Heparīni

pieteikumu

Heparīnus lieto vēnu un artēriju trombembolisko slimību profilaksei un terapijai:

  • Terapeitiskā antikoagulācija (lielu devu lietošana), piem. B. plaušu embolijas, dziļo vēnu trombozes gadījumā
  • Akūta koronārā sindroma terapija
  • Trombozes profilakse (mazu devu lietošana).

Nonorālas antikoagulācijas kontekstā vissvarīgāko vietu ieņem heparīni.

efekts

Heparīni ir (endogēni) glikozaminoglikāni, kas iejaucas koagulācijas kaskādē un kavē asins recēšanu. Cilvēka organismā heparīns pārsvarā sastopams tukšās šūnās un bazofilajos granulocītos. Tiek uzskatīts, ka tā fizioloģiskā funkcija ir palielināt asinsvadu caurlaidību alerģisku un iekaisīgu slimību gadījumā.

Augsti molekulārs un frakcionēts heparīns

Izšķir (augstas molekulmasas) nefrakcionētu heparīnu (UFH) un zemas molekulmasas (frakcionētu) heparīnu (LMWH). UFH iegūst no dzīvnieku audiem, kas bagāti ar putnu šūnām (galvenokārt no cūku zarnu gļotādas). LMWH iegūst no UFH, izmantojot dažādas metodes.

Darbības mehānisms

Heparīni saista un aktivizē antitrombīnu, kas ir svarīgs endogēns trombīna un Xa faktora inhibitors. Heparīns var palielināt antitrombīna inhibējošo iedarbību apmēram 1000 reizes. Kompleksa veidošanai ar antitrombīnu un tā aktivizēšanai nepieciešama specifiska pentasaharīdu secība heparīnā. Turpmākajai trombīna inhibēšanai papildus pentasaharīdu secībai ir nepieciešams noteikts heparīna molekulu garums (vismaz 18 cukura molekulas), lai heparīns varētu saistīties ar trombīna "Exosite-2". Turpretim Xa faktora (FXa) inhibēšanai heparīna tieša saistīšanās ar FXa nav nepieciešama.

Darbības ilguma atšķirības

LMWH darbojas kā UFH, aktivizējot antitrombīnu. Salīdzinot ar nefrakcionētu augstas molekulmasas heparīnu, tomēr ir paredzama zemas molekulmasas heparīnu antikoagulanta iedarbība. LMWH molekulu izmērs ir salīdzinoši mazs. Antikoagulantu efektivitātei nepieciešamā pentasaharīdu secība ir tikai aptuveni 10% LMWH molekulu. Mazajām molekulām līdz ar to nav trombīnu inhibējošas iedarbības, bet tās ir salīdzinoši specifiski FXa inhibitori. Atšķirībā no UFH tiem raksturīgs ilgs darbības ilgums.

Atkarībā no procesa, kādā tie iegūti, dažādi LMWH preparāti atšķiras pēc to FXa selektivitātes.

No antitrombīna neatkarīga iedarbība

Turklāt heparīniem ir arī ietekme, kas nav atkarīga no antitrombīna. Tie stimulē tādu faktoru izdalīšanos no endotēlija šūnām, kas var veicināt antikoagulantu iedarbību. Izdalot lipoproteīnu lipāzi no endotēlija šūnām, tie samazina triglicerīdu koncentrāciju plazmā. Viņi arī saista noteiktus augšanas faktorus un tādējādi bloķē dažādu šūnu vairošanos. Nomācot osteoblastu darbību, z. B. veicina osteoporozes attīstību.

Pārdozēšanas un dzīvībai bīstamas asiņošanas gadījumā protamīnu var ievadīt kā pretlīdzekli (1 mg neitralizē 100 SV heparīna).

Blakus efekti

UFH un LMWH blakusparādības ir aptuveni vienādas, bet LMWH sastopamības biežums ir mazāks.

  • paaugstināts asiņošanas risks (atkarīgs no devas)
  • Heparīna izraisīta II tipa trombocitopēnija (HIT II)
  • Osteoporoze (īpaši ar ilgstošu lielu devu lietošanu)
  • Transamināžu līmeņa paaugstināšanās
  • Hiperaldosteronisms (var izraisīt hiperkaliēmiju zāļu mijiedarbības dēļ, piemēram, ar AKE inhibitoriem vai pacientiem ar nieru mazspēju)
  • Vietējās audu reakcijas injekcijas vietā.

Mijiedarbība

Vienlaicīgi lietojot šādas zāles vai nosaukto aktīvo sastāvdaļu grupu pārstāvjus, efekts tiek palielināts:

  • Prettrombocītu līdzekļi
  • COX inhibitori
  • Kumarīna atvasinājumi (piemēram, Marcumar)
  • Koloidālie šķīdumi (HAES)

Efekts samazinās, vienlaikus lietojot:

  • Nitroglicerīns
  • Antihistamīni
  • Tetraciklīni
  • Sirds glikozīdi
  • Askorbīnskābe.

Heparīns palielina propranolola iedarbību, izstumjot to no plazmas olbaltumvielu saites.

Kontrindikācija

Heparīnu lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:

  • Paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu
  • Paaugstināta tendence asiņot
  • Asinsvadu / orgānu bojājumi
  • Akūts infekciozs endokardīts.

Alternatīvas

Ja rodas HIT-II, heparīnu lietošana nekavējoties jāpārtrauc. B. aizstāt ar šādām aktīvajām sastāvdaļām:

  • Danaparoīds (no dzīvniekiem iegūts zemas molekulmasas sulfātu glikozaminoglikānu maisījums)
  • Argatrobāns (sintētiski ražots tiešais trombīna aktivators).

Aktīvās sastāvdaļas

Heparīni ietver:

(A) Nefrakcionēts (lielas molekulmasas) heparīns (UFH)

  • Heterogēns dažāda garuma polianjonu mukopolisaharīdu maisījums ar molekulmasu starp 5000-30000 Dalton

(B) Zema molekulmasa heparīni

  • Certoparīns
  • Dalteparīns
  • Enoksaparīns
  • Nadroparīns
  • Reviparīns
  • Tinzaparīns.

Padomi

Terapijā ar UFH ir nepieciešama iknedēļas asins analīze un tromboplastīna laika noteikšana visā terapijas laikā, lai agrīnā stadijā atklātu jebkuru dzīvībai bīstamu HIT II.

Salīdzinot ar UFH, LMWH ir vieglāk kontrolēt, un tām ir labāka biopieejamība un ilgāks darbības laiks. Blakusparādības ir retāk sastopamas.