HPV pozitīvs orofaringeāls vēzis: cisplatīns un staru terapija joprojām ir standarta

fons

Cilvēka papilomas vīrusa (HPV) pozitīvs orofaringeāls vēzis galvenokārt notiek gados jaunākiem pacientiem, un to biežums strauji pieaug. Standarta terapija ar cisplatīnu izraisa ievērojamas akūtas un ilgstošas ​​blakusparādības. Cetuksimaba - epidermas augšanas faktora receptoru inhibitora - lietošana tiek apspriesta deeskalējošai ārstēšanai ar mērķi samazināt standarta terapijas ar cisplatīnu toksicitāti šai pacientu grupai.

Nelielu, pārsvarā retrospektīvu pētījumu meta-analīžu rezultāti norāda uz sliktākiem ārstēšanas rezultātiem ar cetuksimabu nekā cisplatīns galvas un kakla vēža gadījumā kopumā. Tomēr šķiet, ka pacienti ar HPV pozitīviem audzējiem gūst labumu no ārstēšanas ar cetuksimabu. Tomēr līdz šim no randomizētiem pētījumiem nav pierādījumu par šīs stratēģijas efektivitāti.

Mērķu izvirzīšana

Zinātnieki, kurus vadīja profesors Hishams Mehanna no Galvas un kakla pētījumu un izglītības institūta (InHANSE) Birmingemas universitātē, Birmingemā, Anglijā, kā daļu no tiem pārbaudīja pacientu ar HPV pozitīvu orofaringeālu plakanšūnu karcinomu izdzīvošanu un zemu mirstības risku. no De-ESCALaTE pētījuma un laiks līdz recidīvam, lietojot cetuksimabu, salīdzinot ar cisplatīnu [1]. Visi pacienti saņēma ārstniecisko staru terapiju. Tas ir atklāts, randomizēts, kontrolēts 3. fāzes pētījums, kas veikts 32 klīniskajos centros Īrijā, Nīderlandē un Lielbritānijā.

metodoloģija

Pieaugušiem pacientiem ar zema riska HPV pozitīvu orofaringeālas vēzi (nesmēķētājiem vai ilgstošiem smēķētājiem ar mazāk nekā desmit iepakojuma gadiem) nejauši tika piešķirta 1: 1 terapija papildus staru terapijai ar vai nu intravenozu cisplatīnu (100 mg / m² trīs dienu staru terapija) vai intravenozu cetuksimabu (400 mg / m² piesātinošā deva, kam seko septiņas nedēļas infūzijas pa 250 mg / m² katrā).

Primārais iznākuma rādītājs bija galvenie toksicitātes notikumi (3. līdz 5. pakāpe) 24 mēnešus pēc ārstēšanas beigām.

Rezultāti

Laikā no 2012. gada 12. novembra līdz 2016. gada 1. oktobrim pētījumā tika iekļauti 334 pacienti (166 cisplatīnā un 168 cetuksimaba grupā).

Attiecībā uz vispārēju (akūtu un vēlu) smagu toksicitāti (3. līdz 5. pakāpe) pēc 24 mēnešiem nebija nozīmīgu atšķirību starp ārstēšanas grupām. Pēc cisplatīna un cetuksīma ievadīšanas vienam pacientam novēroja vidēji 4,8 gadījumus (p = 0,098). Nebija arī būtisku atšķirību attiecībā uz vispārējo toksicitāti. Vidējais notikumu skaits vienam pacientam bija 29 cisplatīna grupā, salīdzinot ar 30,1 cetuksimaba grupā (p = 0,049).

Tomēr bija būtiskas atšķirības starp ārstēšanu ar cisplatīnu un cetuksimabu gan 2 gadu vispārējā dzīvildzē (97,5% pret 89,4%, riska attiecība 5,0 [95% TI 1,7–14,7]; p = 0,0001), gan 2 gadu laikā. atkārtošanās biežums (6,0% pret 16,1%, HR 3,4 [1,6-7,2]); p = 0,0007).

Secinājums

Salīdzinot ar standarta cisplatīna shēmu, cetuksimabs neuzrādīja nekādu labumu toksicitātes samazināšanā, bet nozīmīgu trūkumu attiecībā uz audzēja kontroli. Cisplatīna un staru terapija jāturpina kā standarts lietot tādu HPV pozitīvu pacientu ārstēšanai, kuriem ir zems mirstības risks, ar nosacījumu, ka pacienti var panest cisplatīna ievadīšanu.

Pētījumu finansēja Cancer Research UK, bezpeļņas vēža pētījumu organizācija (piešķīruma numurs C19677 / A12834), un tas ir reģistrēts ISRCTN reģistrā ar numuru ISRCTN33522080.