Sarkanas rokas vēstule Ondexxya (alfa Andeksanets)

Sadarbībā ar Eiropas Zāļu aģentūru un Pola Ērliha institūtu Portola Netherlands B.V. Saistībā ar Ondexxya (alfa Andeksanets) sniedziet informāciju par:

Kopsavilkums

  • Alfa andeksaneta terapijas uzraudzība nedrīkst būt balstīta uz anti-FXa aktivitāti.
  • Komerciālie anti-FXa aktivitātes testi nav piemēroti anti-FXa aktivitātes mērīšanai pēc alfa andeksaneta ievadīšanas. Šajos testos FXa inhibitors atdalās no alfa andeksaneta. Tas noved pie nepatiesi paaugstināta anti-FXa aktivitātes līmeņa noteikšanas un līdz ar to alfa andeksaneta atcelšanas aktivitātes būtiskas nenovērtēšanas.
  • Ārstēšanas uzraudzībai jābūt galvenokārt balstītai uz klīniskajiem parametriem, kas norāda uz adekvātu atbildes reakciju (t.i., hemostāzes sasniegšanu), neefektivitāti (t.i., asiņošanu no jauna) un nevēlamiem notikumiem (t.i., trombemboliskiem notikumiem).
  • Šo drošības problēmu rakstura dēļ mēs lūdzam nosūtīt šo informāciju arī iekšējām un ārējām līgumu laboratorijām.

Drošības apsvērumu priekšvēsture

Alfa andeksanets ir paredzēts lietošanai pieaugušiem pacientiem, kuri tiek ārstēti ar tiešu FXa inhibitoru (apiksabānu vai rivaroksabānu), ja dzīvībai bīstamas vai nekontrolējamas asiņošanas dēļ nepieciešama antikoagulācija.

Pacientu plazmas paraugos, kas satur alfa andeksanetu, pašreizējā komerciālā anti-FXa testu klīniskā metodoloģija rada nepatiesi paaugstinātus anti-FXa aktivitātes rezultātus, jo testos ir liels atšķaidīšanas koeficients. Līdzīgi tam, kā FXa inhibitori atgriezeniski saistās ar vietējo FXa, alfa Andeksanets arī atgriezeniski saistās ar FXa inhibitoriem. Atgriezeniskā saistīšanās sasniedz vispārējo līdzsvara stāvokli, kas atbilst alfa andeksaneta disociācijas konstantei (Kd) FXa inhibitoriem.

Ja paraugs ir neatšķaidīts (tāpat kā pacienta plazma), reakcijas līdzsvars veicina “saistītā” statusu. Ja paraugs ir ievērojami atšķaidīts, saistīšanās ātrums samazinās, jo inhibitors un alfa andeksanets parasti tiek fiziski izvadīti. Tādēļ augsts parauga atšķaidījums noved pie Andexanet inhibitora saistīšanās / nesaistīšanās līdzsvara pārejas uz nesaistīto stāvokli. Tas palielina FXa inhibitora daudzumu brīvā vai nesaistītā stāvoklī. Rezultāts ir palielināts inhibitora daudzums, kas ir farmakoloģiski aktīvs anti-FXa testā. Tas var novest pie Andexanet atcelšanas aktivitātes nepietiekamas novērtēšanas un nepatiesi paaugstinātas anti-FXa aktivitātes, kas var ietekmēt terapijas lēmumu.

Lūdzu, ņemiet vērā, ka plazmas paraugu atšķaidīšana, kas nesatur alfa andeksanetu, neietekmē anti-FXa aktivitāti, jo disociācijas ietekme uz andeksaneta inhibitoru kompleksu šajā gadījumā nav problēma.