Gēnu analīze vēža gadījumā visiem pacientiem

fons

Vēža slimības var izraisīt dažādas vides ietekmes, un apmēram 5–10% ir iedzimtas. Tās var izsekot līdz specifiskām gēnu mutācijām, kuru identificēšanai mūsdienās ir izšķiroša ietekme uz terapijas lēmumiem, risku mazinošu iejaukšanos un vēža profilaksi skarto pacientu tuviniekiem. Iedzimta nosliece ir īpaši raksturīga krūts, prostatas un resnās zarnas vēzim.

Pašreizējās vadlīnijas aizstāv ģenētisko testēšanu, ja pastāv vairāki faktori. Tie cita starpā ietver specifiskas patoloģiskas audzēja īpašības, vecumu diagnozes noteikšanas laikā un ģimenes vēža iedarbību. Tomēr ir tikai daži pētījumi, kas parasti pārbauda ģenētisko izmaiņu izplatību vēža slimniekiem bez iepriekšējas atlases, kā norādīts vadlīnijās.

Mērķu izvirzīšana

Pētījumā tiek pētīts, vai vispārēja pieeja ģenētiskajai pārbaudei vēža slimniekiem var noteikt vairāk iedzimtu ģenētisko izmaiņu nekā pieeja, kas balstīta uz vadlīnijām.

metodoloģija

Perspektīvajā pētījumā tika iekļauti vēža pacienti, kuriem bija veikta pretvēža terapija cietā audzēja dēļ četros Mayo klīnikas (ASV) vēža centros un grupas praksē Viskonsīnā. Visiem pacientiem tika pārbaudītas izmaiņas 84 gēnos, izmantojot nākamās paaudzes sekvencēšanu (NGS). Iepriekš netika veikta pacienta atlase pēc vēža veida, slimības stadijas, etniskās piederības, vecuma vai ģimenes vēstures. NGS rezultāti tika salīdzināti ar rezultātiem, kas noteikti saskaņā ar pašreizējām vadlīnijām.

Rezultāti

Pacienta raksturojums

Kopumā pētījumā tika iekļauti 2984 vēža pacienti ar vidējo vecumu 61,4 ± 12,2 gadi. 1582 pacienti (53,0%) bija vīrieši. Diagnosticētie vēža veidi bija krūts, resnās zarnas, plaušu, olnīcu, aizkuņģa dziedzera, prostatas un dzemdes vēzis.

Raksturojot pēc pašreizējās slimības stadijas, var noteikt 535 pacientus (18,6%), 0 / I pakāpi, 477 pacientus (16,7%) II pakāpi, 593 pacientus (20,7%) III stadiju un 1257 pacientus (43,9%). ģenētiskās analīzes laikā piešķirts IV stadijai. Ņemot ģimenes anamnēzi, 1019 pacienti (34,1%) ziņoja, ka pirmās pakāpes radiniekam ir arī vēzis.

NGS analīzes rezultāti

Patogēna mutācija tika noteikta 397 pacientiem (13,3%). No tiem 282 pacientiem (70%) bija gēni ar mērenu (n = 133) līdz augstu (n = 149) iespiešanos, kas palielināja vēža risku, un 1415 pacientiem (47,4%) bija gēnu varianti ar nezināmu nozīmi. Tā rezultātā vēža terapija tika mainīta 42 pacientiem (28,2%), kuriem tika atklāti gēni ar augstu penetranci. Modifikācijas ietvēra: ķirurģisku ārstēšanu, imūnterapiju, ķīmijterapiju vai iekļaušanu klīniskajā pētījumā, kas bija iespējama tikai, pamatojoties uz šiem rezultātiem.

Pārbaudes metožu salīdzinājums

Vispārējā testa metode, izmantojot NGS analīzi, identificēja 192 pacientus (6,4% no visiem pacientiem un 48,4% pacientu ar atklātām patogēnām mutācijām), kuri nebūtu atklāti, ja būtu veikta vadlīnijām atbilstoša testa metode (fenotips vai ģimenes vēsture). No tiem 83 pacientiem (43,2%) bija mērena penetrance un 35 pacientiem (18,2%) augsta penetrance.

Ģimenes vēsture un sekas

Patogēnas gēnu mutācijas cilmes līnijā tika atklātas tikai pacientiem, kuriem vēzis attīstījās jaunā vecumā (<50 gadi) (izredžu attiecība: 1,38; 95% TI: 1,06-1,78). Šo pacientu radiniekiem bez maksas tika piedāvāta ģenētiskā analīze. Tikai 176 radinieki no 70 pacientiem (17,6%) izmantoja šo piedāvājumu. Patogēnas gēnu mutācijas tika atklātas arī 79 radiniekiem (45%).

Secinājums

Vispārējā ģenētiskās analīzes pieeja vēža slimniekiem var atklāt daudz vairāk klīniski nozīmīgu mutāciju, īpaši dzimumšūnu mutācijas, nekā pašreizējos norādījumos ieteiktā īpašā pieeja. Vienā no astoņiem pārbaudītajiem pacientiem tika atklātas iedzimtas ģenētiskās variācijas, kuras nebūtu identificētas ar vadlīnijām atbilstošu analīzi. Šajā pētījumā, piemēram, gandrīz 30% guva labumu no šīs jaunās pieejas, jo viņu vēža terapiju varēja optimizēt, pamatojoties uz šo analīzi.

Tomēr tika parādīts arī tas, ka tikai daži radinieki, kuriem ir ģimenes loceklis ar iedzimtu vēža slimību, izmantoja arī testēšanas piedāvājumu. Šķiet, ka sociāli ekonomiskie un emocionālie aspekti šeit veido šķērsli, kas jāpārvar.

Apkopojot, jāapsver iespēja veikt vispārēju ģenētisko analīzi katram vēža slimniekam pēc diagnozes noteikšanas. Attīstoties NGS, šodienas izmaksas ir pārvaldāmas un ilgtermiņā ietaupa veselības sistēmai daudz naudas.