Imūnsupresanti

pieteikumu

Imūnsupresantiem ir šādas norādes:

  • Autoimūnas slimības
  • Orgānu transplantācijas

efekts

Imūnsupresanti nomāc paša ķermeņa aizsardzības sistēmu, izmantojot dažādus mehānismus. To ietekme galvenokārt balstās uz vienu no šiem:

  • Šūnu proliferācijas kavēšana
  • T limfocītu skaita samazināšanās vai
  • Ietekmējošie citokīni

Blakus efekti

Tā kā imūnsupresantu aktīvo vielu grupa ir ļoti neviendabīga, šeit nevar parādīt visas blakusparādības. Tomēr imūnsupresija parasti nozīmē, ka paša ķermeņa aizsardzības mehānismi ir ierobežoti un pacienti ir tik ļoti uzņēmīgi pret infekcijām.

Aktīvās sastāvdaļas

Imūnsupresantu grupu var iedalīt šādās grupās:

Glikokortikoīdi

Glikokortikoīdi saistās ar specifisku glikokortikoīdu receptoru (GR) citoplazmā. Tie kavē klasisko iekaisuma mediatoru interleikīna-1 un -6, prostaglandīnu, leikotriēnu, TNFα vai interferona veidošanos. Visbiežāk tiek izmantotas šādas aktīvās sastāvdaļas, jo tām ir zems minerālkortikoīdu efekts un tām ir augsta pretiekaisuma iedarbība:

  • Hidrokortizons
  • Metilprednizolons
  • Prednizolons
  • Prednizons

Kalcineirīna aktivācijas inhibitori

Kalcineirīns ir no kalcija un kalmodulīna atkarīga fosfatāze, kas aktivizējas T-limfocītos (CD4 pozitīvās T-šūnās), tiklīdz antigēnu prezentējošā šūna saistās ar T-šūnu receptoru. Pēc tam kalcineirīns defosforilē transkripcijas faktoru NF-AT (aktivēto T šūnu kodolfaktors), kas iniciē dažādu gēnu, kas ir atbildīgi, piemēram, par interleikīnu sintēzi, transkripciju. Tiek aktivizēta un nostiprināta aktivēto T limfocītu imūnā atbilde.
Šīs grupas aktīvās vielas ir:

  • Ciklosporīns A
  • Takrolīms
  • Pimecrolimus

mTOR inhibitori

Olbaltumviela mTOR (rapamicīna mehāniskais mērķis, arī zīdītāju rapamicīna mērķis) ir serīna / treonīna kināze, kas sastopama visiem zīdītājiem un kontrolē šūnu metabolismu un šūnu proliferāciju. MTOR inhibitori veido kompleksu ar fermentu un tādējādi inhibē olbaltumvielu kināžu aktivitāti, kas piedalās signāla pārraidē caur IL-2 receptoru. Tiek kavēta T limfocītu progresēšana no šūnu cikla G1 fāzes līdz S fāzei, kas savukārt noved pie limfocītu aktivācijas kavēšanas. Šīs vielu grupas pārstāvji ir:

  • Sirolimus (rapamicīns)
  • Everolimus

DNS biosintēzes inhibitori (citostatiķi)

Aktīvām sastāvdaļām, kas nomāc limfocītu proliferāciju, inhibējot DNS biosintēzi, ir arī imūnsupresīvas īpašības. Tie ietver:

  • Azatioprīns (6-merkaptopurīns)
  • Ciklofosfamīds
  • Metotreksāts
  • Mitoksantrons
  • Mikofenolāta mofetils

Antivielas / bioloģiskās vielas

Aktīvo sastāvdaļu antivielu / bioloģisko vielu grupā ietilpst rekombinantā ražoti proteīni, kas īpaši iejaucas imunoloģiskajos procesos. Piemēri:

  • Interleikīna inhibitori, piemēram, B. baziliksimabs, ustekinumabs
  • TNF-alfa inhibitori, piemēram, B. adalimumabs, certolizumabs, etanercepts (kodolsintēzes proteīns), infliksimabs
  • CD80 un CD86 antivielas, piemēram, piem. B. Belatacepts

Citi

  • Dimetilfumarāts (dimetilfumarāts)
  • Sfingozīna-1-fosfāta analogs: fingolimods