Protonu sūkņa inhibitori

pieteikumu

Protonu sūkņa inhibitorus, ko sauc arī par protonu sūkņa inhibitoriem (PPI), lieto šādām indikācijām:

  • Erozīva gastroezofageālā reflusa slimība
  • Hronisks gastrīts (B un C tips)
  • Čūlas slimības (kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla)
  • Kombinācijā ar antibiotikām Helicobacter pylori infekcijas izskaušanas terapijai
  • Nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu izraisītu kuņģa-zarnu trakta bojājumu terapija un profilakse
  • Zolindžera-Elisona sindroms.

Intravenoza ievadīšana var izraisīt (iespējams, neatgriezeniskus) redzes traucējumus. Tāpēc priekšroka jādod iekšķīgai lietošanai.

efekts

Protonu sūkņa inhibitori ir priekšzāles. Pēc pārvēršanas aktīvajā formā tie izraisa pilnīgu un neatgriezenisku H + -K + -ATPāzes inhibīciju kuņģa parietālajās šūnās. H + -K + -ATPase sūknē K + jonus parietālajās šūnās un H + jonus (protonus) no tiem, kas tam piešķir nosaukumu protonu sūknis.

Skābā kuņģa sulā protonu sūkņa inhibitori tiek protonēti, veidojot nerezorbējamus sulfenamīdus. Tādēļ tie jāievada zarnu preparātu veidā. Pēc enterālās absorbcijas tie tiek pārvietoti caur asinsriti kuņģa gļotādā un tur uzsūcas parietālajās šūnās. Parietālo šūnu sekrēcijas kanāla skābā vidē tie tiek pārveidoti par atbilstošu aktīvo formu - sulfenamīda katjonu - ar enzīmu protonāciju. Protonētie sulfenamīdi nav caurlaidīgi membrānai, bet paliek kanālveida sistēmā, kur, veidojoties disulfīda tiltiem, tie saistās ar H + -K + -ATPāzi un neatgriezeniski to bloķē. Inhibējošais efekts turpinās, līdz tiek atkārtoti sintezētas jaunas H + -K + -ATPāzes molekulas.

Blakus efekti

Protonu sūkņa inhibitori parasti ir labi panesami. Grupai raksturīgas blakusparādības ir:

  • centrālās nervu slimības, piemēram, galvassāpes, reibonis un miega traucējumi
  • kuņģa-zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša, vemšana, meteorisms, caureja, aizcietējums
  • Izsitumi
  • paaugstināts aknu enzīmu līmenis (atgriezenisks)
  • galvenokārt atgriezeniski redzes, dzirdes un garšas traucējumi (īpaši pēc intravenozas ievadīšanas).

Īpaši ilgstošas ​​terapijas gadījumā pastāv risks:

  • Caureja un enterīts zarnu mikrobiomas traucējumu dēļ
  • Pneimonija, ko izraisa gramnegatīvās baktērijas
  • Dzelzs deficīts
  • Hipomagnēmija
  • Ciskas kaula kakla un mugurkaula ķermeņa lūzumi (sakarā ar samazinātu Ca2 + absorbciju no zarnām un izmaiņām kaulu metabolismā)
  • akūts intersticiāls nefrīts.

Mijiedarbība

Protonu sūkņa inhibitorus galvenokārt metabolizē P450 enzīmi CYP2C19 un CYP3A4. Viņi darbojas arī kā šo enzīmu inhibitori. Citu šo enzīmu substrātu noārdīšanās tiek bloķēta un tiek mainīta to efektivitāte. Piemēram, CYP2C19 substrātu fenitoīna, varfarīna, diazepāma un klaritromicīna efektivitāti var pagarināt vai pastiprināt ar protonu sūkņa inhibitoriem, un var būt nepieciešama devas pielāgošana. Klopidogrela aktivācija ar CYP2C19 tiek samazināta un attiecīgi samazinās tā antitrombotiskā iedarbība.

No otras puses, CYP2C19 un CYP3A4 induktori (piemēram, asinszāles ekstrakti un rifampicīns) samazina protonu sūkņa inhibitoru biopieejamību un paātrina to elimināciju.

H2 receptoru antagonisti samazina protonu sūkņa inhibitoru efektivitāti.

Palielināts pH līmenis kuņģī var samazināt pārtikas sastāvdaļu un dažu zāļu absorbciju un biopieejamību. Terapijā ar pretretrovīrusu zālēm atazanaviru un nelfinaviru tādēļ ārstēšana ar protonu sūkņa inhibitoriem ir kontrindicēta.

Aktīvajai sastāvdaļai pantoprazolam ir mazāka afinitāte pret CYP2C19 nekā citiem protonu sūkņa inhibitoriem, tāpēc vienlaicīgu zāļu gadījumā metabolisma mijiedarbības risks ir mazāks.

Kontrindikācija

Protonu sūkņa inhibitori ir kontrindicēti šādos gadījumos:

  • Paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu
  • lieto kopā ar atazanaviru un nelfinaviru.

Alternatīvas

Alternatīvi var izmantot H2 receptoru antagonistus vai antacīdus. Pēc skābes nomācošās iedarbības tie tomēr ir zemāki par protonu sūkņa inhibitoriem.

Aktīvās sastāvdaļas

Protonu sūkņa inhibitori ietver šādas aktīvās sastāvdaļas:

  • Pantoprazols
  • Omeprazols
  • Lansoprazols
  • Ezomeprazols
  • Rabeprazols.

Padomi

Ja iespējams, jāizvairās no ilgstošām zālēm.

Pēkšņa pārtraukšana var izraisīt pārmērīgu skābes ražošanu (atsitiena efekts). Tādēļ vielas pakāpeniski jāpārtrauc.

Vajadzības gadījumā dažas vielas var lietot grūtniecības laikā.

!-- GDPR -->