Fingolimoda terapijas pārtraukšana: smaga MS simptomu pasliktināšanās

Vājināšanās pieaugums, pārtraucot fingolimoda terapiju, ir tik nopietns, ka tas var izraisīt pastāvīgu invaliditāti, norāda Amerikas Pārtikas un zāļu pārvalde. Novartis fingolimods ir viena no vairākām zālēm, kas indicēta recidivējoši remitējošas multiplās sklerozes (MS) ārstēšanai. Zāles tika apstiprinātas ASV 2010. gadā un ES 2011. gadā.

FDA ieteikumi ārstiem

FDA iesaka ārstiem:

  • Pirms terapijas uzsākšanas ar fingolimodu informējiet pacientus par iespējamo MS nopietnu pasliktināšanās risku pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
  • Pārtraucot fingolimoda terapiju, pacienti rūpīgi jānovēro, vai nav slimības saasināšanās pazīmju, un atbilstoši jāārstē.
  • Iesakiet pacientiem nekavējoties vērsties pie ārsta, ja pēc fingolimoda lietošanas pārtraukšanas rodas jauni vai pasliktināti MS simptomi, piemēram, vājums, apgrūtināta roku vai kāju kustība, domāšanas, redzes vai līdzsvara izmaiņas.
  • Ja slimība pasliktinās, veiciet magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI), lai vajadzības gadījumā atklātu jaunus vai palielinātus bojājumus un vajadzības gadījumā sāktu atbilstošu ārstēšanu.
  • Mudiniet pacientus izlasīt zāļu ceļvedi, ko viņi saņēma ar fingolimoda recepti, kurā izskaidroti zāļu ieguvumi un riski.

35 paasinājumi 8 gadu laikā

Laikā no 2010. gada septembra līdz 2018. gada februārim FDA bija informēti par 35 ievērojami palielinātas slimības aktivitātes gadījumiem, kas notika 2 līdz 24 nedēļas pēc fingolimoda terapijas beigām un bija saistīti ar vairākiem jauniem bojājumiem, kas redzami MRI. Var būt citi gadījumi, par kuriem vēl nav ziņots, aizdomas par FDA.

Pacienti iepriekš bija ārstēti ar fingolimodu 7 līdz 96 mēnešus. Visbiežāk terapijas pārtraukšanas iemesli bija plānotā vai faktiskā grūtniecība, kā arī neefektivitāte, limfopēnija, infekcijas vai vēzis.

Pirmo 12 nedēļu laikā pēc terapijas pārtraukšanas stāvoklis pasliktinājās 29 pacientiem. MS simptomi palielinājās daudz vairāk nekā ar tipisku MS uzbrukumu. Vairāki pacienti, kuri iepriekš varēja staigāt bez palīdzības, pēc atradināšanas vai pat pastāvīgas gulēšanas bija atkarīgi no ratiņkrēsla. Tikai daļa pacientu pilnībā atveseļojās no recidīva: seši pacienti atgriezās invaliditātes līmenī, kāds viņiem bija pirms terapijas fingolimoda laikā vai terapijas laikā. 17 pacienti atveseļojās tikai daļēji, astoņiem pacientiem bija pastāvīga invaliditāte vai to nebija iespējams atgūt.

MS simptomu saasināšanās ārstēšana

Ārsti veica dažādus pasākumus, lai ierobežotu paasinājumu, vispirms visiem 35 pacientiem tika ievadīti kortikosteroīdi. No sešiem pacientiem, kuri pilnībā atveseļojās, trīs saņēma intravenozi metilprednizolonu. Pārējiem trim atkal tika veikta plazmaferēze, intratekālais triamcinolons vai fingolimods. Citiem pacientiem palielinātu MS simptomu ārstēšanai tika izmantoti natalizumabs, ciklofosfamīds, rituksimabs, dimetilfumarāts, glatiramēra acetāts, metotreksāts vai arī plazmaferēze un fingolimods. FDA nespēj ieteikt ārstēšanas stratēģiju, kas būtu visefektīvākā saasināšanās gadījumā pēc ārstēšanas.

Tehniskās un lietotāja informācijas papildinājums

Tomēr FDA ir pievienojusi brīdinājumu par šo risku informācijai par produktu un iepakojumam. Pašreizējā Vācijas informācija par Gilenya® (par 2018. gada jūliju) par produktu jau norāda uz slimības aktivitātes atgriešanos (atsitiens): "Pēc fingolimoda lietošanas pārtraukšanas dažiem pacientiem retos gadījumos pēcreģistrācijas posmā tika novērota nopietna slimības pasliktināšanās. . Jāapsver patoloģiski augstas slimības aktivitātes atkārtošanās iespēja. Ja nepieciešama Gilenya terapijas pārtraukšana, pacienti šajā laikā jāuzrauga, vai šajā laikā nav nozīmīgu iespējamu atsitiena pazīmju. ”