Labāka aizkuņģa dziedzera vēža izdzīvošanas laika prognozēšana

fons

Saskaņā ar klīnisko pētījumu datiem ārstēšana ar nab-paklitakselu un gemcitabīnu palielina izdzīvošanas laiku pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi. Perspektīvs, reģistrā balstīts pētījums ir parādījis, ka mazāk nekā pusei pacientu, kas ārstēti parastajā klīniskajā praksē, būtu bijis tiesības piedalīties iepriekš veiktos, randomizētos pētījumos un ka atbilstība šo pētījumu kritērijiem ir saistīta ar ilgāku izdzīvošanu. Tomēr ārstēšanas efektivitātes un drošības novērtēšana neatlasītiem pacientiem reālā vidē var sniegt noderīgu informāciju, lai atbalstītu lēmumu pieņemšanas procesus ikdienas praksē.

Mērķu izvirzīšana

Šī pētījuma (ANICE-PaC pētījums) mērķis bija pārbaudīt gemcitabīna un nab-paklitaksela kā metastātiska aizkuņģa dziedzera vēža pirmās izvēles terapijas efektivitāti un panesamību reālā vidē [1].

metodoloģija

Pētnieku grupa, kuru vadīja Ana Fernández no Complejo Hospitalario Universitario Ourensē, Spānijā, veica retrospektīvu, daudzcentru pētījumu ar pacientiem ar metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi. Pētnieki apsvēra datus par pacientiem, kuri pirmās izvēles terapiju sāka ar Nab-Paclitaxel (Abraxane®, Celgene Europe Limited) plus gemcitabīnu saskaņā ar parasto klīnisko praksi no 2013. gada decembra līdz 2015. gada jūnijam.

Papildus ārstēšanas shēmas aprakstam visiem pacientiem tika novērtēta kopējā dzīvildze (OS) un dzīvildze bez slimības progresēšanas (PFS), kā arī izpētes apakšgrupām. Apakšgrupu analīzes tika balstītas uz pacientu ārstēšanu un klīniskajām īpašībām.

Rezultāti

Visu 210 pacientu vidējais vecums bija 65,0 gadi (diapazons 37–81 gadi). Metastātiska aizkuņģa dziedzera adenokarcinoma atkārtoti parādījās 46 (21,9%) pacientiem un de novo 164 (78,1%) pacientiem. 38 (18%) pacientu bija žults stents. Sākotnēji 33 (18,1%) pacientiem ECOG veiktspējas statuss bija ≥2.

Pacienti saņēma vidēji četrus ārstēšanas ciklus (diapazons no 1 līdz 21) ar vidējo ilgumu 3,5 mēneši. 137 (65,2%) pacientiem ārstēšanas laikā nab-paklitaksela un / vai gemcitabīna deva tika samazināta. Toksicitātes dēļ ārstēšanu pārtrauca 33 (17,2%) pacienti. Nab-Paclitaxel, Gemcitabine un kombinētās terapijas RDI (relatīvā devas intensitāte) bija 66,7%.

Vidējais OS bija 7,2 mēneši (95% ticamības intervāls [TI] 6,0–8,5) un vidējais PFS 5,0 mēneši (95% TI 4,3–5,9). 50 pacienti (24,6%) sasniedza ORR (daļēja vai pilnīga remisija [objektīvās atbildes reakcijas līmenis]). OS ietekmēja ECOG statuss ārstēšanas sākumā, NLR (neitrofilu / limfocītu attiecība) un CA 19.9 (ogļhidrātu antigēns 19.9), bet ne vecāks vecums (≥70 gadi) un / vai aknu un žults stenta klātbūtne vai RDI ir <85%.

Prognozēšanas faktori, kas identificēti, izmantojot pacientu klīniskās prakses datus (ECOG statuss, NLR un CA 19.9), ļāva izstrādāt nomogrammu izdzīvošanas prognozēšanai, izmantojot Koksa regresijas modeli.

Secinājums

Pašreizējie rezultāti ir balstīti uz iegūtajiem un publicētajiem datiem par lielāko pacientu grupu ar metastātisku aizkuņģa dziedzera vēzi ikdienas klīniskajā praksē. Tie pierāda, ka Nab-Paclitaxel plus Gemcitabine ir efektīvs, neskatoties uz lielo devu samazināšanu un šo pacientu zemāko sniegumu. Pamatojoties uz prognostisko faktoru izpētes analīzi, tika izstrādāta nomogramma, lai prognozētu to pacientu izdzīvošanu, kuri sāk ārstēties ar šo aktīvo sastāvdaļu kombināciju. Tā pamatā ir trīs mainīgie, kurus praksē regulāri novērtē: ECOG veiktspējas statuss, NLR un CA 19.9.

Pētījuma koordinēšanu, datu analīzi un pētījumu dokumentu sagatavošanu atbalstīja nekomerciāla Galisijas grupa kuņģa-zarnu trakta audzēju izpētei (GITuD). Celgene Corporation piešķīra finansējumu, bet nebija tieši iesaistīta pētījuma noformējuma, datu analīzes un rokrakstu izstrādē. Pētījums ir reģistrēts vietnē ClinicalTrials.gov ar numuru NCT03620461.