Parkinsona slimība: vairāk karbidopas, lietojot COMT inhibitorus

fons

Parkinsona slimības terapijā levodopu lieto, lai kompensētu esošo dopamīna deficītu. Lai levodopa varētu iekļūt centrālajā nervu sistēmā un iepriekš netiktu sadalīta organismā, to ievada kopā ar dopa dekarboksilāzes inhibitoru (karbidopu vai benserazīdu). Standarta levodopas un karbidopas terapijas attiecība ir 4: 1.
COMT (katehil-O-metiltransferāzes) inhibitoru entakapona, tolkapona un opikapona ieviešana noveda pie ievērojama progresa nodiluma parādības ārstēšanā. Nesen veiktajā pētījumā tika pārbaudīts, vai COMT inhibitoru un dopas dekarboksilāzes inhibitoru lietošana izraisa mijiedarbību.

Mērķu izvirzīšana

Pētnieki, kuru vadīja profesore Klaudija Trenkvaldera no Getingenes universitātes, izvirzīja hipotēzi, ka COMT inhibitora pievienošana varētu mainīt līdzsvaru starp dopadekarboksilāzi un COMT [1]. COMT inhibēšana noved pie levodopas metilēšanas samazināšanās. Tādējādi vairāk būtu jāuzsver noārdīšanās ar dopas dekarboksilāzes starpniecību. Rezultātā pētniekiem radās aizdomas, ka levodopas un karbidopas deva standarta attiecībās varētu būt nepietiekama, un dopa dekarboksilāzes inhibīcija ir tikai nepietiekama.

metodoloģija

Neirologi pārbaudīja savu hipotēzi randomizētā dubultmaskētā pārrobežu pētījumā vairākos Parkinsona slimnieku centros ar izteiktām kustību svārstībām. Pacienti tika randomizēti trīs grupās. Visi saņēma tādu pašu levodopas devu kā pirms pētījuma sākuma, vidēji 600 mg sadalot piecās dienas devās. Pētījuma sākumā dalībnieki paņēma papildus 200 mg entakapona. Karbidopas deva vai nu tika saglabāta (parastā attiecība 1: 4), vai palielināta līdz 65 mg vai 105 mg vienā levodopas tabletē. Katrs pētījuma dalībnieks pa četrām nedēļām lietoja dažādas karpidopas devas.

Pētnieki arī izpētīja, vai COMT genotips ietekmē arī iespējamās karbidopas devas pielāgošanas sekas.

Rezultāti

Pētījumā piedalījās 117 pacienti. Pētījuma dalībnieki vidēji bija 67 gadus veci, un Parkinsona slimība bija bijusi apmēram deviņus gadus. Zāļu terapija ietvēra levodopu (vidēji aptuveni 600 mg dienas deva). 41% pacientu lietoja arī MAO-B inhibitorus, gandrīz 80% dopamīna agonistus un COMT inhibitorus.

Pacientiem, kuri lietoja lielāku karpidopas devu, tika samazināts ikdienas atpūtas laiks. Iepriekš izslēgšanas laiku ilgums bija vidēji 5,3 stundas. Pacientiem, kuri lietoja karbidopu 65 mg devā, izslēgšanās laiks tika samazināts par 1,53 stundām. Ja pētījuma dalībnieki paņēma 105 mg dekarboksilāzes inhibitora, viņu izslēgšanās laiks tika samazināts par 1,57 stundām. Standarta devā izslēgšanās laiks tika samazināts tikai par 0,91 stundu. Atšķirības bija statistiski nozīmīgas salīdzinājumā ar standarta devām. Diskinēzijas ilgums nepaaugstinājās, lietojot lielāku karbidopa devu. Starp dažādām devu grupām nekonstatēja nekādas atšķirības attiecībā uz drošību un panesamību.

Kā gaidīts, pētījuma dalībnieku COMT genotips ietekmēja arī karbidopas devu. Pacientiem ar ģenētiski noteiktu COMT enzīma (Val / Val-rs4680 genotipa) aktivitātes palielināšanos īpaši noderēja karbidopas devas palielināšana. Pacientiem ar zemāku COMT aktivitāti (Met / Met genotips) karbidopas devas pielāgošana nedeva nekādu labumu.

Secinājums

Pētījuma rezultāti apstiprina hipotēzi, ka dekarboksilāzes inhibitora karbidopas devas palielināšana, vienlaicīgi lietojot entakaponu, Parkinsona slimniekiem ar motoriskām svārstībām var samazināt izslēgšanās laiku.

Turklāt autori uzsver, ka COMT genotipa noteikšana Parkinsona slimniekiem varētu uzlabot individualizētus terapijas režīmus. Rezultāti jāpārbauda randomizētos pētījumos ilgākā laika posmā, secināja pētnieki.

Pētījumu finansēja Orion Pharma, un tas ir reģistrēts vietnē ClinicalTrials.gov ar numuru NCT01766258.