Cilmes šūnu terapija aizkavē ALS progresēšanu

fons

Pagaidām nav efektīvas terapijas pret amiotrofo laterālo sklerozi (ALS). Slimība izraisa centrālās nervu sistēmas neirodeģenerāciju un motoro neironu iznīcināšanu, kā rezultātā progresējošs muskuļu vājums un elpošanas mazspēja.

Kaulu smadzeņu mezenhimālās cilmes šūnas jau ir parādījušas lielu terapeitisko potenciālu neirodeģeneratīvajās slimībās. Cilmes šūnas var palielināt neiroģenēzi, modificēt nervu sistēmas iekaisumu un veicināt neiroprotekciju.

Mezenhimālo cilmes šūnu terapeitisko potenciālu var palielināt, ja šūnās tiek ierosināta neirotrofisko faktoru ražošana. Drošība un sākotnējās indikācijas par terapeitisko efektu ALS jau ir pierādītas atklātos pētījumos.

Mērķu izvirzīšana

Pētnieku grupa, kuru vadīja Dr. Džeimss D. Berijs no Havardas Medicīnas skolas Bostonā (ASV) pārbaudīja MSC-NTF šūnu (autologu mezenhimālo cilmes šūnu, kas atbrīvo neirotrofiskos faktorus) drošību pēc intratekālas un intramuskulāras ievadīšanas [1].

metodoloģija

Dubultmaskētā, daudzcentru, placebo kontrolētā II fāzes pētījumā 48 ALS pacienti tika randomizēti 3: 1 (terapija: placebo) divās grupās. Visu dalībnieku vitālā kapacitāte bija vismaz 65%. ALS diagnoze tika noteikta pirms viena līdz diviem gadiem, un pārskatītās ALS funkcionālā vērtējuma skalas (ALSFRS-R) vērtībai bija jābūt vismaz 30 punktiem.

50-70 ml kaulu smadzeņu tika izņemti no pētījuma dalībniekiem augšstilba cekulā. Laboratorijā mezenhimālās cilmes šūnas tika izolētas no kaulu smadzenēm un diferencētas šūnu kultūras sistēmā, kas stimulēja šūnas radīt neirotrofiskus faktorus.

Pacienti vienreiz saņēma MSC-NTF šūnas (terapijas grupa, n = 36) vai placebo (n = 12). Cilmes šūnas tika ievadītas intratekāli (125 x 106 šūnas) un intramuskulāri 24 dažādās vietās uz bicepsa (48 x 106 šūnas vienā injekcijā). Pārraudzības periods bija 6 mēneši. CSF tika pārbaudīts pirms un 2 nedēļas pēc MSC-NTF šūnu transplantācijas.

Rezultāti

Pētījums atbilda primārajam mērķa kritērijam, apstiprinot procedūras drošību. Sešu mēnešu novērošanas periodā nebija nopietnu ar terapiju saistītu blakusparādību. Neviena no blakusparādībām neizraisīja terapijas pārtraukšanu. Drudzis, muguras sāpes un galvassāpes biežāk bija pacientiem terapijas grupā.

Slimības progresēšanas ātrums saskaņā ar ALSFRS-R visā pētījuma populācijā neatšķīrās starp terapijas un placebo grupām. Iepriekš noteiktā “Rapid Progressor” grupā (n = 21) slimības progresēšanas ātrums uzlabojās agrīnā laika posmā (p <0,05).

Respondentu analīze parādīja, ka vairāk dalībnieku no terapijas grupas uzrādīja ALSFRS-R uzlabošanos par ≥ 1,5 punktiem mēnesī, salīdzinot ar placebo grupu. Rezultāts bija nozīmīgs “ātrajiem progresētājiem” 4. un 12. nedēļā (p = 0,004 un 0,046).

CSF pārbaudē pacientiem, kuri bija saņēmuši cilmes šūnu terapiju, palielinājās neirotrofisko faktoru skaits un samazinājās iekaisuma biomarķieri (p <0,05).

Secinājums

Pētījums parāda, ka MSC-NTF šūnu ievadīšana ir droša un labi panesama metode. Turklāt ievērojamu efektivitāti varētu parādīt iepriekš noteiktā "ātro progresoru" grupā. Šajā grupā pēc cilmes šūnu ievadīšanas bija ievērojami uzlabojumi ALSFRS-R.

Balstoties uz pieejamajiem rezultātiem, pētījuma autori aicina veikt III fāzes pētījumus par autologu MSC-NTF šūnu intratekālo transplantāciju ALS.