Imūnās mikrovides ietekme uz krūts vēzi

fons

Gēnu ekspresijas profili un audzēja imūnās mikrovides analīze ir svarīgi instrumenti, lai noteiktu audzēju neviendabīgumu un tos labāk izprastu. Tika pierādīts, ka krūts vēzis ir klīniski neviendabīgs vēža veids. Apmēram divas trešdaļas no visām krūts vēža diagnozēm ir pozitīvas hormonu receptoru un HER2 negatīvas (HR + / HER2-). Krūts vēzi var iedalīt arī luminal un non-luminal apakštipos. Salīdzinot ar luminālajiem A un B apakštipiem, HR + / HER2 audzēju neluminālajam apakštipam raksturīga samazināta endokrīnā jutība un paaugstināta ķīmijjutība, un tas noved pie sliktāka iznākuma. No imunoloģiskā viedokļa tos sauc par "aukstiem" audzējiem, t.i., tiem ir tikai daži audzēju infiltrējoši limfocīti (TIL). Tikai 10 procenti HR + / HER2 audzēju ir “karsti” audzēji ar vairāk nekā 60 procentiem TIL. HR + / HER2- krūts vēža audzēju metaanalīze parādīja, ka neoadjuvanta ķīmijterapija ar lielu TIL tilpumu parāda ievērojami augstāku patoloģiski pilnīgu atbildes reakciju, bet paradoksāli ir saistīta ar ievērojami samazinātu izdzīvošanu.

Tomēr kopumā zināšanas par imūnās mikrovides un HR + / HER2 krūts vēža audzēju audzēju bioloģijas mijiedarbību joprojām ir ierobežotas un ir pretrunā pašai ar sevi.

Mērķu izvirzīšana

Pētījuma mērķis bija gūt labāku izpratni starp audzēja imūnā infiltrējošo šūnu skaitu un sastāvu un audzēja bioloģiju, izmantojot gēnu ekspresijas profilus krūts vēža audzējos HR + / HER2.

metodoloģija

Pirmsmenopauzes HR + / HER2 audzēji pacientiem no II fāzes klīniskā pētījuma, ko sauc par LETLOB, pirms ārstēšanas tika pārbaudīti, lai pārbaudītu klātesošo tilpumu skaitu un turpmāko imunitāti iefiltrējošo sastāvu atbilstoši dabiski drošiem apakštipiem.

Rezultāti

Sākumā bija pieejami 66 audzēja paraugi (72%) no 92 pacientiem LETLOB pētījumā, kas atbilda kvalitatīvajām prasībām gēnu ekspresijas analīzes veikšanai.

Lielākā daļa audzēju tika klasificēti kā lumināli (74%), bet bija arī ievērojama daļa nemuminālo apakštipu (26%). TILs koncentrācija audzējos būtiski atšķīrās no iekšējiem apakštipiem, bazālajam apakštipam bija visaugstākā TIL un A / lumināla-A audzēju koncentrācija. Kopumā ne luminālajiem audzējiem bija ievērojami lielāka TIL koncentrācija nekā luminālajiem audzējiem gan sākotnējā līmenī (p = 0,038), gan audzēja rezekcijas laikā (p = 0,026).

Tiltu sastāvs arī būtiski atšķīrās no iekšējiem apakštipiem. Salīdzinājumā ar luminālajiem audzējiem, ne luminālajos audzējos bija vairāk CD4 aktivētu atmiņas šūnu un folikulāru T palīgšūnu, kā arī γδ T šūnu un M1 makrofāgu. Turpretī tika samazināts regulējošo T šūnu un M2 makrofāgu skaits. Augstāks imūnsistēmas infiltrācijas līmenis bija saistīts ar vairāk iekaisumu veicinošu, pretaudzēju sastāvu neuminālajos audzējos.

Palielināts M1 makrofāgu skaits bija saistīts ar sliktāku reakciju uz endokrīno terapiju. Turpretī palielināts monocītu skaits bija saistīts ar labāku reakciju uz endokrīno terapiju. Ievērojami palielināta TGF-ß signāla signāla izpausme tika atklāta ne luminālajā, salīdzinot ar luminālo HR + krūts vēža audzējiem. Šī pētījuma dati nevarēja parādīt, vai tas ir saistīts ar palielinātu imūno infiltrātu daudzumu.

Secinājums

Izpētes pētījumā uzsvērta attiecīgā mijiedarbība starp audzēja bioloģiju un mikrovidi HR + / HER2 krūts vēža audzējos agrīnā stadijā sievietēm pēcmenopauzes periodā. Ne luminālajiem audzējiem ar bazālam līdzīgu raksturu bija ievērojami vairāk TILS nekā salīdzināmiem luminālajiem audzējiem. Atšķīrās ne tikai TIL skaits, bet arī imūno infiltrātu sastāvs. Ne-luminārie audzēji uzrādīja spēcīgāku pretaudzēju infiltrāta pretiekaisuma sastāvu. Tomēr, vai šie atklājumi attiecas arī uz sievietēm pirms menopauzes ar HR + / HER2- krūts vēzi, nav zināms, un tas ir jāizpēta turpmākajos pētījumos.