Fluorhinoloni

pieteikumu

Pola Ērliha institūts (PEI) sadala fluorhinolonus, pamatojoties uz to iedarbību un iedarbības diapazonu:

grupa

Darbības / indikācijas spektrs

Patogēns

vielu

1 (urīnceļu fluorhinoloni)

Perorālie fluorhinoloni ar indikācijām galvenokārt attiecas tikai uz urīnceļu infekcijām

Enterobaktērijas

Norfloksacīns

2

Iekšķīgi un parenterāli lietojami fluorhinoloni ar plašu indikāciju (urīnceļu un elpošanas ceļu infekcijas, bet nav pneimokoku infekciju!), Ādas, mīksto audu un kaulu infekcijas, vēdera dobuma, dzimumorgānu infekcijas, sepse

Enterobacteriaceae, H. gripa
P. aeruginosa (tikai ciprofloksacīns)

Enoksacīns

Ofloksacīns

Ciprofloksacīns

3

Fluorhinoloni ar uzlabotu aktivitāti pret grampozitīviem patogēniem un netipiskiem patogēniem

Indikācijas: Kopienā iegūta pneimonija, sarežģītas urīnceļu infekcijas, ādas un mīksto audu infekcijas

grampozitīvi patogēni un netipiski patogēni, piemēram, E. coli, Klebsiella (K.) pneumoniae,

Enterobacter spp., Serratia marcescens, Proteus mirabilis

Levofloksacīns

4 (elpošanas ceļu fluorhinoloni)

Fluorhinoloni ar vēl labāku aktivitāti pret grampozitīviem patogēniem un netipiskiem patogēniem

Indikācijas: Kopienā iegūta pneimonija, sarežģītas urīnceļu infekcijas, ādas un mīksto audu infekcijas

grampozitīvi patogēni un netipiski patogēni, piemēram, E. coli, Klebsiella (K.) pneumoniae,

Enterobacter spp., Serratia marcescens, Proteus mirabilis un anaerobes

Moksifloksacīns

Norādes par fluorhinoloniem

Fluorhinoloni ir ļoti efektīvas antibiotikas ar plašu darbības spektru. Cita starpā tie darbojas pret gramnegatīvām un gram-pozitīvām baktērijām. Fluorhinoloniem ir svarīga loma dzīvībai bīstamu infekciju ārstēšanā.

Vācijā apstiprinātajās lietošanas jomās ietilpst:

  • Intraabdominālo infekciju ārstēšana
  • Kaulu un locītavu infekcijas
  • Akūta hroniska bronhīta saasināšanās
  • Kopienā iegūta pneimonija (KLP)
  • Akūta hroniska sinusīta saasināšanās
  • Akūts bakteriāls sinusīts
  • Sarežģītas un tiešas urīnceļu infekcijas

Turklāt dažus fluorhinolonu pārstāvjus lieto arī citādi:

Nadifloksacīns ir fluorhinolons, ko lieto, lai lokāli ārstētu vulgaris pinnes.

Daži fluorhinoloni, piemēram, ciprofloksacīns, moksifloksacīns, ofloksacīns un levofloksacīns, tiek izmantoti arī acu infekciju ārstēšanai lokāli.

Norāžu ierobežojumi

  • Sargieties no sirds aritmijas, grūtniecības un zīdīšanas, jaundzimušajiem.
  • Lietošanas ierobežojumi bērniem un pusaudžiem, jaunākiem par 18 gadiem
  • Esiet piesardzīgs satiksmē, jo ir traucēta spēja reaģēt.

Šie indikāciju ierobežojumi ir nesen pārtrauktas fluorhinolonu un hinolonu riska novērtēšanas procedūras rezultāts:

Nerakstiet fluorhinolonus

  • lai ārstētu ne smagas vai pašierobežojošas infekcijas (piemēram, faringītu, tonsilītu un akūtu bronhītu).
  • ceļotāju caurejas vai atkārtotu apakšējo urīnceļu infekciju profilaksei.
  • nebakteriālu infekciju, piemēram, nebakteriāla (hroniska) prostatīta gadījumā
  • vieglas vai vidēji smagas infekcijas gadījumā (ieskaitot nekomplicētu cistītu, hroniska bronhīta un hroniskas obstruktīvas plaušu slimības (HOPS) akūtu saasināšanos, akūtu bakteriālu rinosinusītu un akūtu vidusauss iekaisumu), ja vien citas par šīm infekcijām parasti ieteiktās antibiotikas netiek uzskatītas par neatbilstošām.
  • Pacienti, kuriem iepriekš ir bijušas nopietnas blakusparādības, lietojot hinolonu vai fluorhinolonu grupas antibiotikas.

Īpaša piesardzība jāievēro, parakstot zāles vecāka gadagājuma cilvēkiem, pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, pacientiem ar orgānu transplantāciju un pacientiem, kuri vienlaikus lieto kortikosteroīdus, jo šiem pacientiem var būt paaugstināts fluorhinolonu izraisīta tendinīta un cīpslu plīsuma risks. Jāizvairās no kortikosteroīdu un fluorhinolonu vienlaicīgas lietošanas.

Iesakiet pacientiem pārtraukt ārstēšanu pēc pirmajām nopietnu blakusparādību pazīmēm, piemēram, cīpslu iekaisuma un cīpslu plīsuma, muskuļu sāpēm, muskuļu vājuma, locītavu sāpēm, locītavu pietūkuma, perifērās neiropātijas un centrālās nervu sistēmas traucējumiem, un sazinieties ar savu ārstu, lai saņemtu papildu padomu.

efekts

Farmakodinamika

Fluorhinoloni ir A apakšvienības DNS girāzes inhibitori. Tie ir pazīstami arī kā žirāzes inhibitori. Galvenie uzbrukuma punkti ir baktēriju topoizomerāzes.
Atkarībā no aktīvās sastāvdaļas galvenokārt tiek inhibēta II vai IV tipa topoizomerāze. Abi fermenti ir nepieciešami baktēriju replikācijai, transkripcijai, rekombinācijai un DNS labošanai.

Farmakokinētika

Fluorhinoloni labi uzsūcas enterāli (līdz> 90%, ciprofloksacīnam 70%). Viņu pusperiods (pussabrukšanas periods) ir trīs līdz sešas stundas. Fluorhinoloni galvenokārt izdalās caur nierēm.

Blakus efekti

Fluorhinolonu tipiskās blakusparādības ir

  • Cīpsla plīst
  • neiropsihiatriskās blakusparādības un neiropātijas
  • Redzes traucējumi
  • Fotosensitivitāte
  • QT intervāla pagarināšana
  • Vaskulīts
  • Disglikēmija
  • smagas paaugstinātas jutības reakcijas.

Dažas no šīm blakusparādībām tiek uzskatītas par klases sekām. Tomēr šo blakusparādību fluorhinolonu individuālajos riska profilos ir atšķirības.

Mijiedarbība

  • Minerālu antacīdi un citas zāles, kas satur divvērtīgus vai trīsvērtīgus metāla jonus (piemēram, magniju, alumīniju un dzelzi), tā sauktos helātu kompleksus veidojošos līdzekļus, dažos gadījumos samazina fluorhinolonu biopieejamību līdz pat 90%.
  • Perorālo antikoagulantu efektivitātes uzlabošana
  • Nomāc metilksantīnu, piemēram, teofilīna, sadalīšanos
  • Vienlaicīga NPL lietošana palielina centrālo nervu sistēmu izraisīto blakusparādību (psiholoģiski traucējumi, krampji utt.) Risku.
  • Vienlaicīga glikokortikoīdu lietošana palielina tendopātijas risku.

Kontrindikācija

  • Alerģija pret hinoloniem
  • smagas aknu un nieru problēmas
  • smadzeņu bojājumi (asins šķidruma barjeras traucējumi)
  • Krampju traucējumi

devas

Atsevišķu fluorhinolonu vidējās dienas devas ir:

Aktīvā sastāvdaļa

Pusperiods (pusperiods) stundās

Vidējā dienas deva

Norfloksacīns

3-4 stundas

0,8 g iekšķīgi

Ciprofloksacīns

3-5 stundas

0,5-1,5 g iekšķīgi, 0,8-1,2 g i.v.

Ofloksacīns

6-7 stundas

0,2–0,4 g iekšķīgi, 0,1–0,4 g i.v.

Levofloksacīns

6-8 stundas

0,25-1 g iekšķīgi, i.v.

Moksifloksacīns

12 stundas

0,4 g iekšķīgi, i.v.

Smagu nieru darbības traucējumu gadījumā fluorhinoloniem (izņemot moksifloksacīnu) jāpagarina devas intervāls vai jāsamazina deva.

Aktīvās sastāvdaļas

Šādus fluorhinolonus pašlaik Vācijā izmanto kā ārstnieciskas vielas:

  • Ciprofloksacīns
  • Levofloksacīns
  • Moksifloksacīns
  • Ofloksacīns
  • Norfloksacīns
  • Nadifloksacīns

Padomi

Pretestības

Visizplatītākais rezistences pret fluorhinoloniem mehānisms ir mērķa struktūru izmaiņas, izmantojot hromosomu mutācijas. Gēna mutācija, kas kodē A apakšvienības struktūru, rada topoizomerāzes ar zemāku jutību. Tendence attīstīties rezistencei ir mazāka ar fluorhinoloniem nekā ar iepriekš lietotajiem hinoloniem, taču tendence joprojām pastāv pirmās paaudzes fluorhinoloniem. Īpaši E. coli ir palielinājusies rezistence, lai gan pret fluorhinolonu rezistentie celmi bieži ir daudzrezistenti. Fluorhinolonos ir paralēlas pretestības.

Aktuālā informācija

Sakarā ar ilgstošu un, iespējams, neatgriezenisku blakusparādību risku, kas pasliktina dzīves kvalitāti saistībā ar sistēmiski un inhalatīvi lietojamiem fluorhinoloniem, šīs grupas narkotiku lietošana ir ierobežota un tiek sniegti jauni lietošanas ieteikumi, kas publicēti publikācijā. Rote-Hand-Brief par fluorhinoloniem un hinoloniem no 2019. gada aprīļa ir iekļauti.

!-- GDPR -->