Olbaltumvielas kā daudzsološa pieeja depresijas terapijā

fons

Sakarā ar parasto antidepresantu ierobežoto efektivitāti un biežajām un reizēm smagajām blakusparādībām, kas pastāv vienlaikus, tiek meklētas alternatīvas zāles, kurām ir īpaša iedarbība un kurām ir ātra iedarbība. Vēl viena parasto antidepresantu problēma ir novēlota to iedarbība, kas dažkārt iestājas tikai nedēļās vai mēnešos pēc terapijas sākuma. Šāda alternatīva narkotika varētu būt, piemēram, Homer1a. Šī sinaptiskā proteīna indukcija ir dažādu antidepresantu terapijas, tostarp ketamīnu un miega trūkuma, ietekme.

Mērķu izvirzīšana

Šajā pētījumā tika aplūkots jautājums, kā olbaltumviela Homer1a attīsta antidepresantu efektu un kā to varētu izmantot praksē.

metodoloģija

Holca apkārtnes zinātnieki savam pētījumam izmantoja peles modeli. Viņi savienoja Homer1a kā terapeitiski aktīvu signāla proteīnu ar transporta olbaltumvielu, ar kuru HI vīruss iekļūst arī šūnā. Tādā veidā Homer1a spēja šķērsot asins-smadzeņu barjeru un iekļūt nervu šūnās, lai tieši iejauktos šūnas signālceļos.

Rezultāti

Darba grupa spēja parādīt, ka šūnu membrānu caurlaidīgās TAT ​​Homer1a intravenoza injekcija, kas imitē Homer1a regulēšanu, dažādos testos izraisa ātru antidepresantu iedarbību. Sākotnējos pētījumos zinātnieki varēja pierādīt proteīna Homer1a nozīmi depresijas ārstēšanā. Pētījuma direktore Dr. Tsvetans Serčovs no Freiburgas universitātes slimnīcas ziņo: "Iepriekšējos pētījumos varējām pierādīt, ka ne tikai narkotikas, bet pat miega trūkuma antidepresants izraisa Homēra olbaltumvielu aktivizēšanu".

Transkripcijas transkripcijas aktivatora (TAT) -Homer1a izmantošana in vitro un in vivo palielina metabotropā glutamāta receptora 5 (mGLU-5) signalizāciju, kā rezultātā palielinās mTOR (rapamicīna mehāniskais mērķis) ceļa fosforilācija.

Galu galā tam seko sinaptiskās α-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazola propionskābes (AMPA) receptoru ekspresijas un aktivitātes regulēšana. Miega trūkuma un Homer1a indukcijas antidepresantais efekts ir atkarīgs no mGlu5 aktivācijas, īpaši no ierosinošiem CaMK2a neironiem, un tam nepieciešama paaugstināta AMPA receptoru aktivitāte, translācija un translokācija.

Zinātnieki varēja arī pierādīt, ka dažādiem TAT kondensētiem peptīdiem, kas tieši modulē mGluc5 un AMPA receptoru aktivitāti, ir liels terapeitiskais potenciāls. Tie var būt jauna ātras un efektīvas antidepresantu terapijas stratēģija. Tsvetan Serchov paskaidroja: "Aktīvā viela tieši izvērš savu antidepresantu iedarbību un tādējādi ievērojami ātrāk un spēcīgāk nekā klasiskie antidepresanti".

Pēc molekulas ievadīšanas pelēm asinīs bija nepieciešama tikai stunda, lai sāktu iedarboties antidepresants. Pētnieki varēja arī parādīt, kāds ir Homēra olbaltumvielu antidepresantu princips. Aktivizējot virsmas olbaltumvielas, tā sauktos AMPA receptorus, šūna spēcīgāk reaģē uz stimuliem. Tas atvieglo adaptāciju un mācīšanos, abus procesus, kas pacientiem ar depresiju ir traucēti.

Secinājums

Homer1a iespējamā izmantošana depresijas terapijā, šķiet, ir daudzsološa. “Terapeitiskā pieeja laboratorijā un dzīvnieku modelī bija ļoti veiksmīga. Tagad ir jāveic vairāk pētījumu par iespējamām blakusparādībām, aktīvās sastāvdaļas metabolismu un specifisko psihiatrisko lietojumu, ”saka Serčovs. “Ilgtermiņā ir iespējams, ka aktīvo sastāvdaļu izmantos arī kā deguna aerosolu. Tādā veidā tas nonāktu tieši pareizajā smadzeņu reģionā, prefrontālajā garozā. "