Alcheimera slimība: ApoE2 pārspēj ApoE4

fons

Cilvēka apolipoproteīna E (ApoE) gēns atrodas 19. hromosomā un parāda polimorfismu. Ir trīs svarīgas alēles: ApoE2, ApoE3 un ApoE4. Atbilstošās olbaltumvielas atšķiras tikai ar vienu aminoskābi, bet tām tomēr ir ļoti atšķirīga ietekme uz nesēju. ApoE2 ir svarīga loma aterosklerozes gadījumā un ApoE4 Alcheimera tipa demences gadījumā. ApoE3 tiek uzskatīts par normālu formu, un homozigoti tas notiek 64% iedzīvotāju.

ApoE4 genotips palielina Alcheimera slimības risku

Divas alēles nosaka genotipu. Centrāleiropā visbiežāk sastopams genotips ApoE3.3 ar 60%, kam seko ApoE3.4 ar 20-25%. Citi genotipi ir ApoE2.3 (aptuveni 13%), ApoE4.4 (aptuveni 1.7%), ApoE2.4 (aptuveni 1.3%) un ApoE2.2 (aptuveni 0.5%).

ApoE genotips ir viens no vissvarīgākajiem Alcheimera demences riska faktoriem. ApoE4 genotipa nesējiem ir lielāks beta-amiloidu uzkrāšanās risks smadzenēs. Izmantojot ApoE4.4 genotipu, pastāv risks saslimt ar Alcheimera slimību 10 gadus agrāk. Savukārt ļoti retajai alēlei E2, šķiet, ir aizsargājošas īpašības.

Mērķu izvirzīšana

Filipa Insela vadīta komanda no Zviedrijas Lundas universitātes pētīja, vai E2 alelei vienlaikus ar E4 alēli (genotips ApoE2,4) ir aizsargājoša iedarbība pret beta-amiloida uzkrāšanos. Pētnieki arī pētīja, kā vecums un ApoE genotips ietekmē beta-amiloidu nogulsnēšanos un kognitīvo funkciju [1].

metodoloģija

Pētījumā tika novērtēti dati no daudzcentru A4 pētījuma (anti-amiloidālā terapija asimptomātiskā Alcheimera slimībā), kurā piedalījās 6943 dalībnieki. Pētījumā piedalījās dalībnieki, kuriem nebija kognitīvo traucējumu (novērtēts ar PACC [Preklīniskā Alcheimera kognitīvais salikums]), kuru ApoE genotips bija zināms un kuriem bija pozitronu emisijas tomogrāfija (PET) ar saņemtu glikozes analogu F-18 FDG. 18F-FDG-PET daudzus gadus ir izveidots demences diagnostikā un var reģistrēt neironu darbību. Kvantitatīvs parametrs FDG uzņemšanas novērtēšanai ir SUV (standartizēta uzņemšanas vērtība), kas pētījumā norādīta kā SUVR (standartizēta uzņemšanas vērtības attiecība).

Rezultāti

Kopumā pētījumā iesaistījās 4432 dalībnieki ar vidējo vecumu 71,4 gadi. 59,4% no pētījuma dalībniekiem bija sievietes. 1594 dalībniekiem bija vismaz viena ApoE4 alēle.

Beta amiloido patoloģija

Trešdaļa pacientu bija pozitīvi, ja SUVR bija ≥ 1,10. Augstākā SUVR un līdz ar to visizteiktākā beta-amiloido patoloģija tika konstatēta homozigotajos ApoE4.4 nesējos (SUVR 1.31), kam sekoja ApoE3.4 nesēji (SUVR 1.18). ApoE2.4 genotipam SUVR bija 1,11. Šī atšķirība no citām grupām bija ievērojama. Dalībnieki ar ApoE2,2, 2,3 vai 3,3 genotipiem parādīja beta-amiloido slodzi zem patoloģiskā diapazona.

ApoE2 alēles pozitīvā ietekme parādījās arī tad, kad tika ņemts vērā vecums. Beta-amiloidālā slodze ApoE2.4 grupā palielinājās tikai uz pusi ātrāk nekā grupās ar genotipu ApoE3.4 (+ 0,012 SUVR) un ApoE4.4 (+ 0,011 SUVR).

Kognitīvais statuss

Kognitīvā stāvokļa ziņā, ko šajā pētījumā mēra ar PACC, atšķirību starp dažādiem ApoE genotipiem nebija. Autori to uzskata par pazīmi, ka ApoE4 ietekmi uz kognitīvo stāvokli pilnībā nosaka beta-amiloidāta nogulsnēšanās.

Secinājums

Pētījuma rezultāti norāda uz ApoE2 alēles aizsargājošo ietekmi pret beta-amiloido uzkrāšanos ApoE4 alēles nesējos (genotips ApoE2,4). Autori uzskata, ka rezultāti ir pozitīvi attiecībā uz jaunu terapeitisko stratēģiju izstrādi pret Alcheimera slimību. ApoE2 funkciju varētu atdarināt, izstrādājot bioķīmiski līdzīgas aktīvās sastāvdaļas. Samazināto beta-amiloidīda sadalījumu ApoE4 alēles nesējos varētu palielināt.

“Šāda ārstēšanas pieeja ir pievilcīga, jo E4 nesēji veido apmēram divas trešdaļas pacientu ar Alcheimera tipa demenci. Šī stratēģija varētu būt agrīna ārstēšanas iespēja, jo daudzi E4 nesēji jau agrā pusmūža vecumā uzkrāj beta-amiloidīdu, ”secina autori.

!-- GDPR -->