Sirds glikozīdi

pieteikumu

Sirds glikozīdus lieto hroniskas sirds mazspējas un tahiaritmiju ārstēšanai.

Visu sirds glikozīdu trūkums ir šaurs terapeitiskais diapazons un no tā izrietošais lielais saindēšanās potenciāls. Tāpēc tiem jābūt dozētiem un jākontrolē ļoti uzmanīgi. Sirds glikozīdi jāpārtrauc pēc pirmajām intoksikācijas pazīmēm (piemēram, sirds aritmijas, kuņģa-zarnu trakta un / vai neirotoksiskiem traucējumiem). Aktivēto kokogli, anjonu apmaiņas līdzekļus (piemēram, holestiramīnu) vai specifiskas antivielas var izmantot, lai saistītu atbilstošo sirds glikozīdu un, digoksīna gadījumā, lai pārtrauktu enterohepātisko ciklu.

efekts

Ietekme uz sirdi

Pacientiem ar sirds mazspēju sirds glikozīdi uzlabo simptomus, palielinot trieciena spēku un sirds izvadi. Stimuli, kas ir atbildīgi par refleksīvi paaugstinātu simpātisko tonusu, tiek novērsti ar paaugstinātu sūknēšanas jaudu. Rezultāts ir sirdsdarbības ātruma samazināšanās un pretestības un ietilpības trauku tonusa samazināšanās. Tā sekas ir samazināta priekšslodze un pēcnoslodze, kā arī sirds lieluma un miokarda skābekļa patēriņa samazināšanās. Uzlabota asins plūsma nierēs noved pie renīna ražošanas samazināšanās. Rezultātā izskalotā tūska vēl vairāk samazina priekšslodzi.

Ekstrakardiālā iedarbība

Ekstrakardiālie efekti ietver Na + -K + -ATPāzes inhibīciju. Tā rezultātā sirds glikozīdiem ir depolarizējoša iedarbība arī uz citiem uzbudināmiem audiem. Pat zemās terapeitiskās devās tie izraisa paaugstinātu parasimpātiskās nervu sistēmas tonusu un pazeminātu simpātiskās nervu sistēmas tonusu.

Vagusa kodolu ierosināšana noved pie frekvences samazināšanās, pagarināta AV vadīšanas laika un palielinātas priekškambaru plandīšanās un priekškambaru mirdzēšanas.

Digoksīna un digitoksīna atšķirības

Digitāla glikozīdu atšķirīgo farmakokinētisko īpašību dēļ digoksīns un digitoksīns atšķiras pēc enterālās absorbcijas, saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām un biotransformācijas. Digitoksīna priekšrocības ir tā pastāvīgā biopieejamība un fakts, ka tas lielā mērā nav atkarīgs no nieru darbības. Digitoksīns daļēji tiek pakļauts enterohepātiskam ciklam, kas kopā ar lielo saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām veicina tā ilgo aiztures laiku organismā. Savukārt digoksīns izdalās nemainīts caur nierēm, un tā pusperiods ir īsāks.

Jāatzīmē, ka sirds glikozīdu darbības modelis pacientiem ar sirds mazspēju atšķiras no tiem, kuriem ir veselīga sirds (saindēšanās gadījumi). Vairumā gadījumu tā rezultātā rodas supraventrikulāras sirds aritmijas (galēja bradikardija, priekškambaru mirdzēšana un AV vadīšanas traucējumi).

Blakus efekti

Terapijas laikā ar sirds glikozīdiem var rasties šādas blakusparādības:

  • Aritmija
  • Kuņģa-zarnu trakta traucējumi (piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja)
  • Neirotoksiskas reakcijas (nogurums, bezmiegs, galvassāpes)
  • Halucinācijas
  • Redzes izjūtas traucējumi
  • Ginekomastija
  • Muskuļu vājums

Mijiedarbība

Ir mijiedarbība ar daudziem medikamentiem, kas jāņem vērā terapijā ar sirds glikozīdiem.

  • Daži diurētiskie līdzekļi (tiazīdi un cilpu diurētiskie līdzekļi) palielina hipokaliēmijas risku un līdz ar to arī sirds glikozīdu intoksikācijas risku, jo hipokaliēmijas gadījumā to pozitīvā inotropā iedarbība ir palielināta.
  • Zāles, kas palielina kālija līmeni (piemēram, spironolaktons, triamterēna un kālija sāļi), samazina pozitīvo inotropo efektu un veicina sirds aritmijas.
  • Digitālie glikozīdi ir CYP3A un p-glikoproteīna substrāti. CYP3A un / vai p-glikoproteīna induktori vai inhibitori attiecīgi maina šo sirds glikozīdu līmeni plazmā. Tātad palieliniet z. B. hinidīns, verapamils, makrolīdu grupas antibiotikas, tetraciklīni un ciklosporīns pazemina plazmas līmeni, savukārt rifampicīns, fenitoīns, barbiturāti un asinszāle samazina plazmas līmeni.
  • Kolestiramīns un antacīdi samazina sirds glikozīdu uzsūkšanos.
  • Beta blokatori pastiprina bradikardizējošo efektu
  • Muskuļu relaksanti, tricikliskie antidepresanti, simpatomimētiskie līdzekļi un fosfodiesterāzes inhibitori var veicināt sirds aritmiju attīstību

Kontrindikācija

Sirds glikozīdiem ir kontrindikācijas:

  • Paaugstināta jutība pret aktīvo sastāvdaļu vai citiem sirds glikozīdiem
  • Aizdomas par digitalisa intoksikāciju
  • Ventrikulāras tahiaritmijas
  • AV bloks II. Un III. Grāds
  • Hipokaliēmija
  • Hiperkalciēmija (kalcija un sirds glikozīdu sinerģiskā iedarbība)
  • Hipomagnēmija
  • Nesenais miokarda infarkts
  • Hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija
  • Vienlaicīga kalcija injekcija

Pilnīgus piesardzības pasākumus var atrast produkta informācijas lapās par katru preparātu.

Alternatīvas

Atkarībā no individuālajiem apstākļiem zāļu terapija sirds mazspējas gadījumā z. Piemēram, var lietot arī šādas zāles:

  • AKE inhibitori / sartāni
  • Beta blokatori
  • Mineralokortikoīdu receptoru blokatori
  • Diurētiskie līdzekļi

Aktīvās sastāvdaļas

Sirds glikozīdi papildus terapeitiski nozīmīgajiem digitālās glikozīdiem digoksīnam un digitoksīnam ietver:

Digitālie glikozīdi

  • Acetildigoksīns
  • Acetil digoksīns
  • Lanatozīds C
  • Deslanozīds

Scilla glikozīdi

  • Proscillaridin
  • Meproscilarīns

Strophantus glikozīdi

  • g-strofantīns
  • Cymarin
  • k-strofantīns

Padomi

Tā kā hipokaliēmija, hiperkalciēmija un hipomagnēmija palielina digitālā efektu un palielina patoloģiskā automatisma risku, ko izraisa digitalis, digitālās terapijas laikā ir rūpīgi jāuzrauga šo elektrolītu līmenis serumā.

Agrīna diagnostika ir izšķiroša, lai ārstētu saindēšanos ar sirds glikozīdiem. Nelielu aritmiju gadījumā parasti ir pietiekami īslaicīgi pārtraukt preparāta lietošanu. Smagām aritmijām ar augstām frekvencēm un ekstremālai bradikardijai, kurā tiek samazināta sirdsdarbība, nepieciešama aktīva terapeitiska pieeja.