba, ne alemtuzumaba lietošanas laikā nebija negaidītu blakusparādību.

Secinājums

Lietojot alemtuzumabu, pēc fingolimoda terapijas varēja panākt stāvokli, kurā nav izmērāmas slimības aktivitātes (nav slimības aktivitātes pierādījumu [NEDA]). Terapijas ar alemtuzumabu sākumā dalībnieku limfocītu skaits lielā mērā bija normalizējies. Klīniskajā vidē alemtuzumabs izrādījās tikpat efektīvs un drošs kā rituksimabs. Tomēr pētījums ir novērošanas pētījums ar nelielu pacientu skaitu.