Jauns ar MRI saderīgs biomarķieris gliomu ārstēšanas reakcijai

fons

Gliomas ir visizplatītākais smadzeņu audzējs pieaugušajiem. Īpaši augstas kvalitātes PVO III un IV pakāpes gliomām ir sliktas izdzīvošanas iespējas. "Ļaundabīgas gliomas ļoti atšķirīgi reaģē uz ārstēšanu," skaidro pirmais autors Daniels Pāčs no Vācijas Vēža pētījumu centra [1]. "Pēcoperācijas starojums un ķīmijterapija dažiem ir labāki un citiem sliktāki. Un vai audzējs patiešām reaģēja uz ārstēšanu, liecina pirmās pārbaudes laikā sešas nedēļas pēc terapijas beigām. " Lai labi ārstētu šos pacientus un atrastu optimālāko terapijas iespēju, nepieciešama laba sākotnējā diagnoze. Magnētiskās rezonanses tomogrāfija (MRI) bieži ir izvēlēta metode, jo tā nodrošina ne tikai labus attēlus, bet arī var izmērīt noteiktas aktivitātes pazīmes, piemēram, asins plūsmu smadzenēs. Piemēram, noteiktas olbaltumvielas smadzenēs var padarīt redzamas, ja tiek izmantotas īpašas MRI procesa īpašības. Tas ļauj iegūt jaunu informāciju par audzēju un terapijas lēmumus labāk pielāgot pacienta attiecīgajam audzējam. Viena iespēja ir izmantot tā saukto CEST efektu (ķīmiskās apmaiņas piesātinājuma pārnešana), kas netieši padara redzamas pH vērtības izmaiņas audos un neprasa kontrastvielu.

Klīniskajā pētījumā Vācijas vēža pētījumu centrā un Heidelbergas un Esenes universitātes slimnīcās zinātnieki tagad ir pārbaudījuši īpašu MRT procedūru pieaugušo cilvēku gliomām [2].

Mērķu izvirzīšana

Ar savu pētījumu zinātnieki vēlējās noskaidrot, vai CEST efekts var atspoguļot pacienta izdzīvošanas iespējas un dzīves kvalitāti. Tādā veidā viņi cerēja agrīnā stadijā noteikt, vai pacienti cieš no īpaši agresīva audzēja, un spēs attiecīgi pielāgot ārstēšanu.

metodoloģija

Pētījumā varēja iekļaut 26 pacientus, kas vecāki par 18 gadiem un kuri nesen tika ārstēti un iepriekš neārstēti ar PVO III un IV pakāpes gliomām. Viņas audzēja slimības iepriekš tika apstiprinātas ar 3-Tesla MRI pētījumu un histopatoloģiju.

Kā mērķa kritērijus tika noteikta kopējā dzīvildze un dzīvildze bez slimības progresēšanas. Kopējā dzīvildze tika definēta kā izdzīvošana no MRI izmeklēšanas brīža līdz pēdējam izmeklējumam studiju centrā. Izdzīvošana bez progresēšanas tika noteikta, izmantojot RANO kritērijus.

Faktiskais MRT pētījums tika veikts ar 7,0 Tesla MRT, izmantojot specializētu relaksācijas kompensētu CEST secību, ar APT svērto (amīda protonu pārnesi) un ar NOE svērto (Nuclear Overhauser Effect). Tādā veidā var padarīt redzamas olbaltumvielu aktivitātes smadzenēs, kas ļauj izdarīt secinājumus par to, vai audzējs ir īpaši agresīvs vai nav. Tika pārbaudīti audzēja reģioni, kuros radās peritumorālā tūska, kā arī audzēju audi, kas uzlabo kontrastu. Nekrotisko audzēju zonas un asins produkti tika izslēgti no analīzes. Iegūtos MRT attēlus akli un neatkarīgi viens no otra analizēja divi radioloģijas eksperti.

Rezultāti

Zinātniekiem izdevās pētījumā izolēt abus CEST signālus APT un NOE un analizēt tos atsevišķi, ņemot vērā to prognozēšanas nozīmi. Attiecībā uz paaugstinātām APT vērtībām viņi ziņo, ka visiem pacientiem samazinājās kopējā dzīvildze un dzīvildze bez slimības progresēšanas. Īpaši ar relaksācijas kompensētām dns-APTAREX kontrasta vērtībām varēja novērot ievērojami saīsinātu dzīvildzi bez slimības progresēšanas, ja pacientu vērtības pārsniedza pētījuma grupas mediānu.

Turklāt vecums ietekmēja dzīvildzes bez progresēšanas un kopējās dzīvildzes rezultātus, un ārstēšanas izvēle ietekmēja arī kopējo dzīvildzi vien.

Secinājums

“Vēža šūnas nekontrolēti vairojas un nekontrolēti ražo olbaltumvielas. Mūsu pētījums parāda, ka olbaltumvielu signāls, kas izmērīts MRT attēlā, atspoguļo biomarķieri, kas korelē gan ar izdzīvošanu, gan ar pacienta reakciju uz terapiju: jo spēcīgāks ir olbaltumvielu signāls, jo sliktāka ir prognoze, "skaidro pirmais autors Daniels Paehs. Terapiju var pielāgot, pamatojoties uz par MRI attēliem, taču, lai vēl vairāk apstiprinātu datus, ir nepieciešami turpmāki pētījumi ar lielākām kohortām, sacīja zinātnieki.