Apstiprināta mepolizumaba terapija eozinofīlās astmas gadījumā

Smagas eozinofīlās astmas gadījumā saasināšanās bieži notiek, neskatoties uz lielu devu terapiju ar inhalējamiem glikokortikoīdiem (ar vai bez iekšķīgi lietojamiem glikokortikoīdiem), kā rezultātā pacients ir jā hospitalizē. Mepolizumabs (Nucala®) ir cilvēka monoklonāla antiviela pret interleikīnu-5 (IL-5), kas īpaši nomāc vienādu eozinofilu elpceļu iekaisumu un noved pie eozinofilu līmeņa pazemināšanās asinīs un krēpās. Pētījumi rāda, ka mepolizumabs ievērojami samazina paasinājumus un būtiski uzlabo svarīgus astmas kontroles marķierus, piemēram, FEV1 (vienas sekundes kapacitāte), Sv. Jura elpošanas anketas (SGRQ) un Astmas kontroles anketas (ACQ-5) vērtības. [1,2].

Ilgtermiņa datu prezentācija

Līdz šim nav pieejami dati par mepolizumaba klīniskās efektivitātes konsekvenci un drošības profilu ilgstošas ​​lietošanas gadījumā. American Thoracic Society 2018 (ATS 2018) konferencē Sandjego tika prezentēti jauni dati no pirmā ilgtermiņa pētījuma COLUMBA par mepolizumaba (Nucala®) lietošanu pacientiem ar smagu refrakteru eozinofilisku astmu [3,4]. .

Pētījuma COLUMBA dizains

COLUMBA pētījums ir atklāts pētījums par mepolizumaba efektivitāti un drošību pacientiem ar smagu eozinofīlu astmu. Ar novērošanas periodu līdz 4,5 gadiem (vidēji 3,5 gadi) ārstēšanas ilgums, COLUMBA ir līdz šim garākais pētījums par anti-IL-5 terapiju smagas eozinofīlās astmas gadījumā.

Pētījuma ietvaros iesaistītie pacienti papildus standarta terapijai ik pēc četrām nedēļām subkutāni saņēma 100 mg mepolizumaba. Lai pārbaudītu un dokumentētu efektivitāti, ik pēc 12-24 nedēļām tika savākti attiecīgie dalībnieku dati par paasinājumu biežumu, ACQ-5 un FEV-1.

Lai izpētītu drošības profilu, tika dokumentētas blakusparādības, kas sīkāk iedalītas blakusparādībās (AE), nopietnas blakusparādības (SAE) un specifiskas blakusparādības (īpaši interesējošas blakusparādības). Īpašas blakusparādības ietvēra, piemēram, sistēmiskas reakcijas, reakcijas injekcijas vietā, oportūnistiskas infekcijas un sirdsdarbības traucējumus. Pārbaudes kā daļa no drošības pētījuma ietvēra arī EKG, pamata laboratoriju, vitālās pazīmes un mepolizumaba imunogenitāti.

Konsekvence pat ilgstoši lietojot

Kopumā COLUMBA pētījumā piedalījās 347 pacienti (vidējais vecums 52 gadi). Mepolizumabs spēja samazināt paasinājumu līmeni vidēji par 61% (no 1,74 līdz 0,68 saasinājumiem gadā ārstēšanas kursa laikā) un konsekventu ikgadēju paasinājumu līmeni visā pētījuma laikā (1. gads: 0.71, 2. gads: 0.82 , 3. gads: 0,71). Trešdaļa pētījuma dalībnieku vairs nepieļāva saasinājumus mepolizumaba lietošanas laikā.

Tajā pašā laikā astmas kontrole (ACQ 5: -0,47) uzlabojās visā pētījuma periodā no pētījuma sākuma līdz aptaujai 12. nedēļā. Eozinofilu skaits asinīs samazinājās par 78% un saglabājās šajā līmenī visā pētījuma periodā. Mepolizumaba terapijas sākumā plaušu funkcija uzlabojās, bet novērošanas periodā pakāpeniski atkal samazinājās līdz sākotnējām vērtībām, kas tomēr atbilst vispārējai progresējošai slimības gaitai.

Tajā pašā laikā tika dokumentēti šādi blakusparādību rādītāji. Novērošanas periodā blakusparādības tika novērotas 94% pacientu. 23% parādīja nopietnas blakusparādības. 2% pacientu nomira. 8% pacientu bija antivielas pret mepolizumabu.

Secinājums

COLUMBA rezultāti rāda, ka mepolizumabs var arī efektīvi mazināt paasinājumus pat ilgstošas ​​lietošanas gadījumā un ilgtspējīgi uzlabot smagas eozinofīlās astmas klīnisko ainu. Tādējādi drošības un imunogenitātes profili ilgtermiņa novērošanā būtībā atbilda iepriekšējiem pētījumiem.

Sumita Khatri, Klīvlendas klīnikas (Ohaio) medicīnas asociētā profesore un pētījuma COLUMBA vadītāja, COLUMBA rezultātus un to nozīmi klasificē šādi: “Cilvēki ar smagu eozinofīlisku astmu, kuru astma nebija pietiekami kontrolējama ar inhalācijas terapiju, vienmēr meklē vienu iespēju uzlabot astmas kontroli. Mēs zinām, ka to var panākt ar bioloģisko terapiju, un mēs esam saviļņoti, redzot, ka anti-IL-5 terapijas ar mepolizumabu ilgtermiņa efektivitāte un ilgtermiņa drošība ir tik labi līdzsvarota. "