Tiešie perorālie antikoagulanti (DOAK, NOAK)

pieteikumu

Tiešos perorālos antikoagulantus lieto trombembolisko slimību profilaksei un ārstēšanai. Tos lieto insultu profilaksei, kā arī embolijas profilaksei.

Norādes ir

  • Tromboembolijas primārā profilakse ceļa un gūžas locītavas endoprotezēšanā
  • Pacientu ar nevalvulāru priekškambaru mirdzēšanu ārstēšana, kuriem jau ir bijis insults, pārejošs išēmisks lēkme vai sirds mazspēja

DOAK ir pieejami apvalkotu tablešu un kapsulu formā. DOAC un to antidoti ir daudz dārgāki nekā vecāki heparīni un K vitamīna antagonisti. Atšķirībā no vecākajām aktīvo sastāvdaļu grupām, tie ir efektīvi tieši pret narkotiku mērķiem, un tiem nav nepieciešama terapijas kontrole.

efekts

DOAK piemīt antikoagulanta un antitrombotiskas īpašības. To ietekme ir balstīta uz asins recēšanas faktoru kavēšanu. Atšķirībā no K vitamīna antagonistiem tie neiejaucas koagulācijas faktoru sintēzē, bet tieši mijiedarbojas ar koagulācijas faktoriem. Aktīvās sastāvdaļas sauc par tiešiem perorāliem antikoagulantiem, jo ​​to iedarbība nav atkarīga no antitrombīna.

Izšķir faktora Xa inhibitorus no trombīna inhibitoriem. Abi faktori ir svarīgi asins recēšanai.

Xa faktora inhibitori

Xa faktora inhibitori inhibē faktoru Xa, kas nozīmē, ka protrombīna pārvēršanās par trombīnu nenotiek. Sjū iejaucas tieši koagulācijas kaskādē. Viņu darbība ir selektīva un atgriezeniska.

Xa faktora inhibitori ietver aktīvās sastāvdaļas, kas atrodas tirgū Vācijā

  • Apiksabāns (Eliquis®)
  • Edoksabāns (Lixiana®)
  • Rivaroksabāns (Xarelto®)

Trombīna inhibitori

Trombīna inhibitori inhibē trombīnu (II faktors). Dabigatrāns ir trombīna inhibitoru pārstāvis. Pradaxa® kā prodrug satur dabigatrāna eteksilātu. Plazmas un aknu esterāzes to pārvērš par bioaktīvu dabigatrānu. Tā rezultātā fibrinogēns nepārvēršas par fibrīnu. Dabigatrāns arī inhibē ar fibrīnu saistīto trombīnu. Darbības mehānisma dēļ pastāv cieša saistība starp koncentrāciju plazmā un antikoagulācijas pakāpi.

Blakus efekti

Biežākās iespējamās blakusparādības ir asiņošana. Jūs varat parādīties pie visiem pārstāvjiem.

Citas atsevišķu pārstāvju būtiskās blakusparādības:

  • Dabigatrāns: dispepsija, slikta dūša, patoloģiski aknu funkcijas testi, paaugstināts miokarda infarkta biežums
  • Edoksabāns: smaga, arī letāla asiņošana, īpaši gļotādas asiņošana (deguna, kuņģa-zarnu trakta, uroģenitālā), paaugstinātas aknu vērtības, caureja, gastrīts, dispepsija
  • Rivaroksabāns: tahikardija, aknu disfunkcija, nieru darbības traucējumi.

Mijiedarbība

Mijiedarbība ir iespējama ar visām aktīvajām vielām, kas ietekmē asins koagulāciju.

Attiecīgā atsevišķo zāļu mijiedarbība:

  • Dabigatrāns: kontrindicēts kopā ar spēcīgiem P-gp inhibitoriem, piemēram, ketokonazolu, ciklosporīnu, itrakonazolu, dronedaronu, takrolimu. Sargieties no viegliem vai vidēji smagiem P-gp inhibitoriem, piemēram, hinidīna, amiodarona, verapamila, klaritromicīna un P-gp induktoriem, piemēram, rifampicīna, asinszāles, karbamazepīna vai fenitoīna
  • Apiksabāns: nav ieteicams vienlaicīgi lietot spēcīgus CYP3A4 un P-gp inhibitorus, piem. B. azola pretsēnīšu līdzekļi un HIV proteāzes inhibitori. Esiet uzmanīgs ar CYP3A4 un P-gp induktoriem, piemēram, fenobarbitālu, asinszāli, karbamazepīnu vai fenitoīnu.
  • Edoksabāns: P-gp inhibitori: devas samazināšana līdz 1 x30 mg / d, vienlaikus lietojot ciklopporīnu, dronedaronu, eritromicīnu, ketokonazolu. P-gp induktori: piesardzība, vienlaikus lietojot fenitoīnu, karbamazepīnu, fenobarbitālu, asinszāli.
  • Rivaroksabāns: nav ieteicams lietot kopā ar spēcīgiem CYP3A4 un P-gp inhibitoriem, piem. B. Azola pretsēnīšu zāles un HIV proteāzes inhibitori. Jāuzmanās ar CYP3A4 un P-gp induktoriem, piemēram, fenobarbitālu, asinszāli, karbamazepīnu vai fenitoīnu.

Kontrindikācija

Parasti visi DOAC ar kreatinīna klīrensu (CrCl) <15 ml / min nav ieteicami vai kontrindicēti. Lai iegūtu sīkāku informāciju, lūdzu, skatiet attiecīgo informāciju par aktīvajām sastāvdaļām vai speciālistu informāciju. Ja aknu disfunkcijas dēļ ir tendence uz asiņošanu, DOAC jālieto ierobežoti; lūdzu, ņemiet vērā arī informāciju individuālajā tehniskajā informācijā.

Alternatīvas

Alternatīvi, pēc sākotnējās ārstēšanas ar parenterālu antikoagulantu K-vitamīna antagonistus (VKA), piemēram, fenprokumonu un varfarīnu, var izmantot dziļo vēnu trombozes un plaušu embolijas akūtai ārstēšanai. Trombembolisko recidīvu biežums DOAC gadījumā nav mazāks nekā VKA. Tomēr smaga asiņošana, lietojot VKA, rodas biežāk nekā lietojot DOAK.

Aktīvās sastāvdaļas

Xa faktora inhibitori

• apiksabāns
• Edoksabāns
• Rivaroksabāns

Trombīna inhibitori

• Dabigatrāns

Salīdzinošais pārskats

DabigatranApiksabānsEdoksabānsRivaroksabānsDarbības veidstiešs atgriezenisks trombīna inhibitorstiešs atgriezenisks Xa faktora inhibitorstiešs atgriezenisks Xa faktora inhibitorstiešs atgriezenisks Xa faktora inhibitorsHWZ12-14 stundas, pagarināts nieru disfunkcijas gadījumā), nepieciešama regulāra uzņemšanaapmēram 12 stundas, nepieciešama regulāra uzņemšanaapmēram 10-14 stundas, nepieciešama regulāra uzņemšana5-9 stundas jaunākiem cilvēkiem, 11-13 stundas vecākiem cilvēkiem, nepieciešama regulāra uzņemšanaNieru eliminācijaaptuveni 85%aptuveni 27%aptuveni 50%aptuveni 33% nemainās, apmēram 33% pēc inaktivācijasDarbības sākumspēc apmēram 2 stundāmpēc apmēram 3-4 stundāmpēc apmēram 1-2 stundāmpēc apmēram 2-4 stundāmKoagulācijas normalizēšana 1Pēc 12 līdz 48 stundām vai ilgāk, atkarībā no nieru darbības, produkta informācijā skatiet arī noteikumus par invazīvu vai ķirurģisku procedūru pārtraukšanupēc 12-24 stundāmpēc 12-24 stundāmpēc 12-24 stundāmUzraudzībaparasti nav nepieciešams, nav iespējams ar parasti izmantotiem koagulācijas testiemparasti nav nepieciešams, nav iespējams ar parasti izmantotiem koagulācijas testiemparasti nav nepieciešams, nav iespējams ar parasti izmantotiem koagulācijas testiemparasti nav nepieciešams, nav iespējams ar parasti izmantotiem koagulācijas testiem

1 Šīs ir vadlīnijas. Laiki līdz normalizācijai var būt garāki pārdozēšanas gadījumā vai atsevišķos gadījumos ar atbilstošu devu (sakarā ar lielo asins līmeņa izplatīšanos).

Padomi

Līdz šim dabigatrāna tirgū ir tikai viens antidots: idarucizumabs.

Kopš 2019. gada septembra apiksabāna un rivaroksabāna tirgū ir bijis arī antidots alfa Andeksanets.