Imūnsistēmas profils, kas atšifrēts smadzeņu iekaisuma slimībās

fons

Fizioloģiskos apstākļos centrālajā nervu sistēmā (CNS) ir atrodamas dažādas imūnās šūnas, piemēram, mikroglija un ar CNS saistīti makrofāgi. Pētījumi parādīja, ka svarīgs punkts iekaisuma smadzeņu slimību, piemēram, eksperimentālā autoimūna encefalomielīta (EAE) un multiplās sklerozes (MS), uzsākšanai ir T-šūnu infiltrācija. Tos var atkārtoti aktivizēt, uzrādot antigēnu. Šūnas, kas to spēj, ir, piemēram, mieloīdās šūnas. Tomēr joprojām nav skaidrs, uz kurām mieloīdajām šūnām tas attiecas, un kā to transkripcijas profili un dinamika izskatās patoloģisko procesu laikā.

Mērķu izvirzīšana

Tāpēc šī pētījuma mērķis peles modelī bija izpētīt specifisko imūno šūnu profilu un šūnu dinamiku eksperimentāli ierosināta autoimūna encefalomielīta kontekstā un izveidot sava veida mieloīdu apakštipu transkripcijas atlantu [1].

metodoloģija

Šajā pētījumā tika apvienotas dažādas metodes. Transgēnās peles līnijās tika veiktas augstas izšķirtspējas vienas šūnas metodes (vienas šūnas secība: scRNS-seq), intravitālā mikroskopija un klonālās analīzes.

Rezultāti

Darba grupa varēja izveidot sava veida imūno atlantu, kurā viņi spēja raksturot 3461 CD45 + imūnās šūnas, kuras varētu identificēt kā homeostatiskas pret slimību saistītām mieloīdu šūnām.

Ar CNS saistītie makrofāgi galvenokārt izteica Ms4a7 iekaisuma reakcijas laikā un parādīja antigēnu prezentējošu molekulu palielināšanos, piem. B. Cd74. Iekaisuma reakcijas laikā mikroglija regulēja gandrīz visus kodola gēnus, izņemot Sparc un Olfml3. Ly86 pat tika pārregulēts.

Turklāt autoimūna encefalomielīta laikā tika novērots ievērojams dendritisko šūnu blīvuma pieaugums, un arī ar slimību saistītās dendrīta šūnas varēja identificēt.

Papildus šiem novērojumiem pētījuma grupa varēja parādīt, ka T šūnas neiroinflammācijas fāzē vairāk mijiedarbojas ar cirkulējošām mieloīdu šūnām nekā ar vietējiem makrofāgiem. Liekas, ka autoimūna encefalomielīta laikā antigēnu uzrādīšanai nav nepieciešami vietējie makrofāgi. Tas atbilst faktam, ka pētījuma grupa spēja pierādīt, ka vietējie makrofāgi slimības hroniskajā fāzē nonāca apoptozē.

Secinājums

Šī pētījuma rezultāti parāda gan CNS dzīvojošo mieloīdo šūnu sarežģītību, gan dažādu mieloīdo populāciju dinamiku neiroinflammatorisko apstākļu laikā.

Šī iekaisuma laikā mikroglia un citi ar CNS saistītie makrofāgi savairojās un pārveidojās dažādos no konteksta atkarīgos apakštipos. Tomēr šķiet, ka makrofāgu nozīme antigēnu prezentācijā ir mazsvarīga. Pētījuma grupa spēja parādīt, ka šūnas, kas, iespējams, galvenokārt veic antigēna parādīšanos šī iekaisuma laikā, galvenokārt ir dendrīta šūnas un šūnas, kas iegūtas no monocītiem. Pētnieki norāda, ka šie atklājumi var kalpot par sākumpunktu turpmākajiem pētījumiem.

Cerība uz mērķtiecīgu MS terapiju

"Mūsu rezultāti ir sasniegums izpratnē par autoimūnām slimībām, piemēram, multiplo sklerozi. Mēs ceram, ka tagad var izstrādāt jaunas, šūnām specifiskākas terapeitiskas pieejas ar nedaudzām blakusparādībām, kuras var izmantot tādu iekaisuma slimību kā MS ārstēšanai," saka projekta vadītājs profesors Dr. Marco Princs, Freiburgas Universitātes Medicīnas centra Neiropatoloģijas institūta medicīnas direktors [2]. “Galvenā iepriekš nepietiekamās terapijas problēma bija tā, ka visa imūnsistēma tika nomākta. Tomēr mums izdevās atrast jaunus šūnu apakštipus, kas raksturīgi lokālam iekaisumam un iznīcināšanai MS. Tādējādi tos varētu mērķtiecīgi izslēgt, ”turpina Princs.

!-- GDPR -->