Gēni, kas identificēti kā paaugstināts krūts vēža risks

fons

Krūts vēža risku var noteikt ar ģenētisko testēšanu, jo mutācijas un citi gēnu varianti to palielina. Līdz šim ģenētiskās pārbaudes galvenokārt tika veiktas sievietēm ar spēcīgu vēža ģimenes anamnēzi, un tās bija ierobežotas ar dažiem atsevišķiem gēniem. Pirmie tika atklāti krūts vēža gēni BRCA1 un BRCA2. Kopš tā laika ir pievienoti vairāki citi gēni. Atsevišķu ģenētisko defektu relatīvo nozīmi ir grūti novērtēt.

Mērķu izvirzīšana

ES finansētā konsorcija, kura nosaukums ir Krūts vēža asociācijas konsorcijs, mērķis ir identificēt gēnus, kas saistīti ar krūts vēža risku.

metodoloģija

Konsorcijs izskatīja 44 pētījumus no 25 valstīm. Tika izveidota 34 gēnu grupa, ņemot vērā zināmus vai aizdomas par krūts vēža gēniem. Pēc kvalitātes kontroles pasākumiem paneļa analīzē tika iekļauti 53 461 kontroles un 60 466 sievietes ar krūts vēzi, no kuriem 54 624 invazīvie audzēji (90,3%), 4187 audzēji in situ (6,9%) un 1655 audzēji ar nezināmu invazivitāti (2,7%). jāiekļauj.

Rezultāti

Vispārējs krūts vēža risks

Tika konstatēta augsta nozīmīga saistība ar paaugstinātu krūts vēža risku piecām olbaltumvielu saīsinošām gēnu mutācijām Bankomāts, BRCA1, BRCA2, CHEK2 un PALB2 var noteikt (p <0,0001). Nepāra attiecības (OR) bija no 2,10 līdz 10,57. Starp tiem ir vēl četri gēni ar olbaltumvielu saīsinošām mutācijām BARD1, RAD51C, RAD51D un TP53, parādīja mērenas asociācijas vispārējam krūts vēža riskam (p <0,05) ar OR starp 1,80 un 3,06 un Bajesa gadījuma noteikšanas ātrumu <0,05. Pārējiem kandidātiem nevarēja pierādīt būtisku korelāciju.

Tas bija iespējams arī retos missense variantos gēnos Bankomāts, CHEK2 un TP53 var parādīt ievērojami palielinātu krūts vēža risku (p <0,001). Krūts vēža risks ar gēnu patoloģiskiem misensijas variantiem BRCA1, BRCA2 un TP53 bija salīdzināms ar olbaltumvielu saīsinošām mutācijām.

Dažu krūts vēža apakštipu risks

Gēnu ietekme uz dažādiem krūts vēža apakštipiem ir atšķirīga. Piemēram, estrogēna receptoru pozitīviem krūts vēža audzējiem (ER +) bieži ir gēnu mutācija Bankomāts un CHEK2 estrogēnu receptoru negatīvs (ER-), kā parādīja OR. Turpretī OR bija paredzēts gēniem BARD1, BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C un RAD51D palielināts ER krūts vēzis (p <0,05). Gēnu mutācijas biežāk sastopamas trīskārt negatīvā krūts vēža gadījumā BRCA1, BRCA2 un PALB2.

Vecuma ietekme un absolūtais risks

Krūts vēža risks samazinās līdz ar vecumu sešiem gēniem. Šie ir: BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, PTEN un TP53 (p <0,01). Aprēķinātais absolūtais krūts vēža attīstības risks līdz 80 gadu vecumam, ko nosaka vecumam raksturīgi AR vai krūts vēža sastopamība Apvienotajā Karalistē, pārsniedza olbaltumvielu saīsinošos gēnu mutantus BRCA1, BRCA2 un PALB2 30% slieksni un tādējādi tika definēts kā augsts risks. Mērens 17% līdz 30% risks bija gēnu proteīnus saīsinošajiem mutantiem Bankomāts, BARD1, CHEK2, RAD51C un RAD51D priekšā.

Secinājums

“Krūts vēža asociācijas konsorcija” analīze parāda, ka kopumā deviņi olbaltumvielu saīsinošu gēnu mutanti ir saistīti ar vispārēju paaugstinātu krūts vēža risku. Gēni ar augstu riska faktoru ietver gēnus Bankomāts, BRCA1, BRCA2, CHEK2 un PALB2. Četri citi gēni uzrāda mērenu vēža risku BARD1, RAD51c, RAD51D un TP53. Atsevišķu krūts vēža apakštipu risks atsevišķos gēnos atšķiras.

Tomēr jāatzīmē, ka arī šajā pētījumā pierādījumi par saistību ar krūts vēža risku vairākiem analizētajiem gēniem ir neskaidri. Pat gēniem, kuriem ir pierādīta cieša saistība ar krūts vēža risku, riska novērtējuma ticamības intervāls ir plašs. Tāpēc riska novērtējumā jāturpina iekļaut pacientu ciltskoku dati, lai tos uzlabotu.