Mērķtiecīga terapija ir veiksmīga progresējošas nieru šūnu karcinomas gadījumā

fons

Ārstējot progresējošu nieru šūnu karcinomu, mērķtiecīgas terapeitiskas pieejas tiek noteiktas kā pirmās izvēles terapija. Kopš 2005. gada ASV Pārtikas un zāļu pārvalde ir apstiprinājusi 12 jaunas aktīvās sastāvdaļas nieru šūnu karcinomas mērķtiecīgai terapijai.

Kopš tā laika dažādos pētījumos ir pierādīts, ka šie ārstēšanas veidi var izraisīt ilgāku skarto pacientu izdzīvošanu. Izmantojot mērķtiecīgu terapiju, izdzīvošanas rādītājus var sasniegt līdz 24-30 mēnešiem, salīdzinot ar izdzīvošanas rādītājiem 65 gadus veciem, un klīniskajos pētījumos šī grupa pārsvarā ir nepietiekami pārstāvēta. Šajā pētījumā galvenā uzmanība tika pievērsta arī pacientiem metastātiskajā stadijā, jo sākotnējā diagnozē līdz pat trešdaļai pacientu jau bija metastātiska nieru šūnu karcinoma.

Mērķu izvirzīšana

Šajā pētījumā tika pētītas izdzīvošanas atšķirības starp mērķterapiju pacientiem ar skaidru šūnu nieru šūnu karcinomu, kuri bija IV stadijā, salīdzinot ar mērķtiecīgu terapiju [1].

metodoloģija

Li un viņa kolēģu retrospektīvajā kohorta pētījumā pacienti, kuriem IV stadija (saskaņā ar "Starptautiskās onkoloģijas slimību klasifikācijas trešā izdevuma kodu 8310 vai 8312") bija skaidra šūnu nieru šūnu karcinoma kā sākotnējā diagnoze un kuri saņēma mērķtiecīgu terapiju ( pētījuma grupā) vai saņēma mērķtiecīgu terapiju (kontroles grupa). Mērķtiecīga kontroles grupa sākotnējā terapijā saņēma interferonu un aldesleukīnu. Mērķa pētījuma grupa saņēma sunitinibu (n = 345; 54%), temsirolimu (n = 101; 16%), sorafenibu (n = 98; 15%), bevacizumabu (n = 51; 8%), pazopanibu (n = 34). (5%) vai everolīms / aksitinibs (n = 12; 2%).

Apkopotie pacienta dati tika ņemti no "Uzraudzības, epidemioloģijas un gala rezultātu programmas" (SEER) vēža reģistra (2000-2011) un apvienoti ar veselības apdrošināšanas datiem ("Medicare reģistrācijas dati" vai "Medicare norāžu dati" [A daļa, B un D]) no 2000. līdz 2013. gadam. Šie dati ietvēra demogrāfisko, diagnostisko un klīnisko informāciju, kā arī informāciju par vēža slimnieku nāvi.
Primārais rezultāts bija vispārējā dzīvildze un vēža specifiskā dzīvildze, un to definēja kā intervālu starp pirmo vēža zāļu ārstēšanu un pacienta nāvi vai novērošanas perioda beigām (2013. gada 31. decembris).

Lai novērtētu mērķa terapijas izdzīvošanas ieguvumus, tika izmantots instrumenta mainīgais novērtējums, procedūra, kurā, aprēķinot izdzīvošanas rādītājus, tiek ņemti vērā iespējamie traucējošie faktori un tiek veikta pseidorandomizācija. Datu analīze tika veikta laikā no 2017. gada jūlija līdz 2019. gada aprīlim.

Rezultāti

Kopumā pētījumā tika iekļauti 1015 pacienti ar skaidru šūnu nieru šūnu karcinomu (vidējais vecums 71,2 gadi ± standartnovirze [8,1 gadi]; 392 (39%) sievietes). No pacientiem 374 (37%) saņēma mērķtiecīgu terapiju, savukārt 641 (63%) saņēma mērķtiecīgu terapiju.

Mērķa terapijas grupā bija lielāks pacientu ar invaliditāti un vecāka gadagājuma cilvēku (īpaši> 75 gadu vecumu) procents. Turklāt šai grupai bija augstāks saslimstības indekss un invaliditātes rādītāji, salīdzinot ar pacientu grupu, kas saņēma mērķtiecīgu terapiju. Pētījuma grupā bija arī vairāk pacientu, kuriem bija metastāzes kaulos, salīdzinot ar kontroles grupu. Plaušu metastāžu īpatsvars abās grupās būtiski neatšķīrās. Vēl viena atšķirība bija augstāks saslimstības rādītājs (Nacionālā vēža institūta Šarlsona saslimstības rādītājs) grupā, kas saņēma mērķtiecīgu terapiju. Vidējais novērošanas laiks pacientiem bija 8 mēneši (3-20 mēneši). Šajā laikā kopā nomira 369 (99%) pacienti kontroles grupā un 562 (88%) pacienti, kuri saņēma mērķtiecīgu terapiju. Nieru šūnu karcinomai raksturīgā mirstība bija n = 283 pacienti (76%) mērķtiecīgas terapijas grupā un n = 395 pacienti (62%) mērķa terapijas grupā.

Nepielāgotas Kaplana-Meiera līknes uzrādīja augstāku kopējo dzīvildzi mērķtiecīgai pret mērķtiecīgu terapiju (log-rank tests, χ21 = 5,79; p = 0,02). Vidējā dzīvildze nebija statistiski nozīmīga (8,7 mēneši; 95% ticamības intervāls: 7,3-10,2 mēneši pret 7,2 mēnešiem; 95% ticamības intervāls: 5,8-8,8 mēneši; p = 0,14).

Saskaņā ar instrumenta mainīgo novērtējumu vidējā kopējā izdzīvošanas priekšrocība bija 3 mēneši (95% ticamības intervāls 0,7–5,3 mēneši) par labu mērķtiecīgai terapijai. Turklāt tika konstatēts, ka mērķtiecīgas terapijas un mērķtiecīgas terapijas vispārējās dzīvildzes uzlabošanās ir statistiski nozīmīga: 8% 1 gada laikā (44% [95% ticamības intervāls: 39% -50%] salīdzinājumā ar 36% [95% ticamība] intervāls: 30% - 42%]; p = 0,01), 7% pēc 2 gadiem (25% [95% ticamības intervāls: 20% -30%] pret 18% [95% ticamības intervāls: 13% -23%] ; p = 0,009) un 5% pēc 3 gadiem (15% [95% ticamības intervāls: 11% -19%] pret 10% [95% TI, 6% -13%]; p = 0,01).

Nieru šūnām raksturīgā dzīvildze pētījuma grupas pacientiem bija arī ievērojami augstāka nekā kontroles grupā: 1 gadu laikā (55% [95% ticamības intervāls: 49% -61%] pret 47% [95% ticamība) intervāls: 40% -53%)]), pēc 2 gadiem (36% [95% ticamības intervāls: 30% -42%] pret 28% [95% ticamības intervāls: 21% -34%]) un pēc 3 gadiem gadi (25% [95% ticamības intervāls: 20% -31%] pret 18% [95% ticamības intervāls: 12% -24%]).

Pētījuma grupa varēja arī pierādīt, ka mērķtiecīgā terapija bija saistīta ar zemāku nāves risku nekā mērķtiecīga terapija. Tas tika parādīts ar riska attiecību attiecībā uz kopējo dzīvildzi 0,78 (95% ticamības intervāls 0,65-0,94) un nieru šūnu karcinomai raksturīgo riska attiecību 0,77 (95% ticamības intervāls 0,62-0,96). Mediānā pacienti pēc korekcijas uzrādīja nieru šūnu karcinomai raksturīgās dzīvildzes pieaugumu vidēji par 4,9 mēnešiem (95% ticamības intervāls 0,4-9,4 mēneši).

Secinājums

Pētījuma grupa no saviem rezultātiem secināja, ka mērķtiecīga nieru šūnu karcinomas terapija ir saistīta ar izdzīvošanas labumu. To varēja pierādīt, kaut arī pacientu grupai bija lielāka medicīniskā sarežģītība, kas, pēc pētījuma grupas domām, liek domāt, ka šī terapija, šķiet, ir piemērota arī lielai pacientu grupai.